PLoS ONE: Влияние энергетического напитка на структуру желудка и поджелудочной железы Альбино Крыса: Может Омега-3 Обеспечение защиты

Абстрактный

История вопроса и задачи
<р> полемика развитый между выгодами от энергетических напитков (EDS) в зависимости от возможных угроз для здоровья с момента ее революции. Недостаток информации был призыв, чтобы оценить влияние хронического потребления мощности Лошадь (PH) в качестве одного из СЭД, на структуру поджелудочной железы и фундальном слизистой оболочки желудка у крыс, и возможно защитную роль омега-3.

материалы и методы
<р> Тридцать два взрослых самцов крыс-альбиносов были разделены поровну на 4 группы; контроль получил группу, которая получала только стандартную диету, Омега-3 группу, PH группу, которая данную PH и PH плюс Омега-3 группа получила как PH плюс Омега-3 в течение 4 недель. Биохимический оценка содержания глюкозы в крови, инсулина в сыворотке, гастрин, фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа) и индуцибельной синтетазы оксида азота (ИНОС) была выполнена. оценивали антиоксидантная активность и гистологической экспертизы как ткани поджелудочной железы и фундальном слизистой оболочки желудка.

Результаты <р> Администрирование уровней PH значительно увеличилась сывороточного инсулина и глюкозы в то время как она значительно снижается уровень сывороточного гастрина по сравнению с контроль. PH также вызвало оксиданты /антиоксиданты дисбаланс в обоих поджелудочной железе и фундальном слизистой оболочки. Последние выявлены дегенеративные изменения и увеличение апоптоза, которое было очевидным увеличением каспазы-3 иммуноэкспрессии. Поджелудочная выставлены признаки бета-клеток перевозбуждения. Фундальную слизистая показали снижение количества париетальных клеток, экспрессию гастрин гормона по сравнению с контрольной группой. Омега-3 администрация может облегчить в некоторой степени, эти изменения. Это значительно уменьшилось TNF-alpha, INOS и восстановленного глутатиона (GSH), а также значительно увеличить супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы деятельности (GPX) по сравнению с группой, которая получила PH один.

