Štúdia Sotorasib fázy 1 ukazuje povzbudzujúcu protirakovinovú aktivitu v pľúcach,

kolorektálne karcinómy Klinická štúdia fázy 1 sotorasibu (AMG 510) u pacientov s silne predliečenými pokročilými solídnymi nádormi ukazuje povzbudzujúcu protirakovinovú aktivitu, najmä pri rakovine pľúc a hrubého čreva a konečníka, uvádza nová štúdia vedená City of Hope a ďalšími renomovanými komplexnými rakovinovými centrami.

Multisite klinická štúdia zahŕňala 129 pacientov s metastatickým karcinómom, ktorí absolvovali v priemere tri predchádzajúce terapie. Všetci títo pacienti mali zmutovaný gén KRAS G12C, čo zvyšuje šance, že jedincovi bude diagnostikovaná agresívna rakovina odolná voči liečbe.

"Konečne sme ukázali, že zacielenie a inhibícia RAS je uskutočniteľné. Dúfame, že to bude prvý krok medzi mnohými k účinnej liečbe rakovín mutovaných RAS," jednou z najčastejších príčin rakoviny, “povedal Marwan Fakih, M.D., lekársky onkológ v City of Hope a spoluautor knihy New England Journal of Medicine štúdia, ktorá bola dnes zverejnená.

Gén KRAS, objavili pred takmer 40 rokmi, je známy ako onkogén. Pri mutácii, KRAS by mohol aktivovať cestu, ktorá premení normálne bunky na rakovinové. Tento gén patrí do rodiny génov RAS, ktorý je zodpovedný za viac ako 30% všetkých ľudských rakovín, podľa Národného onkologického ústavu.

Mutácie KRAS sú spojené s horšími výsledkami liečby u rôznych druhov rakoviny, vrátane rakoviny pľúc a hrubého čreva a konečníka. Táto štúdia dôkazov o koncepte má, v niektorých prípadoch, preukázali medián prežívania bez progresie, ktorý je dvakrát dlhší, než s akým sa dnes stretávame u pacientov. “

Marwan Fakih, MD, Lekársky anológ, Mesto nádeje

Cieľom klinického skúšania bolo otestovať bezpečnosť rôznych dávok sotorasibu (180 mg, 360mg, 720 mg a 960 mg), ktoré sa užívali perorálne raz denne. Pacienti mali refraktérny metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc (59 účastníkov), kolorektálny karcinóm (42 účastníkov) alebo iné typy nádorov (28 účastníkov). Ich priemerný vek bol 62 rokov. a medián sledovania bol 12 mesiacov.

Sotorasib je malá molekula, ktorá inhibuje KRAS G12C zapojením konkrétneho vrecka (P2), inhibícia schopnosti tohto mutovaného proteínu KRAS riadiť rast a šírenie nádoru.

Súčasné štúdie ukazujú, že liek, hoci je schopný zacieliť na mnoho druhov rakoviny, sa javí ako najúčinnejší pri nemalobunkovom karcinóme pľúc, kde mutácie KRAS G12C existujú asi u 13% pacientov.

Inhibítor KRAS G12C sotorasib priniesol trvalé klinické výhody s väčšinou menšími vedľajšími účinkami, ktoré postihli gastrointestinálny trakt a zahŕňali hnačku (30%), únava (23%) a nevoľnosť (21%).

Napriek tomu, že pokusní pacienti mali úporné rakoviny rezistentné na liečbu štandardnou starostlivosťou, tí s nemalobunkovým karcinómom pľúc mali 32% mieru odozvy, pričom väčšina (88%) dosahovala kontrolu chorôb najmenej niekoľko mesiacov. Ich medián prežívania bez progresie bol 6,3 mesiaca.

Toto je veľké zlepšenie vzhľadom na to, že neskoršie liečebné postupy u nemalobunkového rakoviny pľúc sú typicky spojené s mierou odozvy iba 9-18% a mediánom prežitia bez progresie približne tri mesiace.

Druhou skupinou, ktorá zaznamenala pozoruhodný prínos, boli pacienti s refraktérnym metastatickým kolorektálnym karcinómom - miera odpovede asi 7%, miera kontroly ochorenia 74% a závažné zmenšenie nádoru u 7% skupiny, Povedal Fakih.

Medián prežívania bez progresie bol štyri mesiace. Pri porovnateľných líniách liečby miery reakcie sa vyskytujú len zriedka, a medián prežívania bez progresie je približne dva mesiace.

„Prínos sotorasibu je celkom trvanlivý, pretože najmenej polovica pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom má štyri mesiace po začiatku liečby stále kontrolu nad ochorením, „Fakih povedal.“ Keď vezmete do úvahy zlú prognózu metastatického prostredia a nedostatok účinnej liečby pre túto populáciu, kontrola progresie nádoru počas niekoľkých ďalších mesiacov orálnou terapiou je významným a zmysluplným výsledkom. “

Liečba bola prerušená u 107 pacientov (83%), väčšinou kvôli progresii ochorenia. Zomrelo 54 pacientov. rozumný výsledok vzhľadom na prognózu a neskoré štádium ochorenia.

Fakih, riaditeľ Programu rakoviny žalúdka a čriev v City of Hope, je zapojený do dvoch klinických štúdií sotorasib (AMG 510) s celkovo šiestimi liečebnými ramenami na vyhodnotenie použitia sotorasibu ako monoterapie alebo kombinovanej liečby u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, kolorektálny karcinóm a iné solídne nádory.

Nekonzistentnosť nádorovej odpovede medzi nemalobunkovým karcinómom pľúc a kolorektálnym karcinómom naznačuje, že inhibícia KRAS G12C nie je dostačujúca pre kolorektálny karcinóm a že je potrebné vypnúť ďalšie dráhy spôsobujúce rakovinu, Povedal Fakih. Kombinácia sotorasibu s inými terapiami, ktoré blokujú receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), proteín, ktorého nadmerná expresia je spojená s mnohými druhmi rakoviny, je to sľubná cesta vpred, ktorá je predmetom vyšetrovania, pridal.

• Existencia podtypov Parkinsonovej choroby ako prvého v tele a ako prvého v tele
• Imunoterapia prospieva pacientom s rakovinou žalúdka a pažeráka,