En selektiv aryl hydrokarbon reseptor modulator 3,3-Diindolylmethane hemmer magekreft celle growth

En selektiv aryl hydrokarbon reseptor modulator 3,3'-Diindolylmethane hemmer magekreft cellevekst
Abstract
Bakgrunn
Aryl hydrokarbon reseptor (AhR) er en ligand-aktiverte transkripsjonsfaktor forbundet med magekreftutvikling. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) er en relativt giftfri selektiv AhR modulator. Denne studien var å påvise effekten av DIM på magekreft cellevekst.
Metoder
Gastric kreftcelle SGC7901 ble behandlet med DIM på ulike konsentrasjoner (0,10,20,30,40,50 mikromol /L) med eller uten en AhR antagonist, resveratrol. Ekspresjonen av AhR og Cytochrome P4501A1 (CYP1A1), et klassisk målgen av AhR vei, ble påvist ved RT-PCR og Western blot; celle levedyktighet ble målt ved MTT-analyse, og endringene i cellesyklus og apoptose ble analysert ved flowcytometri.
Resultater
RT-PCR og western-blot viste at med økningen av konsentrasjonen av DIM, AhR protein gradvis redusert og CYP1A1 uttrykk økt, noe som tyder på at DIM aktivert AhR veien og forårsaket translokasjon av AhR fra cytoplasma til kjernen. MTT-analysen indikerte at levedyktigheten til SGC7901-celler ble signifikant redusert i en treringstrinnet og tidsavhengig måte etter DIM behandling, og dette kan være delvis reversert ved resveratrol. Flowcytometri analyse viste at DIM arrestert cellesyklus i G1 fasen og indusert celle apoptose.
Konklusjon
Selektiv aryl hydrokarbon reseptor modulator 3,3'-Diindolylmethane hemmer SGC7901 celleproliferasjon ved å indusere apoptose og forsinke cellecyklusprogresjonen. AhR kan være en potensiell terapeutisk mål for magekreft behandling.
Nøkkelord
Aryl hydrokarbon reseptor 3,3'-Diindolylmethane Magekreft Cytokrom P4501A1 Bakgrunn
Magekreft er en av de vanligste kreftformen. I de økonomisk developping land, er den nest mest frequntly diagnostisert kreft og den tredje største årsaken til kreftdød i menn [1], er det lite samlet 5-års overlevelse (15% til 35%) på grunn av den høye tilbakefall magekreft priser, knutemetastaser og kortvarig respons på kjemoterapi [2]. I dag, flere og flere studier fokuserer på den molekylære diagnostisering og behandling av magekreft [3].
Aryl hydrokarbon reseptor (AhR) er en ligand-aktiverte transkripsjonsfaktor. Etter ligander som polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) og halogenerte hydrokarboner (HAH) bind med AhR i cytoplasma, er ligand-AhR kompleks translocated til kjernen og heterodimerizes med AhR atom Translocator (ARNT). Komplekset binder seg til beslektet enhancer-sekvens og deretter aktiverer nedstrøms genekspresjon [4].
Vanlige undersøkelser av AhR funksjon fokusert på dets rolle i regulering av ekspresjonen av xenobiotiske metaboliserende enzymer (XMEs) og formidling av xenobiotika metabolisme. Nyere studier har vist at AhR kan innebære i mange viktige fysiologiske og patologiske prosesser inkludert individuell utvikling, celledifferensiering og kreftutvikling [5]. AhR uttrykk er oppregulert i lunge [6], brystkjertel [7], bukspyttkjertel [8] og gastriske cancere [9]. Videre studier funnet at AhR Dato improtant roller i regulering av cellulær proliferasjon, apoptose, cellesyklus, migrering og invasjon [10]. Som et protein relatert til kreft, AhR kanskje et lovende mål for kreftbehandling. Vår tidligere arbeid fant at en AhR agonist, 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo -para-dioksin (TCDD), hemmet magekreft cellevekst [9]. Men TCDD selv er kreftfremkallende [11], så å finne ikke-giftig eller lav-giftige Ahr modulatorer kan være en ny retning for molekylær-rettet behandling i magekreft.