Вывод
потребление <р> Питание Лошадь значительно повреждает клетки островка, поджелудочной железы ацинусы, а также железистые клетки фундальном слизистой оболочки. Омега-3 уменьшает эти вредные эффекты в основном за счет его антиоксидантным и противовоспалительным действием
<р> Цитирование:. Ayuob N, ElBeshbeishy R (2016 г.) Воздействие энергетического напитка на структуру желудка и поджелудочной железы Альбино крысы: Can Омега-3 Обеспечить защиту? PLoS ONE 11 (2): e0149191. DOI: 10.1371 /journal.pone.0149191
<р> Редактор: Silvana Allodi, Федеральный университет Рио-де-Жанейро, Бразилия
<р> Поступило: 8 ноября 2015 года; Принято 27 января 2016 г. Опубликовано: 19 февраля 2016
<р> Copyright: © 2016 г. Ayuob, ElBeshbeishy. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> Финансирование:. работа выполнена при финансовой поддержке декана научных исследований (ВСУ), короля Абдель Азиза университета, Джидде под грант № (140-006-D1434) , Поэтому авторы, Выражаем благодарность ВСУ технической и финансовой поддержки
<р> Конкурирующие интересы:. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Революция энергии. напитки (EDS) указал, как их популярность и споры, учитывая, с одной стороны их рекламировали преимущества повышенной бдительности и энергии, по сравнению с их, возможно, важнейших угроз здоровью [1-5]. Энергетические напитки представляют собой группу напитков, которая приобрела свою известность с 1997 года [6]. Они разработаны, чтобы предоставить потребителю с помощью комбинации стимуляторов и ускорители энергии, что повышает физическую выносливость, концентрацию и средства к существованию; улучшает когнитивные, а также мышечную производительность и обеспечить улучшение настроения [7, 8]. Недостаточный сон (67%) и желание увеличить энергию (65%) были наиболее распространенными причинами для их потребления [2].
<Р> Энергетические напитки в основном содержат кофеин, другие стимуляторы на основе растений (гуарана, эфедрин, йерба мате), сахара и их производные (глюкоза, фруктоза, сахароза, рибоза и глюкуроголактоном, которая представляет собой природный метаболит глюкозы), аминокислоты (таурин, карнитин, креатин), другие растительные экстракты (женьшень, гинкго билоба), мальтодекстрин, инозит , комплекс витамина В и других ингредиентов [6, 9]. Из-за огромного массива ингредиентов, образующих дизелем, их побочные эффекты, как ожидается, будет гораздо больше, чем напитки, содержащие кофеин в покое [10]. Кофеин, один из наиболее распространенных в мире потребляется алкалоидов, присутствующих в кофе, чай или безалкогольные напитки [11], что приводит к желудочно-кишечные расстройства, такие как изжога, повышение пищеводного рефлюкса и желудочной секреции с предрасположенностью к образованию язвы, как при острой и хронической интоксикации [9 , 12]. В дополнение к другим стимуляторы как таурин, серосодержащий аминокислоты в большинстве тканей млекопитающих, который усиливает действие кофеина [13, 14]. Кроме того, высокое содержание сахара, что составляет 10-13% от объема СЭД приводит к ожирению и диабету [9, 13]. Молодые взрослые и подростки особенно привлекают в СЭД, под влиянием маркетинга с отсутствием знаний о потенциальных рисках [2, 15]. Там мало опубликованной литературе о неблагоприятном воздействии ЭД, и они недавно были присвоены уникальные коды сообщений, поэтому их токсичность могут быть отслежены [16]. Германия отследил EDs инцидентов, связанных с 2002 года и многие вредные исходы были зарегистрированы [17].
<Р> Омега-3 рыбий жир является одним из наиболее важных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые имеют противовоспалительный и антиоксидантная активность [18, 19]. Он представляет собой смесь из двух основных жирных кислот: эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) [20], что имеет существенную роль в поддержании хорошего здоровья и в уменьшении хронических воспалительных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника и различных воспалительных желудочно-кишечных заболеваний [ ,,,0],21-24]. Кроме того, в качестве одного из основных жирных кислот, Омега-3 способствует в защите гастродуоденальной слизистой оболочки [25]. С другой стороны, Омега-3 ПНЖК являются первыми кандидатами на экологических модуляторов диабета типа I [26]. Кроме того, недавние исследования показали, что диетическое потребление омега-3 может быть полезным для профилактики сахарного диабета; как это снизило активность провоспалительных процессов, стимулированных тело атаковать свои собственные инсулин-продуцирующие клетки [27, 28]; следовательно, она была использована в данном исследовании.
<р> С EDs становится всемирным явлением, краткосрочные и долгосрочные последствия этих напитков должны быть оценены более тщательно, чтобы полностью понять их воздействие на различные органы тела. Добавление к этому, острые и хронические эффекты, возникающие при длительном приеме их добавок не очень хорошо определены. Таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить влияние силы лошади (PH), как один из наиболее часто используемых дизелем, на поджелудочную железу и фундальном слизистой оболочки желудка у белых крыс, выявить возможный механизм и определить возможность защитную роль для Омега-3

