Высокая экспрессия ДЭК предсказывает плохой прогноз аденокарциномы желудка

Высокая экспрессия ДЭК предсказывает плохой прогноз аденокарциномы желудка
Аннотация
Справочная информация
ДЭК, как онкогена, играет важную роль в развитии рака и прогрессии. Целью данного исследования являлось изучить клинико-патологическими значение ДЭК сверхэкспрессии у больных раком желудка.
Материалы и методы
Экспрессия белка ДЭК оценивали с помощью иммуногистохимического (IHC) окрашивание 172 образцов желудочного рака с полным клинико-патологическими особенностями, и корреляция между экспрессией ДЭК и клинико-патологическими особенностями был рассмотрен. Выживаемость были также рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера в больных раком желудка с полными данными выживания.

Результаты белка ДЭК показали образец строго ядерное окрашивание в рака желудка с IHC и иммунофлюоресценции. Явный положительный скорость белка ДЭК составила 60,5% (104/172) в рака желудка, что значительно выше, чем в любой из желудка дисплазии (19,4%, 7/36) или смежной нормальной слизистой оболочки (0%, 0/27). экспрессия ДЭК при раке желудка коррелирует с размером опухоли, дифференциации, клинической стадии, выживаемость без признаков заболевания и общей выживаемости. Дальнейший анализ показал, что у пациентов с ранней стадией рака желудка и высокой экспрессии ДЭК имели меньшую выживаемость без признаков заболевания и общую продолжительность выживания, чем те, с низким уровнем экспрессии ДЭК.
Вывод изображения Высокий уровень экспрессии белка ДЭК предсказывает плохой прогноз пациентов с раком желудка. Выражение ДЭК может быть потенциально использованы в качестве самостоятельного эффективного биомаркера для прогностической оценки рака желудка
Виртуальные слайды
Виртуальный слайд (ы) для этой статьи можно найти здесь:. HTTP:. //WWW diagnosticpathol логии. diagnomx. ес /против /5050145571193097
Ключевые слова этого
аденокарциномы желудка ДЭК иммуногистохимии Survival анализа Введение
рак желудка является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире, и это является второй наиболее распространенной причиной смерти от рака [1]. В последние годы развитие молекулярных препаратов и традиционной китайской медицины, ориентированных на онкогенных путей привело к улучшению результатов лечения при раке желудка [2]. Кроме того, биомаркеры для прогностической оценки пациентов с раком желудка были также широко исследованы. Например, Гао и др.
Сообщил, что экспрессия Е-кадгерина и клаудин коррелировало с лимфатической метастазирования [3]. Гэн и др.
Показали, что выражения гликопротеина, GST-я и Topo II были связаны с желудочным химиочувствительность рака [4]. Кроме того, Canzonieri и др.
Также продемонстрировали, что эндокринные дифференциацию, зрело экзокринной и эндокринных желудка фенотипы связаны с плохим прогнозом [5]. Тем не менее, прогноз рака желудка существенно не улучшилось. Таким образом, открытие новых биомаркеров рака желудка необходим для ранней диагностики и, чтобы помочь обеспечить новые терапевтические мишени
Human ДЭК первоначально был продемонстрирован быть объектом рецидивирующих т. (6, 9) транслокация, которая генерирует слияние с CAN в подгруппе острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) пациентов [6]. Он был идентифицирован как онкогена и имеет молекулярную массу 42Kda. ДЭК играет важную роль в клеточных процессах, а также участвует в различных клеточных метаболических функций, таких как глобальная целостность гетерохроматина [7], транскрипционный контроль [8], сплайсинга мРНК [9], репликации ДНК [10], репарации повреждений ДНК и восприимчивости [11].
роли архитектуры белков хроматина в различных клеточных механизмов дизрегуляции в опухолевых клетках, таких как измененные уровни экспрессии и измененное сродство к ДНК, а также привести к заполненности промоторов и энхансеров других генов [12 ]. Например, Санчес-Carbayo и др.
Сообщил, что дифференцированно выражены между ДЭК ранней стадии и инвазивные кластеров рака мочевого пузыря с использованием кДНК микрочипов [13]. Касас и др.
Обнаружены уровни экспрессии ДЭК в 41 взрослых пациентов с ОМЛ с помощью количественной ПЦР в реальном времени, и заметил, что ДЭК был избыточно экспрессируется в 98% случаев [14]. Мы также обнаружили, что ранее ДЭК был значительно избыточно экспрессируется в колоректального рака и что выражение коррелировала бедным прогностическими факторами с колоректального рака [15]. Эти результаты свидетельствуют о том, что измененная экспрессия ДЭК связано с несколькими злокачественных опухолей человека. Тем не менее, отношения между выражением ДЭК и рака желудка не ясны.
В настоящем исследовании мы обнаружили, что экспрессия ДЭК была повышающей регуляции в желудочном раковых тканях, и ДЭК может быть независимым биомаркером для предсказания желудочного прогноза рака , предполагая, что ДЭК играет важную роль в развитии и прогрессии рака желудка.
Материалы и методы
заявления по вопросам этики
Данное исследование соблюдается с принципами Хельсинкской декларации и был одобрен человеческой этики и исследовательские комитеты по этике Яньбянь медицинского колледжа университета в Китае. Пациенты были проинформированы о том, что их резецированные образцы хранились нашей больницы и могут быть использованы для проведения научных исследований, и что их конфиденциальность будет сохранена. данные по выживаемости Последующие были собраны ретроспективно через лечебно-записи анализов.
клинических образцах