Selektiv AhR reseptor modulator 3,3'-Diindolylmethane (DIM ) er en klasse av relativt ikke-toksiske indolderivater. DIM er en syre-catalyed consendation produkt av indol-3-carbinol, en consititudent av cruciferous grønnsaker og blir dannet i magen [12]. DIM er en anti-kreft agent, undertrykker det kreftcelle spredning i bryst [13], kolon [14] og bukspyttkjertel [15] kreft.
Det hadde vært lite rapporter om virkningene av DIM på magekreftceller vekst, studien var designet for å observere effekten av DIM på magekreft celler vekst og utforske mulige mekanismer.
Metoder
Cell linje
Menneskelig magekreft cellelinje SGC7901 ble hentet fra kreft~~POS=TRUNC Institute of Chinese Academy of Medical Vitenskap. SGC7901 Celler ble opprettholdt i RPMI-1640 medium (GIBCO, Carlsbad, California, USA) supplert med 10% føtalt bovint serum (Hyclone, USA), 1 x 10 5 U /l penicillin og 0,1 g /l gentamycin. Den cellulære miljøet ble opprettholdt på 50 ml /l CO2 og 37 ° C.
Behandling av celler
DIM ble kjøpt fra Enzo Life Science selskap (Bulter Pike Plymouth Meeting, PA, USA), resveratrol og dimetylsulfoksid (DMSO ) ble kjøpt fra Sigma Chemical Company (Bellefonte, PA, USA). DIM og resveratrol ble oppløst i DMSO. Etter inkubering i 24 timer ble en gruppe av celler behandlet med DIM ved forskjellige konsentrasjoner (0, 10, 20, 30, 40, 50 umol /L) i 24 timer. En andre gruppe ble behandlet med DIM (30 umol /l) pluss resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 umol /L) i 6 timer. En annen gruppe ble behandlet med DIM (30 umol /l) for forskjellige tidsintervaller (0, 1, 6, 24, 48, 72 t), henholdsvis. Kontrollceller mottok 1 ml /l DMSO bare.
Revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
Etter høsting i cellen, ble total RNA ekstrahert ved bruk av Qiagen RNeasy Mini Kit (Qiagen, Tyskland) ifølge produsentens instruksjoner. cDNA ble syntetisert med 1 ug total RNA ved å bruke revers transkriptase, ReverTraAceTM (Toyobo Co., Osaka, Japan) under de følgende betingelser: 30 ° C i 10 min, 42 ° C i 20 min, 99 ° C i 5 minutter, og 4- ° C i 5 minutter. Polymerase kjedereaksjon (PCR) ble utført ved bruk av 2 ul av komplementært DNA og 0,6 U Ex Taq DNA-polymerase (Takara, Dalian, Kina) i 20 ul reaksjonssystemet og for 30 syklus med 94 ° C denaturering i 30 sekunder, 55 ° C gløding . i 30 sek og 72 ° C forlengelse i 45 s
primersekvensene var som følger: revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR): AhR, 5'- ACT CCA CTT CAG CCA CCA TC -3 '( forover) og 5'ATG GGA CTC GGC ACA ATA AA -3 '(bakover), den foreslåtte størrelsen på PCR produktet var 204 bp. CYP1A1, 5'CCA TGT CGG CCA CGG AGT T -3 '(fremover) og 5'ACA GTG CCA GGT GCG GGT T -3' (bakover), den proposedsize av PCR-produktet ble 174 bp. Glyseraldehyd-3-fosfat dehydrogenase (GAPDH), 5'GGG AAA CTG TGG CGT GAT -3 '(fremover) og 5'AAA GGT GGA GGA GTG GGT -3' (bakover), prospected størrelsen på PCR produktet var 309 bp. PCR produktene ble deretter elektroforert på en 1,5% agarosegel og visualisert under en UV-transilluminator.
