Predchádzajúce štúdie popisovali prítomnosť črevných zápalových markerov u pacientov s COVID-19 s hnačkou, ako je kalprotektín v stolici, proteín neutrofilov, ktorý sa meria ako marker zápalového ochorenia čriev. Pacienti s COVID-19 tiež vykazujú výrazné zmeny vo fekálnom mikrobióme, čo naznačuje, že infekcia narúša imunitu črevnej sliznice.
Receptor hostiteľskej bunky pre závažný akútny respiračný syndróm koronavírus 2 (SARS-CoV-2), angiotenzín konvertujúci enzým 2 (ACE2), je bohatý na epitel tenkého čreva, s dlhým vylučovaním vírusovej RNA v stolici. Zistilo sa tiež, že vírusom sú infikované ľudské črevné organoidy. To naznačuje možnosť vírusovej replikácie v čreve a prenosu stolicou.
Vírus SARS-CoV-2 sa viaže na receptory ACE2 v ľudskej bunke. Ilustračný kredit:Kateryna Kon / Shutterstock Závažný COVID-19 je spojený s výraznou nerovnováhou systémovej imunity, a krvné hladiny imunitných cytokínov, ako je interleukín (IL) -6, IL-8, IL-10, a faktor nekrózy nádorov (TNFα) sa zvyšujú so zvyšujúcou sa závažnosťou ochorenia a zhoršovaním výsledkov. Táto štúdia sa zameriava na pochopenie toho, ako vírus ovplyvňuje črevo a jeho lokálne imunitné reakcie, ako aj fekálny mikrobióm.
Štúdia využíva údaje od hospitalizovaných pacientov v jednej nemocnici v New Yorku na vrchole pandémie. Vzorky stolice boli odobraté v akútnej a rekonvalescenčnej fáze infekcie, s mediánom 16 dní a 25 dní, respektíve od nástupu symptómov. Stredný vek pacienta bol 56 rokov, a zatiaľ čo polovica pacientov bola definovaná ako obézna, 70% malo vysoký krvný tlak. Asi polovica boli muži.
Stredne závažné a závažné ochorenie pri prezentácii sa vyskytlo u polovice a tretiny pacientov, resp. Zatiaľ čo tí, ktorí boli pri prezentácii mierne chorí, boli aj naďalej takí, polovica z miernej kategórie postúpila do ťažkých chorôb. Asi 16% a 30% pacientov zomrelo a boli počas pobytu prijatí na jednotku intenzívnej starostlivosti (JIS). Dokopy, bolo 14 pacientov, alebo 32% z celkového počtu, ktorí potrebovali starostlivosť na JIS a/alebo zomreli, berie sa to ako zlý zložený výsledok.
Vedci dali prednosť tým, ktorí mali črevné symptómy, a preto títo pacienti tvorili asi 70% kohorty, väčšinou hnačka asi v 60%, nevoľnosť v tretine, a vracanie v šestine. Priemerný vek pacientov s GI symptómami bol mladší ako u pacientov bez vo veku 53 rokov vs. 63 rokov. Iné etnické, komorbidita, a údaje o závažnosti/úmrtnosti boli v oboch skupinách podobné. Avšak, viac pacientov bez črevných symptómov vyžaduje prijatie na JIS, na 54%, vs. 19% u osôb s takouto prezentáciou.
Zápalové markery ako sérové IL-6 a IL-8 boli nižšie u tých, ktorí majú gastrointestinálne (GI) symptómy, aj keď to nebolo štatisticky významné. Ďalšie parametre týkajúce sa počtu bielych krviniek, počet lymfocytov, a značky ako CRP, LDH, D-dimér, a feritín, ako aj pečeňové enzýmy, boli v oboch skupinách podobné.
Keď sa choroba blížila k svojmu vrcholu, sérum IL-6, IL-8, a hladiny TNF-α vzrástli, rovnako ako CRP, LDH, D-dimér, a feritín, ale nie pečeňové enzýmy.
Vedci vykonali kvantitatívnu PCR (qPCR) na genóme SARS-CoV-2, pomocou cyklu prah Ct menej ako 40 ako pozitívny výsledok. Zistili, že fekálna PCR na detekciu vírusovej RNA bola pozitívna pre 41% pacientov. Vyššie zaťaženie bolo spojené s hnačkovou prezentáciou.
Tiež zistili, že detekcia RNA bola s najväčšou pravdepodobnosťou do 28 dní od nástupu symptómov, ale v tomto období nebol žiadny rozdiel v miere detekcie na základe časového bodu. Žiadny pacient s negatívnym nazofaryngeálnym výsledkom PCR nemal detegovateľnú vírusovú RNA vo výkaloch, hoci medián obdobia medzi negatívnou nosovou PCR a odberom vzorky stolice bol 11 dní.
Vedci tiež zistili, že tí, ktorí neprežili, mali oveľa väčšiu vírusovú záťaž vo výkaloch ako tí, ktorí prežili, ale hodnota fekálneho Ct nebola úmerná závažnosti ochorenia. Navyše, z veľmi malého počtu pacientov s miernym ochorením, ktorí boli prijatí do tejto štúdie, polovica mala vo výkaloch detegovateľnú vírusovú RNA.
Sekvenovanie genómu ukázalo, že každý izolát patril do kladu 20C, ktorý v tejto dobe v New Yorku voľne koloval. Neboli pozorované žiadne špecifické mutácie súvisiace s GI infekciou.
Vyšetrovatelia zistili, že fekálne cytokíny boli u pacientov s COVID-19 zvýšené, ako pri iných črevných infekciách a zápalových stavoch, ale nespájal sa s GI infekciou alebo s hnačkou. To zahŕňalo vyšší IL-8, IL-1b, a hladiny TNFα, u niektorých, ale nie u všetkých pacientov.