диагностированы первичные Регулярно желудочные раковые ткани (172 случая) с клиническими признаками были собраны от пациентов, перенесших операцию в период с февраля 2002 по май 2004 года Шанхай переплюнуть Biotech Co. Ltd. (переплюнуть Biotech) и опухолевой ткани банка Яньбянь медицинского колледжа университета. Из 172 случаев, 67 были хорошо дифференцированы, 82 были умеренно дифференцированы, и 23 были плохо дифференцированные виды рака. Патологический этап для каждой опухоли была назначена с использованием Союза по международному контролю рака (7-е издание) критерии и классификации Всемирной организации здравоохранения (патологии и генетики Опухоли пищеварительной системы) [16]. Общее количество образцов составила 92 случая со стадией 0-II и 80 случаев со стадией III-IV. Перед хирургическим вмешательством, ни один из пациентов не получали химиотерапию или имели отдаленные метастазы. Последующий время первичного рака желудка когорте находилось в пределах 5-8 лет. К декабрю 2012 года 98 пациентов умерли и 64 пациентов остались живы.
Иммунофлуоресценции (IF) для окрашивания ДЭК в MKN-1 желудочной линии клеток рака
MKN 1-желудочные раковые клетки, выращенные на покровных фиксировали 4% параформальдегидом в PBS в течение 10 мин при комнатной температуре и проницаемыми с 0,5% Тритон Х-100 в течение 10 мин. Затем снова промывали PBS и блокирование проводили с 3% Альбумин бычьей V (A8020, Solarbio, Пекин, Китай) в течение одного часа при комнатной температуре (RT). Первичные антитела против ДЭК (1:50; BD Biosciences, США) и β-тубулина (1:50; Santa Cruz Biotechnology, США), инкубировали с клетками при температуре 4 ° С в течение ночи. После того, как более промывками, клетки инкубировали с Alexa Fluor® 488 козьих антител против кроличьего IgG (H + C) (A11008, 1: 1000, Invitrogen, США) и Alexa Fluor® 568 антимышиного IgG (H + L) (A11004 , 1: 1000, Invitrogen, США) в течение 1 ч. Затем клетки снова промыванием PBS и контрастно 2- (4-амидинофенил) -6-indolecarbamidine дигидрохлорид (C1006, Beyotime, Китай). Покровные были установлены с Antifade гистологическая среда (P0126, Beyotime, Китай) [17]. Наконец, иммунофлюоресценции сигналы были визуализированы и записаны Leica SP5II конфокальной микроскопии.
Иммуногистохимия (IHC) для ДЭК в парафиновых срезах тканей
Как было описано ранее [15], комплект Dako LSAB (Dako A /S, Glostrup , Дания) использовали для проведения иммуногистохимического анализа. Четыре секции микрометров толщиной ткани были депарафинировали, регидратации, и инкубировали с 3% H <суб> 2O <подразделам> 2 в метаноле. Затем антиген был получен, с последующей инкубацией с 1% бычьего сывороточного альбумина. Срезы затем инкубировали с антителом ДЭК (1:50; BD Biosciences Pharmingen, Сан-Хосе, США) при 4 ° С в течение ночи. Нормальная козья сыворотка была использована в качестве негативного контроля. После инкубации с вторичным антителом при комнатной температуре в течение 30 мин, предметные стекла инкубировали с стрептавидин-пероксидазы комплекса. Реакцию пероксидаза была разработана с 3,3'-диаминобензидино и контрастно гематоксилином Майера. Кролик IgG, изотоп был использован в качестве отрицательного контроля и положительные срезы ткани были обработаны опуская первичное антитело, в качестве дополнительного отрицательного контроля.
Оценка IHC окрашивания
Все стекла оценивали независимо друг от друга с помощью двух патологов без предварительного знания клинических исходов. Сначала мы наблюдали окрашивание в целом поражения желудка, а затем количественно 50 представительных полей. Поэтому только структура ядерное окрашивание считался положительным. Иммунным оценивали как "-" (отрицательный, не менее чем на 5% положительных клеток), "+" (5-25% положительных клеток), "++" (26-50% положительных клеток) и "+++ '(более 50% положительных клеток). Сильно положительный дескриптор (ДЭК суперэкспрессия) был назначен на '++' и '+++' забитых клеток. Для анализа выживаемости, уровень экспрессии ДЭК был обозначен как высокий уровень экспрессии ( '++' и '+++') и низкой экспрессией. ( '-' И '+') [15]
Статистический анализ
Статистический анализ были проведены с использованием программы SPSS 17.0. Ассоциация между экспрессией ДЭК и клинико-патологическими особенностями оценивали критерий хи-квадрат и точных тестов Фишера. Метод Каплана-Мейера использовали для анализа кривых выживаемости, а статистическая значимость оценивали с помощью лог-рангового теста. Многофакторный анализ выживаемости проводили на всех значимых характеристик, измеренных с помощью однофакторного анализа выживаемости (пол, возраст, размер опухоли, дифференцировки, узел метастаза лимфатический, серозный инвазии, стадии опухоли, и выражение ДЭК) через пропорционального риска регрессионной модели Кокса. AP значение
&л;.
0,05 считали статистически значимыми
Результаты
белка ДЭК был избыточно экспрессируется при раке желудка
ДЭК белок показал образец строго ядерное окрашивание в рака желудка с IF (рисунок 1) и IHC (Рисунок 2). Положительная скорость экспрессии белка DEK был 70,3% (121/172) в желудочном раковых тканей, который был значительно выше, чем в любой из желудка дисплазии (41,7%, 15/36) или нормальной прилегающей слизистой (18,5%, 5/27) , Кроме того, сильно положительная норма белка ДЭК (60,5%, 104/172) была значительно выше, чем любой из желудка дисплазии (19,4%, 7/36) или смежной нормальной слизистой оболочки желудка (0%, 0/27) (P <бр> &л; 0,01, соответственно) (таблица 1). Рисунок 1 Иммунофлуоресценции окрашивание ДЭК и β-тубулина белков в MKN-1 клеток рака желудка. ДЭК белок строго расположенный в ядре MKN-1 клеток рака желудка. (Красный для ДЭК, зеленый для бета-тубулина, и синий для DAPI).
Рисунок 2 иммуногистохимического окрашивания белка ДЭК при раке желудка и нормальной слизистой оболочки. A: ДЭК отрицательна в нормальной слизистой оболочке желудка. Б: ДЭК белок сильно положителен в ядре клеток рака желудка с метастазами в лимфатических узлах. C: ДЭК белок показал рассеянное картину окрашивания в аденокарциномы желудка без метастазов. D: ДЭК положительна в инвазивных раковых клеток вокруг нерва (стрелка
) в серозный слой (Original увеличение, × 200)
Таблица 1 экспрессию белка в ДЭК рака желудка
Диагностика
<бр.> Нет. случаев