Western blot-analyse
Cellene ble lysert i buffer inneholdende 20 mmol /l HEPES, 1 mmol /liter EGTA, 50 mmol /l β-glycerofosfat, 2 mmol /l natrium-ortovanadat, 100 ml /l glycerol, 10 ml /l Triton X-100, 1 mmol /l DTT og 1 x Protease Inhibitor cocktail (Roche, Mannheim, Tyskland). Lysatet ble sentrifugert ved 13 000 g og 4 ° C i 10 min. Supernatanten ble det totale cellelysat. Proteinkonsentrasjonen ble målt ved anvendelse av BCA proteinanalysesettet (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, USA). Tretti mikrogram protein ble applisert per bane, adskilt med 100 g /l SDS-PAGE, og overført til ekvilibrert polyvinylidendifluorid-membran ved elektroblotting. Membranene ble blokkert med 5% ikke-fettholdig melk i 1% TBS-T-buffer i 2 timer ved romtemperatur. AhR, CYP1A1, og GAPDH ble oppdaget i 2 timer ved bruk av antistoffer mot AhR (SC-5579, Santa Cruz Biotechnology, USA, arbeider fortynning 1: 150), CYP1A1 (AB1258, Chemicon International, USA, arbeider fortynning 1: 500), og GAPDH (2118, Cell Signaling Technology, USA, arbeider fortynning 1: 1000). Etter inkubasjon sekundært antistoff (7074, Cell Signaling Technology, USA, arbeider fortynning 1: 2000) i 2 timer, ble proteinbåndene påvist ved anvendelse av ECL-systemet (Pierce Biotechnology, Inc., USA)
Celleviabilitet assay
. effekten av DIM på proliferasjonen av magecancerceller ble bestemt ved MTT-analyse. I korthet Totalt 1 x 10 4 trypsinlignende dispergerte celler i 0,1 ml kulturmedium ble inokulert i hver brønn av en 96-brønns plate og dyrket i 24 timer. Deretter ble cellene behandlet med DIM som beskrevet ovenfor. Deretter ble 20 ul av MTT (5 g /l) tilsatt til hver brønn, og inkuberingen ble fortsatt i 4 timer ved 37 ° C. Til slutt, ble kulturmediet fjernet, og 150 ul DMSO ble tilsatt til hver brønn. Absorbansen ble bestemt med en ELISA-leser ved 490 nm. Den prosentvise cellelevedyktighet ble beregnet som:. Levedyktighet prosent (%) = (Absorpsjon verdi av eksperimentgruppe) /(Absorpsjon verdi av kontrollgruppe) x 100%
Strømningscytometrisk analyse
SGC7901 celler ble sådd ut på 60-mm diameter kulturplater og behandlet med DIM ved forskjellige konsentrasjoner (10, 20, 30, 40, 50 umol /L) i 48 timer. Kontrollgruppen inneholdt bare 1 ml /l DMSO. Før høsting ble cellene vasket to ganger med
0,01 mol /l PBS, trypsinert, og pelletert. Cellene ble deretter fiksert med 70% iskald etanol ved 4 ° C over natten. Til slutt, ble cellene vasket to ganger med PBS og farget med PI. DNA-innholdet ble analysert med et strømningscytometer (Beckman-Coulter, Brea, USA). Cellesyklus SGC7901 celler ble analysert ved hjelp MULTYCYCLE og winMDI2.9 programvare (Phoenix, Arizona, USA). For celle apoptose-analyse, etter inkubering i 48 timer, ble cellene farget med annexin V-FITC og PI. Celler med annexin V (-) og PI (-) ble ansett som levedyktige celler. Celler med annexin V (+) og PI (-) ble ansett tidlig apoptotiske celler. Celler med både annexin V (+) og PI (+) ble ansett sen apoptotiske celler.
Statistisk analyse
Alle kvantitative data ble uttrykt som gjennomsnitt ± SD og analysert ved hjelp av en en-veis analyse av varians (ANOVA). Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS statistisk programvare pakken (versjon 11.0, SPSS Inc. Chicago, USA). P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Aktivering av AhR veien ved DIM
å teste om AhR signalveien kan bli aktivert av DIM, behandlet vi den magekreft cellelinje SGC7901 med DIM. RT-PCR og Western blot-analyse viste at etter behandling DIM, AhR protein i de totale cellelysatene gradvis redusert (figur 1). CYP1A1, en klassisk målgen av AhR, ble anvendt som en indikator på AhR signalveien aktivering. Den baseline nivå av CYP1A1 uttrykk ble ikke observert i SGC7901 celler, men både CYP1A1 mRNA og protein uttrykk ble økt i en dose- og tidsavhengig måte etter DIM behandling (figur 1). For ytterligere å bekrefte DIM-indusert CYP1A1 uttrykk var AhR avhengig, vi behandlet SGC7901 celler med en bestemt AhR antagonist, resveratrol [16, 17]. Cellene ble behandlet med DIM (30 umol /L) bare eller DIM (30 umol /l) pluss forskjellige konsentrasjoner av resveratrol (0, 1, 5, 10, 20 umol /L), henholdsvis i 6 timer (figur 2). I samsvar med tidligere resultater, behandling av SGC7901 celler med 30 mikromol /l DIM forårsaket en bemerkelsesverdig økning i CYP1A1 uttrykk. Men dette DIM-indusert CYP1A1 uttrykk ble delvis reversert av resveratrol på en doseavhengig måte (figur 2A og B). Figur 1 AhR og CYP1A1 uttrykk i SGC7901 celler etter DIM behandling. A og B: RT-PCR; C og D: Western blotting. Behandling av celler med SGC7901 AhR modulator DIM resulterte i en tid - (A og C) og konsentrering -avhengig (B og D) induksjon av CYP1A1 uttrykk. Resultatene som vises er representative for tre uavhengige eksperimenter.
