Virdrun Studien hunn d'Präsenz vun intestinalen inflammatoreschen Marker bei COVID-19 Patienten mat Diarrho beschriwwen, wéi Hocker Calprotectin, en Neutrophilprotein dat gemooss gëtt als Marker vun der entzündlecher Darmkrankheet. COVID-19 Patienten weisen och markéiert Ännerungen am fecale Mikrobiom, suggeréiert datt d'Infektioun d'Darmschleimhautimmunitéit stéiert.
De Gaaschtzellrezeptor fir e schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den Angiotensin-Konvertéierenden Enzym 2 (ACE2), ass reichend um Epithel vum klengen Darm, mat virale RNA Shedding geschitt fir laang Perioden am Hocker. Mënschlech Darmorganoide goufen och fonnt fir vum Virus infizéiert ze sinn. Dëst proposéiert d'Méiglechkeet vu virale Replikatioun am Darm an Iwwerdroung iwwer Feeën.
SARS-CoV-2 Virus bindet sech un ACE2 Rezeptoren op enger mënschlecher Zell. Illustratiounskreditt:Kateryna Kon / Shutterstock Schwéiere COVID-19 ass verbonne mat engem bedeitende Ongläichgewiicht vun der systemescher Immunitéit, an d'Bluttniveauen vun Immunzytokine wéi Interleukin (IL) -6, IL-8, IL-10, an Tumor Nekrose Faktor (TNFα) eropgoen mat der Erhéijung vun der Gravitéit vun der Krankheet a verschlechterte Resultater. Déi aktuell Studie fokusséiert op d'Verstoe wéi de Virus den Darm beaflosst a seng lokal Immunreaktiounen souwéi de fecale Mikrobiom.
D'Studie benotzt Daten vun hospitaliséierten Patienten an engem eenzege Spidol zu New York City um Héichpunkt vun der Pandemie. Hocker Proben goufen an den akuten a rekonvaleséierende Phasen vun der Infektioun gesammelt, bei engem Median vu 16 Deeg a 25 Deeg, respektiv, vum Ufank vum Symptom. De mediane Patientalter war 56 Joer, a wärend d'Halschent vun de Patienten als fettleibeg definéiert waren, 70% haten héije Blutdrock. Ongeféier d'Halschent ware Männer.
Mëttelméisseg a schwéier Krankheet bei der Presentatioun koum an der Halschent an engem Drëttel vun de Patienten op, respektiv. Wärend déi mëll krank bei der Presentatioun sou weider waren, d'Halschent vun deenen an der mëttlerer Kategorie koum zu enger schwiereger Krankheet fort. Ongeféier 16% an 30% vun de Patienten stierwen a goufen an der Intensivstatioun (ICU) wärend hirem Openthalt opgeholl. Insgesamt, et waren 14 Patienten, oder 32% vum Total, déi ICU Fleeg gefuerdert hunn an/oder gestuerwen ass, dëst gëtt als dat aarmt Kompositresultat ugesinn.
D'Fuerscher hunn Preferenz fir déi, déi mat Darmsymptomer presentéiert hunn, an dofir hunn dës Patienten ongeféier 70% vun der Kohort ausgemaach, meeschtens Diarrho bei ongeféier 60%, Iwwelzegkeet an engem Drëttel, an iwelzeg an engem sechsten. De Medianalter vu Patienten mat GI Symptomer war méi jonk wéi fir déi ouni, bei 53 Joer vs. 63 Joer. Aner ethnesch, Komorbiditéit, a Gravitéit/Stierflechkeet Daten waren ähnlech a béide Gruppen. Wéi och ëmmer, méi Patienten ouni Darmsymptomer erfuerdert ICU Entrée, bei 54%, géint 19% bei deenen mat esou enger Presentatioun.
Inflammatoresch Marker wéi Serum IL-6 an IL-8 ware méi niddereg bei deenen mat gastrointestinalen (gi) Symptomer, obwuel dëst net statistesch bedeitend war. Aner Parameter betreffend wäiss Zellzuel, Zuel vu Lymphozyten, a Markéierer wéi CRP, LDH, D-Dimmer, a Ferritin, souwéi Liewer Enzymen, waren ähnlech a béide Gruppen.