материалы и методы

Химия
<р> Питание Лошадь (PH). один из наиболее часто используемых ЭД, доступных на рынке Саудовской Аравии, был использован в данном исследовании в дозе 10 мг /кг в соответствии с Аканде и Banjoko [29]. Эта доза для крыс была эквивалентна человеческой дозы в соответствии с [30] таблиц преобразования Педжета и Барнса. (PH) содержит кофеин, таурин, глюкуронолактон, сахара и подсластителей, цвета (карамель) ароматические вещества, витамины, инозит, никотиновая кислота, травяные добавки и другие ингредиенты [3, 31]. Омега-3 рыбий жир капсулы, приобретенные у Вассен International Ltd компании Великобритании, были использованы в данном исследовании. Каждая капсула содержит 350 мг рыбьего жира из которых 100 мг омега-3 жирные кислоты, 49 мг elcosapentaenoic кислоты (EPA), 35 мг докозагексаеновой кислоты (DHA). Эти капсулы были использованы, чтобы избежать многих переменных, которые могут возникнуть в результате диеты и питания процедур, в том числе примесей в маслах, используемых, хранения продуктов питания, а также продолжительности диеты.

Животные
<р> Это экспериментальное исследование было одобрено комитет по этике научных исследований в короля Фахда Medical Research Center (KFMRC), короля Абдель Азиза университета, Джидда, Саудовская Аравия. Тридцать два взрослых самцов белых крыс Wistar, с массой тела колебалась от 230 ± 20 г подается из KFMRC были использованы в данном исследовании. Все животные были размещены в подходящих пластиковых клетках, при контролируемой температуре (24 ± 1 ° C), 70% относительной влажности и скорости потока воздуха условия при фиксированном 12 часа светло-темные циклов за одну неделю до начала эксперимента для акклиматизации на лабораторных условиях. Пресная вода вволю
и стандартные грызунами пищевые гранулы всегда были доступны. Животные были разделены на 4 группы (п = 8 каждый). Контрольная группа (GIA) получили 7,5 мл физиологического раствора с помощью желудочного зонда один раз в день в течение 4-х недель. Омега-3 группе, получавшей лечение (контрклин) использовали в качестве положительного контроля и давали рыбий жир с помощью желудочного зонда, при дозе 300 мг /кг (эквивалент 0.05-0.04 мл рыбьего жира /крыса один раз в день в течение 4-х недель) [ ,,,0],32]. PH группе, получавшей лечение (GIIa) вводили 10 мг /кг PH эквивалент 7,5 мл один раз в день в течение 4-х недель с помощью желудочного зонда [29]. PH плюс Омега-3 группы, обработанной (GIIb) получили аналогичные суточные дозы обоих PH и омега-3 в течение 4 недель.
<Р> Все крысы взвешивали в конце каждой недели. В последний день эксперимента животных лишали пищи в течение ночи затем анестезировали эфиром легкой ингаляции, а затем забивали путем цервикальной дислокации. Образцы крови были взяты непосредственно из сердца для биохимической оценки. вскрывают брюшную полость крыс, поджелудочная железа препарировали, в желудок вливают с холодным физиологическим раствором, привязанного у пищеводных и двенадцатиперстной переходов, срезанные на двух концах и поставить нетронутыми в глубокую чашку Петри. Желудок был открыт через большой кривизне, промыты в двух сменах охлажденного льдом нормального физиологического раствора, режут на продольные полосы и скреплен- с ПЖ в 10% нейтральном забуференном формалине в течение ночи затем обрабатывают для получения парафиновых блоков. Части обоих органов хранили при -80 ° С для оценки биохимических маркеров. Серийные срезы парафиновых, при толщине 3-4 мкм, были получены из парафиновых блоков и окрашивали гематоксилином и эозином (H &Amp; E). Для гистопатологического исследования [33]

Биохимический анализ
<р> образцы крови оставляли в покое в течение 30 мин, а затем центрифугировали при 4000 оборотах в минуту в течение 15 мин при комнатной температуре. Сыворотку собирали и хранили при -80 ° С до тех пор, время для анализа. Сыворотка глюкозы определяли с помощью метода гексокиназ- и инсулина определяли с помощью иммуно-ферментного анализа сорбент-связаны между собой. Уровни сывороточного гастрина определяли с помощью конкурентного методики анализа с использованием DRG крысы гастрина набора (DRG International, Inc., Нью-Джерси, США). Расчет модели оценки гомеостаза резистентности к инсулину (HOMA-IR), было сделано на основе формулы; HOMA-IR = сыворотки глюкозы (мг /дл) × инсулина в плазме крови (мкЕд /мл) /405 [34].