Figur 2 Hemming av DIM-indusert CYP1A1 mRNA og protein uttrykk av resveratrol. A: CYP1A1 mRNA ble påvist ved RT-PCR; B: CYP1A1 proteiner ble påvist ved Western blotting. RSV: resveratrol. Resultatene som er vist er representative for tre uavhengige eksperimenter. Behandling av SGC7901 celler med 30 mikromol /l DIM forårsaket en bemerkelsesverdig økning i CYP1A1 uttrykk. Dette DIM-indusert CYP1A1 uttrykk ble delvis reversert av resveratrol i en konsentrasjonsavhengig måte.
Effekt av DIM på cellur spredning
spredning av SGC7901 celler ble bestemt ved MTT-analyse etter 6-72 timer etter behandling med økende konsentrasjoner av DIM (0-50 mikromol /L). Resultatene viste at DIM hemmet SGC7901 cellulær proliferasjon i et treringstrinnet og tidsavhengig måte, resveratrol (10 umol /L) kan delvis reversere inhiberings effekter av DIM (30 pmol /L) på cellur proliferasjon på tidspunkter: 6 timer og 12 timer (figur 3), men vi fant ikke reverseringseffekter på andre tidspunkter (24 timer, 48 timer og 72 timer, data ble ikke vist). Figur 3 Levedyktighet av SGC7901 celler etter DIM behandling ble bedømt ved MTT-analyse. Levedyktigheten for SGC7901-celler ble signifikant redusert i en treringstrinnet og tidsavhengig måte etter DIM behandling. Resveratrol (10 mikromol /l) kan delvis reversere hemming effektene av DIM (30 mikromol /l) på cellur spredning.
Effekt av DIM på cellesyklus
flowcytometrisk analyse viste at DIM behandling indusert forandringer i cellesyklus distribusjon , med økt akkumulering av SGC7901 celler i G1 fase og erstatning for denne endring ved en reduksjon av celler i S-fasen (figur 4 og tabell 1). Figur 4 Effekten av DIM på cellesyklusen SGC7901 celler. SGC7901 celler ble behandlet med forskjellige konsentrasjoner av DIM og utsatt for flowcytometrisk analyse. Prosentandelen av hver fase er angitt i hvert panel. Resultatene som vises er representative for tre uavhengige eksperimenter.
Tabell 1 Virkningen av DIM på cellesyklusen SGC7901 celler
DIM konsentrasjon (mikromol /L)
Prosent av cellesyklusen (%)

G1
G2
S
0
55.90 ± 1.48
10.5 ± 0.95
33,63 ± 0,55
10
57.20 ± 0.36 *
9,10 ± 0,3
33,70 ± 0,53
20
61,03 ± 1,53 *
8,17 ± 0,68
30,77 ± 0,97 *
30
61,97 ± 0,32 *
9,83 ± 0,32
28,23 ± 0,60 *
40
62,77 ± 1,46 *
9.13 ± 0.91
28,10 ± 0,56 *
50
73,03 ± 4,05 *
9.17 ± 1.51
18,07 ± 0,57 * product: * p < 0,05, vs kontroll.