Wéi d'Krankheet säin Héichpunkt no koum, serum IL-6, IL-8, an TNF-α Niveauen erop, sou wéi CRP, LDH, D-Dimmer, a Ferritin, awer net Liewer Enzymen.
D'Fuerscher hunn quantitativ PCR (qPCR) um SARS-CoV-2 Genom gemaach, benotzt d'Zyklusgrenz Ct manner wéi 40 als e positivt Resultat. Si hu fonnt datt fecal PCR fir viral RNA Detektioun positiv war fir 41% vun de Patienten. Méi héich Lasten ware mat der Diarrho Presentatioun verbonnen.
Si hunn och bemierkt datt d'RNA Detektioun héchstwahrscheinlech bannent 28 Deeg nom Ufank vum Symptom war, awer bannent dëser Period, et war keen Ënnerscheed am Detektiounsquote baséiert op dem Zäitpunkt. Keen Patient mat engem negativen nasopharyngealen PCR Resultat hat detektéierbar viral RNA a Feeën, obwuel d'Median Period tëscht dem negativen Nasal PCR an der Hocker Probe Sammlung 11 Deeg war.
D'Fuerscher hunn och festgestallt datt Net-Iwwerliewenden vill méi héich Viralbelaaschtungen am Fee haten wéi Iwwerliewenden, awer de fecale Ct Wäert war net proportional zu der Schwéierkraaft vun der Krankheet. Ausserdeem, vun de ganz wéinege Patienten mat mëller Krankheet, déi an dës Studie rekrutéiert goufen, D'Halschent hat erkennbar viral RNA an hirem Fee.
Genom Sequencing huet gewisen datt all Isolat zur Klade 20C gehéiert, déi zirkuléierend zu New York City zu dëser Zäit zirkuléiert war. Keng spezifesch Mutatiounen verbonne mat der GI Infektioun goufen observéiert.
D'Enquêteuren hu festgestallt datt fecal Zytokine bei COVID-19 Patienten erhéicht goufen, wéi an aner Darminfektiounen an entzündleche Bedéngungen, awer assoziéiert net mat GI Infektioun oder mat Diarrho. Dëst enthält méi héich IL-8, IL-1b, an TNFα Niveauen, bei e puer awer net all de Patienten.
Wann no der Gravitéit vun der Krankheet sortéiert, si hu fonnt datt nëmmen IL-23 bedeitend erhéicht gouf bei schwéier kranke COVID-19 Patienten. Héich Zytokin Konzentratioune am Serum goufen net an Hocker Konzentratioune reflektéiert; awer, de Wäert vun dëser Observatioun ass limitéiert well d'Exemplare net op déiselwecht Deeg gesammelt goufen.
Den Niveau vum Calprotectin am Feeën war net mat der COVID-19 Gravitéit oder dem Hocker virale Last verbonnen.
D'Fuerscher hunn och festgestallt datt et keng spezifesch Ännerunge vum Darmmikrobiom bei COVID-19 Patienten waren. Wéi och ëmmer, rezent Antibiotiktherapie war verbonne mat Ännerungen an der Zesummesetzung a reduzéierter Diversitéit vun Darmbakterien.
D'Hostimmunitéit géint SARS-CoV-2 gëtt geduecht staark ofhängeg vun neutraliséierenden Antikörper géint de virale Spike Protein, besonnesch d'Rezeptorbindungsdomän (RBD). Mucosal Immunitéit gëtt haaptsächlech vun IgA Antikörper vermittelt, déi verantwortlech sinn fir dauerhaft Immunitéit géint intestinal Virussen.
Anti-SARS-CoV-2 IgA gouf a Blutt fonnt, bronchoalveolar Spülungsflëssegkeet, an Nasalwäschen, wéi och an der Muttermëllech vun de rekonvalescenten Donateuren. D'Fuerscher, dofir, huet no Anti-RBD IgA Antikörper a fecale Proben gesicht. Si hu fonnt datt dëst mat RBD-spezifescht IgA am Serum korreléiert war, awer op engem nidderegen Niveau.
D'Niveaue vum Gesamt- a RBD-spezifeschen IgA am Hocker uechter d'Grupp ware breet ähnlech wéi déi vu gesonde Kontrollen. Et waren 5 Patienten, all mat schwéiere COVID-19, déi substantiell Niveaue vu spezifesche IgA haten. Trotzdem, all waren fettleibeg, mat engem mediane BMI vun ~ 41 am Verglach zu 29 fir aner Patienten ouni detektéierbar spezifesch IgA.