Сыворотка TNF-альфа и индуцируемой синтетазы оксида азота уровни (INOS) измеряли с использованием наборов ELISA (R &Amp; D Systems) в соответствии с инструкциями изготовителя. Поджелудочной ткани и фундальный слизистая гомогенат был подготовлен для оценки концентрации INOS, с помощью аналитических наборов (Nanjing Jiancheng биоинженерии институт) в соответствии с инструкциями изготовителя. Кроме того, уровни восстановленного глутатиона (GSH), активность глутатионпероксидазы фермента (GPx) и активность фермента супероксиддисмутазы (СОД), оценивали в гомогенате ткани с использованием наборов биодиагностических, Египет в соответствии с инструкциями изготовителя.

Иммуногистохимия (IHC) оценка
<р> иммуногистохимические исследования проводились с использованием меченых пероксидазой стрептавидин-биотин Техника согласно Ramos-Вара и др. [35]. Парафиновые срезы были deparffinized и регидратации вниз к дистиллированной воде, то они обрабатывали 3% -ной перекиси водорода (H <югу> 2О <суб> 2) в течение 5 мин и промывали фосфатно-буферным раствором (PBS) в течение 15 мин. Срезы блокировали 1,5% нормальной козьей сывороткой в ​​PBS затем инкубировали в течение 45 мин при комнатной температуре с первичным антителом. Анти-каспазы-3 моноклональное антитело мыши (Dako Company, Каир, Египет, № по каталогу IMG-144A при разведении 1/200) использовали для обнаружения апоптоза (про и активного). Анти-гастрин антитело (А 0568 Dako Cytomation Дания) использовали в разведении (1: 800). также использовали 100: при разведении 1; анти-инсулин Мышиные моноклональные первичное антитело (Дако, Дания DAKO LSAB 2 комплекта). Срезы затем инкубировали со второй стадией биотинилированным антителом (биотин-конъюгированные антитела из козы против IgG кролика, при разведении 1: 200) в течение 1 ч, при комнатной температуре. После промывки в PBS, продукты реакции визуализировали путем погружения в раздел хромогена диаминобензидино. И, наконец, срезы контрастно гематоксилином, обезвоживают и охватываемого. Слайды окрашивали вторичными антителами IgG только были использованы в качестве отрицательного контроля.

Морфометрическая и статистический анализ
<р> олимпе микроскоп BX-51 с цифровой камерой, подключенной к компьютеру с программным обеспечением системы анализатор изображений ( Pro Plus анализа изображений программное обеспечение версии 6.0) была использована для фотографирования и морфометрического исследования в микроскопе центре, KFMRC. В поджелудочной железе, области 10 неперекрывающихся островки были измерены в трех последовательных Н &Amp; E-окрашенных срезов при увеличении × 100, как описано в работе [36]. В каждой группе средний процент площади (АР) и средней интенсивности (ИР) инсулина иммуноэкспрессии по крайней мере, 20 островки на животное были измерены и проанализированы при увеличении х100 [37]. В то же увеличение, AP и MI каспазы-3 иммуноэкспрессии были оценены в 5 непересекающихся панкреатических шлифах для каждой крысы в ​​каждой группе и были рассчитаны 10 чтений [38].
<Р> Кроме того, 10 показания 5 неперекрывающихся H &Amp; E-окрашенные срезы, взятые у каждой крысы из каждой группы, были измерены при увеличении х200, чтобы подсчитать число париетальных клеток в фундальном желез желудка. Используя тот же увеличение, слизистой оболочки желудка высоту (перпендикулярное расстояние между поверхностью слизистой оболочки желудка и слизистой оболочки мышечной) измеряли в 5 полей, наблюдаемых для каждой крысы; Впоследствии 20 измерений были рассчитаны [39]. Точка доступа и МИ каспазы-3 и гастрина иммуноэкспрессии были оценены на таком же увеличении (х200), и 10 показания были записаны с 5 непересекающихся желудочных шлифах для каждой крысы.