Effekt av DIM på celle apoptose
48 timer etter DIM behandling, endringer av celle apoptose ble observert av flowcytometrisk analyse. Sammenlignet med kontrollgruppen, ble celle apoptose indusert ved konsentrasjoner på 20 til 50 umol /L, og det apoptose hastigheten øket på en doseavhengig måte. Disse resultatene viste at DIM kan indusere celle apoptose i SGC7901 celler (figur 5 og tabell 2). Figur 5 Effekten av DIM på apoptose av SGC7901 celler. SGC7901 celler ble behandlet med forskjellige konsentrasjoner av DIM og utsatt for flowcytometrisk analyse. Resultatene som vises er representative for tre uavhengige eksperimenter.
Tabell 2 Effekten av DIM på apoptose av SGC7901 celler
DIM konsentrasjon (mikromol /L)
apoptose rente (%)

0
4,18 ± 0,23
10
4,81 ± 0,42
20
6,07 ± 0,33 *
30
7.23 ± 0.78 #
40
7,39 ± 1,08 #
lt 50
9,14 ± 0,32 # product: * p &; 0,05, #p < 0.01vs kontrollen.
Diskusjon
Vårt tidligere arbeid fant at uttrykket av AhR var signifikant oppregulert i magekreft, og kan være involvert i den tidlige fasen av magekreftutvikling, kan regulering av AhR veien har en potensiell rolle i behandlingen av magekreft. Vi antok at Ahr ligander kan benyttes for magekreft terapi. Da våre videre studier viste at TCDD, en potent AhR agonist, kan supresse veksten av magekreft celle AGS i en dose- og tids depengent måte via induksjon av vekst arrest i G1-S-fasen [9]. Men TCDD selv er kreftfremkallende, det induserer et bredt spekter av biologiske responser, inkludert induksjon av CYP1A1, forstyrrelse av normal hormonsignalveier, reproduktiv og utviklingsdefekter, immunotoxicity, leverskader, sløse syndrom og kreft [18], så giftfri eller lav-giftig selektive Ahr modulatorer kanskje fungert som mulige midler for magekreft
fra studier ved brystkreft, safe fant to klasser av selektive ahr modulatorer:. Alternativ-substituert (1,3,6,8- og 2, 4,6,8-) alkyl polyklorerte dibenzofuraner (PCDF) og substituerte diindolylmethanes (dimmer), sammenlignet med TCDD, disse forbindelser er forholdsvis ikke-toksiske og inhiberer eR-positiv og eR-negativ brysttumorvekst, men induserer ikke AhR- mediert toksiske responser indusert av TCDD [19].
DIM representerer en ny klasse av relativt ikke-toksiske antitumorigenic Ahr modulatorer som er av fytokjemikalier opprinnelse. Sammenlignet med TCDD, er DIM en svak agonist av AhR for induksjon av CYP1A1 genuttrykk [20] og aktiviteter [21], og det viser evner til å konkurrere om binding av TCDD til AhR [22].
Å teste været på AhR signalveien kan activited av DIM i magekreftceller, behandlet vi magekreft cellelinje SGC7901 med DIM. Resultatene viste at AhR protein i de totale cellelysatene gradvis redusert (figur 4C og D), Lignende fenomener har blitt rapportert av våre laboratorier og flere andre grupper [9, 23], den nedregulering av AhR følgende ligand-binding er å anse som en imprtant trinn i AhR signalveien [23]. CYP1A1, en klassisk target gen av AhR, ble valgt som en indikator på AhR signalveien aktivering. Baseline nivåer av CYP1A1 uttrykk ble ikke observert i SGC7901 celler i denne studien. Imidlertid ekspresjon av CYP1A1 var signifikant økt i en treringstrinnet og tidsavhengig måte etter DIM behandling, noe som indikerer aktivering av AhR. For å bekrefte aktiveringen av AhR signalveien ved DIM, behandlet vi SGC7901 celler med en bestemt AhR antagonist, resveratrol. Våre resultater viste at DIM-indusert ekspresjon CYP1A1 ble delvis reversert ved resveratrol på en konsentrasjonsavhengig måte. Den ufullstendig reversering av CYP1A1 ekspresjon av resveratrol kan skyldes det faktum at AhR er ikke den eneste regulator av CYP1A1 transkripsjon [24]. Tatt sammen tyder disse resultater på at DIM kunne aktivere AhR signalveien i magekreftceller.