выражение ДЭК

Положительная ставка (%)

Сильно положительный ставка (%):

- + ++ + ++:

рака желудка
172
51 17 67 37
70,3% **
60,5% **
Дисплазия
36
21 8 7 0
41,7% **
19,4% **
Normal
27
22 5 0 0
18,5%
0
** P
&л; 0,01, по сравнению с нормальной слизистой оболочкой и дисплазией желудка. Дисплазия: дисплазия желудка; Рак: рак желудка; Положительная оценка: процент положительных случаев с '+', '++', и '+++' счет окрашивания; Сильно положительная норма:. Процент положительных случаев с '++' и '+++' окрашивание оценка
Корреляция клинико-патологическими особенностями и ДЭК оверэкспрессии
Мы проанализировали взаимосвязь между ДЭК оверэкспрессии и клинико-патологическими особенностями рака желудка. Сильно положительная норма экспрессии ДЭК была значительно выше у рака желудка с размером ≥5 см опухоли (55/73, 75,3%), чем в случаях с &ЛТ, размер 5 см опухоли (49/99 49,5%) (P &
л; 0,05). Аналогичным образом, экспрессия ДЭК была значительно выше в плохо дифференцированной рака желудка (32/44, 72,7%), чем в умеренно (26/47, 55,3%) или хорошо дифференцированной рака желудка (46/81, 56,8%) (P &
ЛТ;. 0,05)
Для TNM клинической стадии, мы нашли сильно положительной скорости ДЭК выражении 71,3% (57/80) в запущенной стадии (III-IV) рака желудка, и только 51,1% (47/92) в ранней стадии (0-II) случаев (P &
л; 0,01). Тем не менее, ДЭК избыточная экспрессия в рака желудка не было связано с возраста, пола, типы Lauren и серозной вторжения (таблица 2) .table 2 Связь между ДЭК белка избыточной экспрессии и клинико-патологическими особенностями рака желудка
Клинические особенности