Статистический анализ
<р> Статистический анализ был проведен с использованием программного обеспечения SPSS, версия 16.00 (Чикаго, штат Иллинойс, США) (S1 File). Все данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и ретроспективном с наименьшей существенной разницы использовались для сравнения между группами. Значение было рассмотрено на р &ЛТ;. 0,05

Результаты

Влияние рН на вес тела
<р> Там не было никаких существенных изменений в среднего веса тела крыс всех исследуемых групп во время и в конце 4-х недель приема PH (рис 1)

Влияние рН на инсулина в сыворотке, уровни глюкозы и гастрина
<р> значительное увеличение (р &л; 0,001). наблюдалась в сыворотке крови инсулина и уровни глюкозы в крови у крыс, получавших PH по сравнению с контрольным образцом. С другой руки, оба параметра были значительно уменьшилось (р = 0,03, р = 0,01) у крыс, получавших PH плюс Омега-3 по сравнению с теми, которые были даны лишь рН. Крысы, которые были даны PH представлены значительно выше (р ≪ 0,001) HOMA-IR индекса по сравнению с их контрольными крысами. Это увеличение было предотвращено в крыс, получавших PH плюс Омега-3 (Таблица 1)
<р> Когда дело дошло до сывороточного гастрина, наблюдалось значительное снижение (р &л; 0,001). Наблюдалось у крыс, которые администрирует PH по сравнению с контролем в то время как она была значительно увеличена (р = 0,02) у крыс, получавших PH плюс Омега-3 по сравнению с данными, полученными только рН (таблица 1).

Влияние рН на сывороточные иСОА и TNF- а уровень
<р> Введение ЛГ привели к значительному увеличению уровней иСОА и уровня TNF-alpha по сравнению с контролем. С другой стороны, введение Омега-3 наряду с рН приводит к значительному снижению их уровня по сравнению с группой, полученные в одиночку PH (таблица 1).

Влияние рН на антиоксидантную активность в поджелудочной железе и фундальном слизистая
<р> значительное увеличение уровней GSH и INOS, а также значительное снижение СОД и GPX в ткани поджелудочной железы и слизистой оболочке фундальный наблюдалась после введения ЛГ в течение 4 недель. Одновременное введение РН плюс Омега-3 приводило к значительно более низкие уровни глутатиона и иСОА, а также значительно более высокие уровни СОД и GPX по сравнению с теми, которые были даны в одиночку PH (таблица 2).

Влияние PH на гистологической структуры поджелудочной железы
<р> Администрирование Омега-3 не оказывает никакого влияния на гистологической структуры поджелудочной железы по сравнению с контролем (рис 2).
<р> панкреатических островках Лангерганса крыс которые были даны PH заметному некротические изменения и вакуоли. Кариолизис, что означает исчезновение ядра, наблюдалось. Значительное увеличение площади островков был записан в этой группе по сравнению с контролем (рис 1). Растяжение и скопление кровеносных сосудов с периваскулярной инфильтрацией воспалительных клеток были очевидны. Поджелудочный ацинусы появились маленькие, с темными ядрами, вакуолизированных клетки, потеряли верхушечный ацидофилии которые в основном в результате уменьшилась зимогенные гранул (рис 2). Сильный положительный каспазы-3 иммуно-экспрессия наблюдалась в цитоплазме некоторых протоковой, ацинарных и островками клеток этой группы вместе со значительным увеличением как инфаркта миокарда и AP каспазы-3 экспрессии, по сравнению с контрольной (рис 3) , Сильно положительный инсулин иммуно-экспрессия наблюдалась в этой группе в то время как он был умеренно позитивным в контрольной группе. Статистически значимое увеличение было зафиксировано в обоих инфаркта миокарда и AP экспрессии инсулина в этой группе по сравнению с контролем (рис 3). Подобные изменения, но в меньшей степени были также обнаружены в ткани поджелудочной железы крыс получали PH плюс Омега-3 (рис 2 и 3).