MTT-analysen viste at levedyktigheten av SGC7901-celler ble signifikant redusert i en treringstrinnet og tidsavhengig måte etter DIM behandling. For ytterligere å klargjøre været denne effekten var AhR- avhengige, vi behandlet SGC7901 celler med DIM og resveratrol, fant vi at hemming effektene av DIM på SGC7901 celler veksten var delvis, men ikke helt reservert av reservatrol, noe som tyder på at DIM hemmer magekreft cellevekst delvis via AhR sti. Dette resultatet er i overensstemmelse med tidligere studier: Hong, C funnet at DIM hemmet veksten av både Ah-responsive og Ah-non-responsive brystkreftceller. noen av de anti-kreftfremkallende aktiviteter DIM er AhR-uavhengig [25]. Interessant nok ble det observert reversering virkning på celleformering etter at cellene ble behandlet med DIM pluss reservatrol i 6 timer eller 12 timer, men ikke ved lengre tidspunkter (24 h, 48 h og 72 h), dette kanskje er relatert til den tid-effektivitet av reservatrol.
Det har vært noen studier om anti-kreft machanisms av DIM. Choi HJ viste at DIM indusert G1 og G2 /M fase cellesyklus arrest i HT-29 humane tykktarmskreftceller [26]. Vivar OI og Hong C funnet DIM indusert en G (1) arrest i menneskelige prostata kreft celler [27] og menneskelige brystkreft celler [28]. På den annen side, noen artikler rapportert at DIM kan fremme apoptose i kreftceller ved survivin, uPA og uPAR eller NF-kappaB sinaling [29-33].
For ytterligere å utforske de spesifikke mekanismene for magekreft cellevekst hemmes av DIM , behandlet vi SGC7901 celler med DIM, deretter testet endringer av cellesyklus og celle apoptose av flowcytometrisk analyse. Resultatene viste at med økningen av DIM konsentrasjon, celler i G1 fase gradvis økt, celler i S-fasen redusert, men celler i G2-fasen var uforandret, hvilket indikerer at DIM kunne stanse cellesyklus i G1 fase. Forskjellig fra TCDD, DIM også indusert celle apoptose, noe som tyder på at DIM kunne undertrykke magekreft celleproliferasjon gjennom å indusere apoptose og arrestere cellesyklus, men mekanismene som er ansvarlig for effekten av DIM på magekreft cellesyklus og apoptose er fortsatt behov for å bli ytterligere studert.
Konklusjoner
i surmary, denne rapporten viste at ikke-toksisk selektiv AhR modulator DIM inhiberte proliferasjon av humane magecancercellelinje SGC7901 in vitro ved å indusere celle apoptose og stoppecellesyklus ved G1 fase. Våre funn antydet at AhR kan være et lovende mål for magekreft behandling
Merknader
Xiao-Fei Yin, Jie Chen bidratt likt til dette arbeidet
Forkortelser
AhR:..
aryl hydrokarbon reseptor
GAPDH:
glyseraldehyd 3-fosfat dehydrogenase
RT-PCR:
revers transkripsjon -Polymerase Chain Reaction
MTT:
Methyl tiazolyl tetrazolium
DMSO:
dimetylsulfoksid
FBS:
Fetal bovin serum
TCDD:
2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-para-dioksin
TBST:
Tris-bufret saltvann inneholder 0,05% Tween 20.
Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet av tilskudd fra National Natural Science Foundation of China (No. 30871145 og nr 81072048), Junior Lærer Dyrking Prosjekt av Sun Yat-sen-universitetet (No. 09ykpy22), tilskudd til større prosjekter og nye tverrfaglige studier av Sun Yat-sen-universitetet (No.10ykjc23) som støttes av de grunnleggende forskning Midler til Sentral universiteter.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13046_2012_571_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13046_2012_571_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13046_2012_571_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13046_2012_571_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 13046_2012_571_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser
forfatternes bidrag
Yin XF og Chen J bidratt likt til dette arbeidet.; Yin XF og Chen J utført forskning og skrev avisen; Mao W organisert tallene og analysert data, Wang YH bistått med cellekultur. Chen MH designet forskning og veiledet skriving og organisering prosess. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• En roman onkolytiske viral behandling og avbildningsteknikk for magekreft ved hjelp av en genmodifisert vacciniavirus bære den menneskelige natriumjodid symporter
• FOLFIRI som andrelinjebehandling hos pasienter med docetaxel-forbehandlet magekreft: en historisk kohort