Нет , случаев

Сильно положительных случаев (%)

χ
2

P
значение

Возраст
0,915
0,340
&л; 56
96
55 (57,3%)
≥56
76
49 (64,5%)
Пол
0,011
0,918
Мужской
102
62 (60,8%)
Женский
70
42 (60,0%)
размер опухоли
10,501
0,001 ** <бр> ≥5 см
73
55 (75,3%)
&л;
серозной инвазии 5 см
99
49 (49,5%)
0,283
0,596 <бр> Да
81
46 (56,8%)
Нет
91
48 (52,7%)
типы Lauren
5,581
0,118
Кишечный тип <бр> 89
47 (52,8%)
тип Диффузный
72
51 (70,8%)
Смешанный тип
11
6 (54,5%)
дифференциацию <бр> 19,732
0,000 **
Ну
67
27 (40,3%)
Умеренно
82
58 (70,7%)
Плохо
23 <бр> 19 (82,6%)
LN метастазы
1,417
0,235
Негативный
89
50 (56,2%)
позитиве
83
54 (65,1% )
Клиническая стадия
7,277
0,007 **
0-II
92
47 (51,1%)
III-IV
80
57 (71,3 %)
** P
&л; 0.01.
Корреляция между ДЭК избыточная экспрессия и выживаемость больных раком желудка
в общей сложности 172 пациентов с раком желудка были выявлены при анализе прогностической оценки. И выживаемость без признаков заболевания и общей выживаемости были значительно выше у больных раком желудка с низким уровнем экспрессии ДЭК, чем у лиц с высоким уровнем экспрессии ДЭК (рисунок 3). Из 172 больных раком желудка, 92 были на ранней стадии и 80 были продвинутой стадии. Для пациентов с ранней стадии (I-II) рака желудка, анализ выживаемости показал, что уровень ДЭК был связан с более низкими показателями безрецидивной и общей выживаемости (P = 0,003
и P
= 0,002, соответственно, журнала -ранга) (Рисунок 4). Тем не менее, статус экспрессии белка ДЭК не коррелирует с выживаемости у пациентов с продвинутой стадии (III-IV) рака желудка (P
= 0,255 и P
= 0.137, соответственно, лог-ранг). Рисунок 3 Kaplan-Meier анализ безрецидивной и общей выживаемости у 172 больных раком желудка по отношению к экспрессии белка ДЭК. Больных раком желудка с ДЭК-положительным выражением имели более низкие показатели заболевания (А) и общей выживаемости (B), чем те, с ДЭК-отрицательным выражением, как определено с помощью метода Каплана-Мейера. (+, Положительный, -, отрицательный). Рисунок 4
Каплана-Мейера анализ выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости у 172 пациентов с или без ДЭК выразили рак желудка в связи с клинической стадией. А-В: В ранней стадии, экспрессия ДЭК отрицательно коррелирует с выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости соответственно. CD:. В поздней стадии, показатели выживаемости не коррелируется с выражением ДЭК
ДЭК избыточная экспрессия является независимым прогностическим фактором рака желудка Кокса пропорционального риска регрессионной модели
Использование однофакторного анализа, мы обнаружили, что у больных раком желудка с высокой экспрессией ДЭК имели значительно более низкие показатели заболевания и общую выживаемость, чем те, с низким уровнем экспрессии опухолей ДЭК. Кроме того, серозный вторжение, метастазов в лимфатических узлах, и стадия опухоли были также связаны с безрецидивной и общей выживаемости, предполагая, что ДЭК может быть ценным прогностическим фактором при раке желудка. Таким образом, многомерный анализ проводился с использованием модели пропорциональных рисков Кокса для всех значимых переменных, рассмотренных в одномерном анализе. Мы обнаружили, что наличие метастазов в лимфатических узлах (отношение риска (HR): 1,490, 95% доверительный интервал (ДИ): 0.091-2.036, P
= 0,012) и поздняя стадия (HR: 1,837, 95% ДИ: 1.323 -2,551, P = 0,000
) оказались независимыми прогностическими факторами бедные для выживания при раке желудка. Важно отметить, что высокая экспрессия ДЭК также становится значительным независимым плохим прогностическим фактором при раке желудка (HR: 1,422, 95% ДИ: 1.033-1.956, P
= 0,031) (таблица 3) .table 3 Кокса регрессионной модели анализа различных факторы, у 172 пациентов с раком желудка
Характеристика