Keď sú zoradené podľa závažnosti ochorenia, zistili, že iba IL-23 bol významne zvýšený u ťažko chorých pacientov s COVID-19. Vyššie koncentrácie cytokínov v sére sa neodrážajú v koncentráciách v stolici; však hodnota tohto pozorovania je obmedzená, pretože vzorky neboli odobraté v rovnaký deň.
Úroveň kalprotektínu vo výkaloch nesúvisí so závažnosťou COVID-19 alebo vírusovou záťažou stolice.
Vedci tiež zistili, že v črevnom mikrobióme nedošlo k žiadnym konkrétnym zmenám u pacientov s COVID-19. Avšak, nedávna antibiotická terapia bola spojená so zmenami v zložení a zníženou diverzitou črevných baktérií.
Predpokladá sa, že imunita hostiteľa voči SARS-CoV-2 silne závisí od neutralizujúcich protilátok proti vírusovému špičkovému proteínu, predovšetkým receptor viažuca doména (RBD). Slizničná imunita je sprostredkovaná predovšetkým protilátkami IgA, ktoré sú zodpovedné za trvanlivú imunitu proti črevným vírusom.
Anti-SARS-CoV-2 IgA bol nájdený v krvi, bronchoalveolárna lavážová tekutina, a nosové výplachy, ako aj v materskom mlieku od rekonvalescentných darcov. Vedci, preto, hľadal protilátky anti-RBD IgA vo vzorkách výkalov. Zistili, že to korelovalo s RBD-špecifickým IgA v sére, ale na nižšej úrovni.
Hladiny celkového a RBD špecifického IgA v stolici v celej skupine boli v zásade podobné hladinám u zdravých kontrol. Išlo o 5 pacientov, všetci s vážnym ochorením COVID-19, ktorí mali značné hladiny špecifického IgA. Napriek tomu všetci boli obézni, s mediánom BMI ~ 41 v porovnaní s 29 u ostatných pacientov bez detegovateľného špecifického IgA.
Vedci naznačujú, že na základe týchto údajov hnačka u niektorých pacientov s COVID-19 nie je výsledkom zápalu. Avšak, prítomnosť symptómov GI typicky naznačuje miernejší priebeh ochorenia, ale v závažných prípadoch, imunitná dysregulácia má za následok masívnu replikáciu vírusu vo viacerých orgánoch.
Fekálna elevácia IL-8, spojený s nižším IL-10 u pacientov s COVID-19, a vyšší IL-23 u ťažko chorých pacientov, preukázať imunitnú odpoveď v čreve na túto vírusovú infekciu. Avšak, skutočnosť, že vírusová záťaž v stolici neodráža závažnosť ochorenia a nedostatočné zapojenie iných cytokínov a kalprotektínu, ukazuje, že je to obmedzené.
Je to podporované nedostatkom zmien v štruktúre alebo rozmanitosti črevných mikrobiómov okrem tých, ktoré by bolo možné vysledovať k použitiu antibiotík.
Nakoniec, prítomnosť RBD-špecifického IgA v stolici bola prvýkrát zistená u pacientov s COVID-19. Avšak, zostáva nejasné, či ide o lokalizovanú ochrannú reakciu sliznice alebo súčasť systémovej reakcie na infekciu. Zistili, že fekálna detekcia špecifických IgA je náročná kvôli vysokému hluku v pozadí, čo demonštruje potrebu citlivejších metód na zachytávanie nízkych titrov.
Štúdia dospela k záveru, "Naše údaje naznačujú, že črevo môže byť imunologicky aktívnym orgánom počas infekcie SARS-CoV-2, ako dokazuje vírusovo špecifický IgA, ale existuje len málo dôkazov o zjavnom črevnom zápale, dokonca aj u pacientov s hnačkou alebo inými príznakmi GI. “
medRxiv vydáva predbežné vedecké správy, ktoré nie sú predmetom vzájomného hodnotenia, a preto, by nemali byť považované za presvedčivé, viesť klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím, alebo sa s nimi zaobchádza ako so zavedenými informáciami.
Káva pomáha vyvíjať zdravé črevné mikróby a napomáha pohybom čriev
Črevné a orálne mikrobiómy predpovedajú závažnosť ochorenia COVID-19
Štúdia opisuje počiatočnú východiskovú databázu zdravých črevných mikrobiómov a profil početnosti
Funkcia pečene môže byť dôležitá pri riziku Alzheimerovej choroby
Štúdia s dvojčatami ukazuje, že symptómy COVID-19 majú genetický prínos
Bežný genetický variant vysvetľuje, prečo imunoterapia pri Crohnovej chorobe často zlyhá
Baktérie v pôrodných cestách sú spojené s nižším rizikom rakoviny vaječníkov
Nová štúdia ukazuje, že niečo také jednoduché, ako je cervikálny tampón, môže mať potenciál pomôcť stovkám žien, ktorým hrozí extrémne vysoké riziko rakoviny vaječníkov, pretože majú mutáciu v géne BR
Antibiotická rezistencia sa za dve desaťročia zdvojnásobí
Odolnosť voči antibiotikám predstavuje vážnu výzvu pre mnohé predtým liečiteľné infekčné choroby. V súčasnosti ukazuje sa, že rezistencia na antibiotiká sa zvyšuje oveľa rýchlejšie v porovnaní s vývoj
Vidiecka a mestská mikrobiota sa líši od mladého veku,
nachádza novú štúdiu Nová štúdia ukázala, že rozdiely v črevnom mikrobióme medzi ľuďmi žijúcimi vo vidieckych a mestských oblastiach Nigérie začínajú už vo veľmi mladom veku. Obrazový kre