Влияние рН на гистологической структуры слизистой оболочки фундального

нет гистологических изменений не было обнаружено в фундальном слизистой Омега-3 испытуемой группе по сравнению с контрольной группой (рис 4). Minute язвы желудка с шелушением подкладочной эпителия наблюдались в фундальном слизистой оболочки крыс, получавших PH. Верхняя часть желез экспонируемых воспалительных клеток инфильтрата в то время как средние и базальные части показали вакуолизированы париетальные клетки с утерянных ядрами, а также некоторых темных главных клеток с темными пикнотическими ядрами. Propria представлены пластинкой напитавшихся капилляры и несколько атрофировались желез. И толщина слизистой оболочки и количество париетальных клеток была значительно снижена по сравнению с контрольными крысами (рис 5). Фундальном желез PH-группе, получавшей показали положительную каспазы-3 иммуно-выражение во многих железистых клеток, что было более очевидным в верхней и средней частях желез. МИ и АР экспрессии каспазы-3 были значительно увеличены по всей фундальном желез (как верхняя и нижняя части) в PH-группе, обработанной по сравнению с контролем (рис 6). Степень гастрина иммуно-выражения была слабой до умеренной в большинстве клеток в базальных частях фундальном желез PH-группе, обработанной, в то время как контроль показал сильную положительную экспрессию в этих клетках (рис.6). Оба М. И. и А. П. экспрессии гастрин значительно уменьшились в фундальном желез группы PH по сравнению с контрольной (рис.6). Те же изменения наблюдались в фундального желез крыс, получавших PH плюс Омега-3, но с меньшей степени (рис 5 и 6).

Обсуждение
<р> Потребление энергетических напитков, которые богаты кофеином, растет среди молодых людей. При высокой концентрации кофеина (500 мМ) индуцировали про-окислитель среды в клетках Сертоли и сопровождалось увеличением белков окисления [40]. В данном исследовании влияние ЭД выборочно изучали на поджелудочную железу и слизистую оболочку желудка крысы. Мы предположили, что ЭД, из-за высокого содержания кофеина, индуцирует окружение прооксидантного. Рыбий жир Омега-3 был выбран, чтобы изучить его способность защищать от этого эффекта, как это было доказано, чтобы быть полезным для предотвращения окислительного стресса индуцированного апоптоза эпителиальных клеток желудка [41] и ацинарных клетках поджелудочной железы [42] специально.
<р> в настоящей работе, эффект PH, один из СЭД, по гистологической структуре экзокринной части поджелудочной железы, оценивали бета-клетки островков Лангерганса и фундальном слизистой оболочки желудка у взрослых самцов белых крыс. Исследование показало, что, PH значительно повышенный уровень сывороточного инсулина и глюкозы и получают признаки дегенерации различной степени в клетках островков поджелудочной железы »и ацинусов, а также в железистых клетках фундальном слизистой оболочки. Он уменьшил антиоксидантный потенциал в этих двух органов. Омега-3 удалось, в некоторой степени, чтобы улучшить эти гистопатологические и биохимические изменения. Данное исследование не выявило существенных изменений в массе тела крыс, получавших EdS в течение четырех недель, аналогичные наблюдения Ebuehi и др. [43] у кроликов после перорального введения ЭД, в том числе PH, за почти тот же период времени. В настоящем исследовании уровни сывороточного инсулина и глюкозы были значительно увеличены у крыс, получавших PH. Точно так же, Садовска [44] и Crişan и др. [45] сообщили о гипергликемии у крыс, проглоченных EdS в течение 2 и 6 недель соответственно. Действуя синергично, основные составляющие СЭД; сахар и кофеин увеличил гипергликемии после приема пищи [46]. Было сообщено, что пероральное введение СЭД как рН и красного быка кроликам могут изменить холинергической нейротрансмиссии и нервные функции, опосредованные ацетилхолина, таким образом, увеличивая концентрацию глюкозы [43]. Кроме того, сочетание высокого содержания сахара или углеводов богатые диеты с ниацина, как в ЭД могут повлиять на метаболизм углеводов и привести к диабету вспышки [47].