B

SE

Wald

HR

95% ДИ <бр>
P значение:

:

Нижняя

Верхняя


Одномерный
Age
0.308
0.158
3.808
1.360
0.999
1.853
0.051
Gender
0.135
0.155
0.750
1.144
0.844
1.551
0.386
Tumor размер
0,306
0,159
3,688
1,358
0,994
1,856
0,055
серозной вторжения
0,397
0,157
6.343
1.487
1,092
2,024
0,012 *
Lauren types
0.135
0.118
1.318
1.145
0.909
1.442
0.251
Differentiation
0.219
0.116
3.584
1.245
0.992
1.561
0.058
LN метастазирование
0,556
0,156
12,712
1,744
1,285
2,368
0,000 **
Клиническая stage
0.810
0.160
25.619
2.247
1.642
3.074
0.000**
DEK
0.455
0.160
8.111
1.576
1.152
2.155
0.004**
Многофакторный
серозной вторжение
0,224
0,162
1,904
1,251
0,910
1,718
0,168
Клиническая стадия
0,608
0,167
13,187
1,837
1,323
2,551
0,000 **
Л.Н. metastasis
0.399
0.159
6.272
1.490
1.091
2.036
0.012*
DEK
0.352
0.163
4.671
1.422
1.033
1.956
0.031*
B: коэффициент; SE: стандартная ошибка; Wald: Wald статистики; отношение рисков;
CI:: HR доверительный интервал
* P
&л; 0,05, ** P &
л; 0.01.
Обсуждение
Человеческий ген ДЭК обычно считается прото-онкогенов из-за его участия в хромосомной транслокации в борьбе с отмыванием денег и ее повышающей регуляции в различных злокачественных опухолей человека [6, 18]. На сегодняшний день, накопившиеся данные из исследований свидетельствует о корреляции между ДЭК и несколькими типами человеческих злокачественных опухолей, таких как меланома [19], глиобластомы [20], рак молочной железы [21] и рак мочевого пузыря [22], но очень мало известно о рака желудка , Это первое исследование, насколько нам известно, соотнести уровни ДЭК в GAC с гистологическими прогностическими факторами, чтобы понять роль ДЭК повышающей регуляции в прогрессии рака желудка. Здесь мы провели IF и IHC окрашивания анализа данных ДЭК белка и выживания с использованием 36 желудочной дисплазии и 172 GAC и прилегающих к ним коллег нормальной ткани. Мы обнаружили, что высокие уровни экспрессии ДЭК были связаны с плохим прогнозом у больных раком желудка. Мы также наблюдали, что измененные уровни экспрессии белка ДЭК в желудочном раковых тканей, которые были значительно выше, чем оба соседних нераковых тканей и нормальных тканей желудка. Наши результаты свидетельствуют о важной роли белка ДЭК в прогнозе больных раком желудка.
Как ДЭК может присутствовать на более высоких уровнях в незрелых клетках, чем в дифференцированных коллегами [11], он также может помочь в прикидывая дифференциации потенциала опухолевые клетки. Наши предыдущие данные [15] показали, что ДЭК белок был сильно положительным в колоректального рака и дисплазии аденомы толстой кишки, но отрицательной в смежной нормальной слизистой оболочке, демонстрируя, что уровни экспрессии белка ДЭК могут быть использованы в качестве биомаркера для ранней диагностики колоректального рака. Khodadoust и др.
Сообщили, что уровни экспрессии DEK могут отличить доброкачественную невусы от злокачественных меланом, указывая, что этот белок может оказаться весьма полезным для дифференциации диагноза [19]. Кроме того, Kappes и др.
Исследовали локализацию ДЭК в течение всего клеточного цикла и обнаружили, он всегда был на хроматин и в качестве компонента митотических хромосом [23]. Здесь мы обнаружили, что ДЭК белок строго находится в ядре клеток рака желудка с использованием IF и IHC окрашивания, а уровень экспрессии ДЭК значительно повышающей регуляции при раке желудка и дисплазией, чем в смежной нормальной слизистой оболочке желудка, что указывает ДЭК повышающая регуляция является ранним событие в прогрессировании рака желудка.
