Pacientes com câncer de trato biliar têm arquitetura genética alterada no sistema imunológico

Pacientes com câncer de trato biliar apresentam arquitetura genética alterada em alguns receptores do sistema imunológico. Isso foi demonstrado por pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, em um novo estudo publicado na revista. Gastroenterologia . Espera-se que a descoberta leve a uma nova imunoterapia eficaz para esses tipos de tumor de difícil tratamento.

Cânceres do trato biliar, incluindo colangiocarcinoma e câncer de vesícula biliar, são tumores raros, mas letais, com opções de tratamento limitadas.

Uma das principais funções do nosso sistema imunológico é direcionar e eliminar as células cancerosas. Quando um tumor surge, pensou-se por muito tempo que ele havia vencido a "batalha" contra o sistema imunológico. Contudo, nos últimos anos, aprendemos que é possível revigorar e redirecionar um sistema imunológico exausto em pacientes com câncer com excelentes resultados clínicos usando, por exemplo, o bloqueio de pontos de verificação. Essa reativação é baseada no direcionamento específico de certos receptores do sistema imunológico.

Pesquisadores do Karolinska Institutet investigaram agora a arquitetura genética de dois grandes agrupamentos genéticos que codificam receptores do sistema imunológico, o chamado sistema KIR-HLA.

Descobrimos que a arquitetura genética do sistema KIR-HLA está desequilibrada em pacientes com câncer do trato biliar. Esses resultados fornecem uma estrutura teórica para o futuro projeto de imunoterapia direcionado focado nesses receptores. "

Niklas Björkström, Médico e Pesquisador, Departamento de Medicina do Karolinska Institutet, Huddinge

O sistema KIR-HLA controla a função das células chamadas natural killer (NK).

"Uma das funções mais importantes das células NK é eliminar o câncer, e muitos pesquisadores anteriores encontraram ligações entre o sistema KIR-HLA e o risco de câncer, "diz Niklas Björkström." Com base nisso, agora existem tratamentos em ensaios clínicos que visam alterar a função das células NK, direcionando os receptores na superfície da célula. "

As duas famílias de genes que compõem o sistema KIR-HLA estão entre as famílias de genes mais complexas do genoma humano, o que dificultou o mapeamento de sua composição genética.

Para estudar toda a complexidade da arquitetura genética do sistema KIR-HLA, pesquisadores do Karolinska Institutet realizaram o sequenciamento dessas famílias de genes e desenvolveram uma série de novas ferramentas para analisar, retratar, e interpretar as famílias de genes estudadas. Essas ferramentas foram subsequentemente usadas em uma coorte prospectiva de 148 pacientes com câncer do trato biliar e comparadas com duas populações de controle pareadas geograficamente e seis não pareadas geograficamente.

"Nossa análise revelou várias camadas de desequilíbrio no sistema KIR-HLA e um aumento da frequência de combinações raras de KIRs em pacientes com câncer do trato biliar, "diz Martin Cornillet, pós-doutorado no Departamento de Medicina do Karolinska Institutet, Huddinge, quem liderou o projeto. "Em comparação com as populações geograficamente correspondentes, os pacientes pareciam ter associações diferentes entre os genes KIR ativadores e inibitórios. Também conseguimos mostrar que células NK que expressam KIRs se infiltram nos próprios tumores desses pacientes ”.

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