Stomach Health > magen Helse >  > Q and A > magen spørsmålet

Tarmbakterier kan øke effektiviteten av immunterapi mot kreft,

musestudie antyder Kan responsen på kreftimmunterapi avhenge av bakterier som stammer fra tarmen og reiser til svulsten?

En studie av forskere ved UT Southwestern Medical Center og University of Chicago antyder akkurat det, avslører at tarmbakterier kan trenge gjennom tumorceller og øke effektiviteten til en eksperimentell immunterapi som retter seg mot CD47 -proteinet.

Ved å bruke musemodeller for malignitet, forskerne fant at tarmmikroben Bifidobacterium akkumuleres i svulster, forvandle anti-CD47-svulster som ikke reagerer til responsive.

Teamets studie, publisert i dag i Journal of Experimental Medicine , oppdaget at responsen på behandling avhenger av typen bakterier som lever i dyrenes tarm. De identifiserte deretter mekanismen, finne ut at kombinasjonen av antistoffer mot CD47 og tarmbakterier virker via kroppens STING -vei for medfødt immunitet - kroppens første forsvarslinje mot infeksjon.

Eksperimentene deres brukte mus fra forskjellige ressursanlegg, mus som er matet med antibiotika, og mus oppdratt i et bakteriefritt miljø.

I ett eksperiment, de studerte mus oppdrettet i to forskjellige fasiliteter og som hadde forskjellige blandinger av bakterier i tarmen. En gruppe reagerte på anti-CD47 og en annen var ikke. Den andre gruppen ble lydhøre, derimot, etter å ha blitt innlosjert hos respondentene, indikerer at oral overføring eller kontaktoverføring av tarmbakterier skjedde mellom grupper, sier forskerne.

Proteinet CD47 uttrykkes i høye nivåer på overflaten av mange kreftceller, hvor det fungerer som et "ikke spis meg" -signal til immunsystemets makrofager, vanligvis kjent som hvite blodlegemer. Som et resultat, anti-CD47, også kjent som CD47 -blokadebehandling, er for tiden under etterforskning i flere kliniske studier. Derimot, musestudiene som gikk foran disse forsøkene hadde blandede resultater, med bare noen mus som reagerer på anti-CD47-terapien, forklarer tilsvarende forfatter Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., professor i patologi, immunologi, og stråling ved UT Southwestern.

"Vi følte at vi trengte å forbedre anti-CD47-terapien og forstå mekanismene, " han sier, får dem til å lure på tarmmikrobiomet, bakteriene som vokser i tarmene og hjelper til med fordøyelsen. Det bakterielle økosystemet, noen ganger kalt mikrobiota, er også kjent for å påvirke tarmens evne til å motstå patogener og vertens respons på kreftimmunterapi.

Men hvordan mikrobiotaen gjør det har vært uklart. Denne studien finner ut at noen av bakteriene fra tarmen reiser til svulsten og kommer inn i cellene, eller mikromiljø, hvor bakteriene letter CD47 -blokadeens evne til å angripe svulsten. Vi fant at den gjør det via immunsignalveien kalt stimulator for interferon -gener (STING). "

Yang-Xin Fu, M.D., Ph.D., professor i patologi, immunologi, og stråling ved UT Southwestern

Funnene antyder at et probiotikum en dag kan brukes til å forbedre anti-CD47-terapi, sier Fu, et kreftforebyggende og forskningsinstitutt (CPRIT) Lærer og innehaver av Mary Nell og Ralph B. Rogers professorat i immunologi ved UT Southwestern.

Forskerne fant også at svulstbærende mus som normalt reagerer på anti-CD47-behandling, ikke reagerte hvis tarmbakteriene ble drept av antibiotika. I motsetning, anti-CD47-behandling ble effektiv hos mus som vanligvis ikke reagerer når disse dyrene ble supplert med bifidobakterier, en type bakterier som ofte finnes i mage -tarmkanalen til friske mus og mennesker.

De oppdaget videre at bakteriene vandrer inn i svulster, aktivering av STING -immunsignalveien. Dette setter i gang produksjon av immunsignalmolekyler som type 1-interferoner og aktiverende immunceller som ser ut til å angripe og ødelegge svulsten når anti-CD47-middelet opphever CD47s "ikke spis meg" -merke, forskerne rapporterer. Forskerne fant at mus som genetisk ikke var i stand til å aktivere interferon av type 1, ikke reagerte på bakterie-immunterapimetoden. På samme måte, mus som ikke fikk tilgang til STING-banen viste ingen fordeler fra den kombinerte bakterie-immunterapimetoden, bekrefter at STING -signalering er avgjørende.

"Det er veldig mulig at mer enn én type tarmmikrobiota kan øke tumorimmuniteten på en lignende måte, og vi vil undersøke det, " han legger til.