Несмотря на сильную связь между выражением ДЭК и рак, сообщения о результатах экспрессии на основе DEK у пациентов опухолей ограничены. Наше предыдущее исследование [15] сообщили, что высокий уровень экспрессии ДЭК связан с серозной инвазии, метастазирования лимфатических узлов, размер опухоли и дифференцировки, которые имеют решающее значение гистологические особенности, связанные с плохим прогнозом при колоректальном раке. Кроме того, избыточная экспрессия ДЭК сопутствует какой-либо из этих признаков коррелировала со значительно более низким ставкам 5-летней выживаемости, чем те, без всякого выражения ДЭК. В соответствии с этим отчетом, в 2013 году Ван и др
. показало, что острого миелоидного лейкоза у пациентов с низким уровнем экспрессии ДЭК имели более высокие общие показатели выживаемости по сравнению с пациентами с высоким уровнем экспрессии ДЭК [24]. Точно так же, Лю и др
. Сообщается, что ДЭК белка показали более высокие уровни экспрессии в &л; 3- год грудь безрецидивная выживаемость пациентов рак, чем это было в ≥3 год без болезней пациентов выживаемость [21]. Здесь мы также обнаружили, что экспрессия ДЭК была тесно связана с выживаемостью при опухолях на ранней стадии, и был в ДЭК низкой выражены у пациентов значительно выше, чем у пациентов с высоким ДЭК экспрессируется. Таким образом, ВВК экспертиза ДЭК может быть использован в качестве дополнительного инструмента для выявления больных раком желудка с повышенным риском развития злокачественной прогрессии, а анализ экспрессии ДЭК также может быть полезным при оптимизации отдельных желудочный управления терапии рака, способствуя более агрессивный режим в опухолях с высоким ДЭК выражение.
Следует отметить, что многие исследования показали, что ДЭК участвует в нескольких сигнальных путей в опухолевых клетках и сыграли важную роль в прогрессии рака. Wise-Дрейпер и др
. Сообщается, что ДЭК задержка дифференцировки кератиноцитов в p53-независимого пути [25]. Wise-Дрейпер и др
. также сообщил ДЭК выступать в качестве негативного регулятора деятельности р53 таким образом, что под влиянием выживания клеток [26]. SANDEN и др
. Сообщается, что слитый ген ДЭК-NUP214 увеличил пролиферацию клеток пролиферации myloid через повышающей регуляции МРМ [27]. Эти данные свидетельствуют о том, что измененные паттерны экспрессии DEK может регулировать определенный сигнальный путь, чтобы играть онкогенного роль в развитии рака и прогрессии. Возможно, пути, регулируемые ДЭК может представлять новую стратегию для лечения рака и дальнейшего изучения также требуется, чтобы выяснить точный сигнальный путь регулируется измененном ДЭК в прогрессии рака желудка.
В заключение, ДЭК избыточная экспрессия по-видимому, связано с желудка прогрессирование рака, и ДЭК потенциально могут быть использованы в качестве биомаркера для прогностической оценки и в качестве терапевтической мишени при раке желудка.
Notes
Junjie Пиао, Yongjun Shang внесли одинаковый вклад в эту работу.
Объявления
Выражение признательности
Данное исследование было поддержано грантами от национальных естественнонаучных фондов Китая (61371067) и проектов исследований и усилителя; Инновации лидера Цзилинь молодежи и группы (20130521017JH).
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13000_2014_960_MOESM2_ESM.tif Авторского 13000_2014_960_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 13000_2014_960_MOESM4_ESM.tif Авторского Рисунок 2 13000_2014_960_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для фигурного 4 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что они нет конкурирующих интересов. участвовали вклады
авторов
PJ, SY и LS в выборе исследования концепции, проектирования и корпуса. LY, CX и PY осуществляется сбор кейс. PJ, LY, и LZ провели эксперименты и написал рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Поздним началом перитонеального рецидива поздних стадиях рака желудка 20 лет после того, как первичный resection
• Эзрин суперэкспрессия предсказывает плохой прогноз желудочного adenocarcinoma