D'Fuerscher suggeréieren datt op Basis vun dësen Donnéeën, Diarrho bei e puer COVID-19 Patienten ass net d'Resultat vun enger Entzündung. Wéi och ëmmer, d'Präsenz vu GI Symptomer weist normalerweis e mëllere Verlaf vun der Krankheet un, awer a schlëmme Fäll, d'Immun Dysreguléierung resultéiert zu enger massiver viraler Replikatioun bannent multiple Organer.
Fecal IL-8 Héicht, gekoppelt mat nidderegen IL-10 bei COVID-19 Patienten, a méi héich IL-23 bei schwéier kranke Patienten, beweist eng Immunantwort am Darm op dës viral Infektioun. Wéi och ëmmer, d'Tatsaach datt d'viral Belaaschtung am Hocker net d'Gravitéit vun der Krankheet reflektéiert an de Mangel u Bedeelegung vun aneren Zytokinen a vum Calprotectin weist datt dëst limitéiert ass.
Dëst gëtt ënnerstëtzt vum Mangel u Verännerungen an der Darmmikrobiomstruktur oder der Diversitéit, ausser déi, déi op d'Benotzung vun Antibiotike kënne verfollegt ginn.
Endlech, d'Präsenz vu RBD-spezifeschen IgA am Hocker gouf fir d'éischte Kéier bei COVID-19 Patienten festgestallt. Wéi och ëmmer, et bleift onkloer ob dëst eng lokal schützend Schleimhautreaktioun ass oder en Deel vun der systemescher Äntwert op d'Infektioun. Si hunn entdeckt datt fecal Detektioun vu spezifesche IgA schwéier ass wéinst dem héije Hannergrondgeräisch, wat de Besoin fir méi sensibel Methode weist fir niddereg Titer opzehuelen.
D'Etude schléisst of, "Eis Donnéeë suggeréieren datt den Darm en immunologesch aktiv Organ wärend der SARS-CoV-2 Infektioun kann sinn, wéi bewisen duerch virusspezifescht IgA, awer et gëtt wéineg Beweiser fir offen Darmentzündung, och bei Patienten mat Diarrho oder aner GI Symptomer.
medRxiv verëffentlecht virleefeg wëssenschaftlech Berichter déi net peer-iwwerschafft sinn an, dofir, soll net als schlussendlech ugesi ginn, guidéiert d'klinesch Praxis/Gesondheetsverhalen, oder als etabléiert Informatioun behandelt.
Flagging potenziell molekulare Prädiktoren vun der Äntwert op biologesch Therapien an der ulzerativer Kolitis
Nei Studie kéint hëllefen fatale Infektiounen bei Puppelcher ze vermeiden
Antike Primatmikrobiome kënne méi Informatioun iwwer d'mënschlech Entwécklung ginn
D'Halschent vun den Drogen, déi am Gebrauch sinn, beschiedegen Darmbakterien,
RNA Sequencing bitt nei Abléck an de Mikrobiom
Genetik kann d'Kompositioun vum Mikrobiom méi beaflossen wéi Ëmweltfaktoren
Ongesond Darmmikrobiom reduzéiert de synaptesche Gehir vum Gehir,
behënnert Léieren Eng nei Studie vun der Weill Cornell Medezin an der Cornell Universitéit huet mat méi Erklärunge komm wéi dDarmmikroben mat de Gehirneuronen kommunizéieren. DLéier, am Journal publiz
Tester benotzt fir GERD Diagnos
Bei e puer Patienten, mir kënnen gastroesophageal Reflux Krankheet verdächtegen, awer dSymptomer vum Patient kënne atypesch sinn. Oder mir mussen einfach eis Diagnos bestätegen. Sou maachen, bei Ogden
Genetik kann d'Kompositioun vum Mikrobiom méi beaflossen wéi Ëmweltfaktoren
Fuerscher déi Mais um Technion-Israel Institute of Technology studéieren hu festgestallt datt de Mikrobiom vun der Genetik vill méi beaflosst ass wéi et vun der Mammegebuert Ëmwelt ass. Kat