Интересно, что в текущей работе, уровень глюкозы был увеличен несмотр приподнятых уровень инсулина, который был проверен биохимически, морфометрическое и иммуногистохимии. Регулирование пролиферации островковых клеток в естественных условиях под влиянием отношения между инсулина и глюкозы [47]. Кажется, что над стимуляцией секретирующих инсулин клеток в ответ на длительном приеме ЭД с последующим увеличением резистентности к инсулину, что было подтверждено значительным увеличением HOMA-ИК-, рассчитанной в данном исследовании, и клетка истощение, которое может привести к сахарным диабетом позже на. Эта гипотеза была одобрена Садовска [44], который предположил, что гипергликемия вместе с низким содержанием жира в мышцах крыс после 6 недель ЭД приема было характерно вследствие метаболических изменений, которые способствовали активизации липолиза и развитие резистентности к инсулину. Устойчивость к инсулину может быть вызвано приемом кофеина [48], ниацин [49], и являются компонентами СЭД. Действие кофеина может быть через несколько механизмов, включенных; снижение чувствительности тканей к инсулину ", нарушение метаболизма глюкозы и стимуляции секреции гормонов стресса, как адреналин и кортизол; что уровень глюкозы в крови увеличение, липолиз, glucogenesis, наряду с уменьшением потребления периферической глюкозы путем ингибирования активности ключевых ферментов гликолиза [44]. В соответствии с гипергликемией условиях, гликирование фосфолипидов в мембране клетки или органеллы происходят которое вызывает окислительный стресс (перекисное окисление липидов) в органах [50]. Это окислительное состояние стресса было зафиксировано, в этом исследовании, как увеличение производства GSH и иСОА и снизил производство GPX и СОД в обеих поджелудочной железе и слизистой оболочке фундального.
<Р> В настоящей работе, прием РН произвел признаки дегенерации переменных степеней в клетках островков »и многих панкреатических ацинусов, а также в железистых клетках фундальном слизистой оболочки. Среди этих дегенеративных изменений были цитоплазматическую вакуоли, которые также были описаны в гепатоцитах [51] и клетках периферической крови взрослых крыс [52], после 2-х и 4-х недель PH проглатывания. Эти внутриклеточные вакуолизация были также зарегистрированы в крыс подчелюстной слюнных желез [53], а также в сосочка почек крыс [54] после перорального приема ЭД. Подобно нашим данным в поджелудочной железе и слизистой оболочке фундальный, лейкоцитарной инфильтрацией и скопление синусоид крови наблюдались Хайят и др. [52] в печени крыс, потребляющих Eds включая PH в течение 4 недель. Они называют их взаимодействия, которые могут возникнуть между различными компонентами ЭД.
<Р> слизистой желудка шелушение, проливая, мелкие язвы, атрофические желез и скопление кровеносных сосудов, наблюдаемых в группе, получавшей ED текущей работы, возможно, уточнить вредное влияние рН на желудочную поверхностного эпителия, который образует физический барьер между просветом и подстилающей слизистой оболочки. Хотя не было обнаружено в предыдущих исследованиях, чтобы исследовать структурный эффект СЭД или его составных частей на слизистую оболочку желудка, следует отметить, что в течение пяти лет в период с февраля 2005 года по декабрь 2009 года, национальный токсикологических центр Новой Зеландии получил 20 из 82 звонков (примерно четверть), касающихся потребления СЭД на тошноту, рвоту и боли в животе [55]. Расстройство желудка и понос являются распространенными формами раздражения желудочно-кишечного тракта в результате кофеина приема внутрь [56]. Ингибирующий эффект кофеина на желудочную секрецию слизистой слизи может быть одним из важных факторов повреждения слизистой желудка, в дополнение к известным стимулирующим действием кофеина на секрецию желудочной кислоты [57], повышенная кислотность оказывает механизм отрицательной обратной связи, который ингибирует освобождение гастрина [58]. Это был усилен в этой работе, так как уровень гастрина гормона был значительно биохимически и иммуногистохимическое снизился в группе, получавшей PH. Несмотря на высокое содержание кофеина в дизелем, который составляет приблизительно 3 раза, что в колы на порции, EDs часто содержат дополнительные количества кофеина через добавок, в том числе гуараны, ореха колы, мате и какао. Производители не обязаны перечислять содержание кофеина из этих ингредиентов [59]. Таким образом, фактическая доза кофеина в одной порции может превышать перечисленные [2].
<Р> Было отмечено, в этом исследовании, что омега-3 удалось, в некоторой степени, чтобы защитить поджелудочной железы и фундальную слизистую оболочку от то deteriolatinf эффекты PH-индуцированных биохимических и гистологических изменений. Омега-3 может конкретно уменьшить число (обозначается зоной процента) и интенсивность (обозначается средней интенсивности) каспазы-3 иммуноэкспрессии, обозначающее апоптический клеточный спасение в обоих исследованных органах. Эти результаты согласуются с предыдущими двумя исследованиями, которые заявили, что Омега-3 жирные кислоты являются полезными для предотвращения окислительного стресса индуцированного апоптоза путем ингибирования апоптический экспрессии генов и ДНК фрагментации эпителиальных клеток желудка [60] и ацинарных клетках поджелудочной железы [61]. Противовоспалительное активность омега-3, очевидное за счет значительного снижения провоспалительных медиаторов, наблюдалась иОАС и TNF-α в этом исследовании. Суреш и Дас сообщил, что Омега-3 ПНЖК может снизить воспаление восприимчивость и ослабить воспалительную реакцию в ткани поджелудочной железы, подавляя выработку цитокинов [42]. Добавление к тому, что противовоспалительный эффект Омега-3, которые ранее были сообщены Колдера [21] и стены и др. [62]. Кроме того, Омега-3 антиоксидантная активность, очевидно, значительным снижением уровня GSH и INOS, а также значительным увеличением СОД и уровней GPX в ткани поджелудочной железы и фундальном слизистой оболочки, постулируется позади защитного эффекта, вызванного Омега-3 в этом изучение. Эти действия помогают стабилизировать реактивные радикалы, сохраняют клеточную целостность, и ограничить опасность ЭВ на обоих поджелудочной железы и желудка. Кроме того, Омега-3 лечение было найдено для повышения системной чувствительности к инсулину [63].

Таким образом, это исследование показало, что PH индуцированных поджелудочной железы и желудка травмы слизистой оболочки. Омега-3 может значительно ослабить эти эффекты. Индукция окислительного стресса в ткани является возможный механизм ЭД вредного воздействия, а также противовоспалительное и антиоксидантное действие Омега-3 может быть возможным защитным механизмом. Дальнейшие исследования по большей серии было бы полезно для того, чтобы лучше понять механизмы, лежащие эти явления.

Поддержка Информация
S1 файла. SPSS файл включает исходные данные исследуемых переменных
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0149191.s001
(SAV)

Выражение признательности
<р> Эта работа была профинансирована декана научных исследований (ВСУ), короля Абдель Азиза университета, Джидде под грант № (140-006-D1434). Поэтому авторы, Выражаем благодарность ВСУ технической и финансовой поддержки.

• PLoS ONE: сверхглубокого секвенирование показывает микроРНК паттерн экспрессии человеческого Stomach
• PLoS ONE: Характеристики и клинико-патологическими выживания Результаты первичного перстневидно карциноме клет…