| Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Stomach Knowledges > výskumy

Expresia Na + /l-symportéru (NIS) je výrazne znížená alebo chýba v karcinómu žalúdka a čriev metaplastická sliznicu Barrettova pažeráka

Expresia Na + /l -symporter (NIS) je výrazne znížená alebo chýbajúce vo rakovinou žalúdka a čriev metaplastického sliznicu Barrettova pažeráka
abstraktné
pozadia
sodíka /jodidu symporter ( NIS) je plazmatická membrána glykoproteín, ktorý sprostredkováva jodid (aj -) doprava v štítnej žľaze, dojčiace prsníka, slinné žľazy, a žalúdka. Kým NIS expresie a regulácie boli rozsiahle skúmané u zdravých a nádorových štítnej žľazy a prsného tkaniva, málo sa vie o NIS expresie a funkcie pozdĺž zdravé a choré gastrointestinálneho traktu.
Methods
Preto sme skúmali NIS výraz imunohistochemické analýzou vo 155 vzorkách gastrointestinálne tkaniva a imunoblotovou analýzou v 17 nádorov žalúdku z 83 pacientov.
Výsledky
, pokiaľ ide o zdravé Gl traktu, sme pozorovali NIS výraz výhradne v bazolaterálním oblasti žalúdočných buniek epitelu mucínu-produkovať. V žalúdku, pozitívny NIS farbenie bol pozorovaný v týchto bunkách a to ako v prítomnosti, tak v neprítomnosti Helicobacter pylori
. Je príznačné, že expresia NIS chýbala u karcinómu žalúdka, a to nezávisle na histologickom type. Iba fokálnej slabý NIS expresie bola detekovaná v bezprostrednej blízkosti nádorov žalúdka, tj, v histologicky neporušené sliznice, výraz stáva postupne silnejšie a lineárny ďalej od nádoru. Barrett sliznice s junkční a fundusu typu stĺpovitý metaplázia zobrazená pozitívny NIS farbenie, zatiaľ čo Barrett sliznice črevnej metaplázia bola negatívna. NIS farbenie bol tiež prítomný v intestinalized žalúdočných polypov.
Záver
To NIS expresie je významne znížená alebo chýba v prípade intestinalization alebo malígne transformáciu žalúdočnej sliznice navrhuje, že NIS sa môže ukázať, že je významný nádorový marker v diagnostike , a prognóza žalúdočných malignít a tiež prekancerózne lézie, ako Barrett sliznice, čím sa predlžuje lekársku dôležitosť NIS nad ochorenie štítnej žľazy
pozadia
jodid (aj -) je nevyhnutnou zložkou hormónov štítnej žľazy trijódtyronínom ( T 3) a tetraiodothyronine (T 4). Tieto hormóny sú dôležité pre normálny vývoj a dozrievanie centrálneho nervového systému u novorodencov aj pre viac metabolických funkcií v dospelosti. Aj - metabolizmus u ľudí sa zdá, že prispôsobené poskytovať dostatočný Aj - pre normálnu funkciu štítnej žľazy tvárou v tvár nedostatku životného prostredia Aj -. Základným kameňom Aj - metabolizmus je aktívny Aj - vychytávania v štítnej žľaze, čo je proces sprostredkovaný obsahom sodíka /jodidu symporter (NIS) [1, 2]. NIS je integrálnou membránový glykoproteín plazma nachádza v bazolaterální membráne folikulárnych buniek štítnej žľazy [3]. Hoci NIS-sprostredkované aktívny Aj - spotreba bola dlho vnímaná ako výrazne štítnej žľazy javu, je teraz jasné, že aktívna I - doprava pozorovalo u mimotyreoidálnu tkanivách, ako slinných žliaz, dojčiacich prsná žľaza, žalúdočnú sliznicu a placenta je tiež sprostredkovaný NIS [3-8]. NIS cDNA klonované z týchto tkanív je zhodná s NIS štítnej žľazy [5]. V skutočnosti, deglykosylace s N-glykosidázou F alebo metionínu špecifické CNBr štiepenie štítnej žľazy, žalúdka, mliečne žľazy a NIS proteínov ukázali, že NIS je rovnaký proteín v každej z týchto tkanív [6]. NIS-sprostredkované vychytávanie radioiodide v žalúdku a slinných žliaz je bežne pozorované u radioiodide / 99mTc 4 -whole telies scintiscans (obr 1A) [9]. Obrázok 1 NIS expresie v rôznych tkanivách. A: akumulácia Radioiodide v NIS-exprimujúcich ľudské tkanivá (SG: slinné žľazy, T: štítna žľaza, G: žalúdku) 2 hodiny po 99m-technecistanu správy (5 MCI). B: imunoblotu analýzy ľudskej expresie NIS v danej Gravesova štítnej žľazy (T), normálne slinné žľazy (SG), a normálne žalúdočnej sliznice (G). Celkového proteínu (50 ug) bol podrobený elektroforéze na každej dráhy; nitrocelulózové membránu sa sonduje s 3 nM afinitnej purifikovanej protilátky anti-humánne-NIS Ab, ako je popísané v časti Materiály a metódy. C-H: Imunohistochemické analýza NIS expresie v ľudských jodidové koncentrujúca tkanív. C: Normálny štítna žľaza (pôvodné zväčšenie: 400 ×), D: Gravesova štítnej žľazy, silný bazolaterálnou NIS farbenie folikulárnych epiteliálnych buniek (pôvodná zväčšenie: 1000 x), E: slinné žľazy (pôvodné zväčšenie: 400 ×), F: basolateral NIS farbenie v slinných ductal buniek (pôvodná zväčšenie: 1000 x), G: žalúdočnej sliznice (pôvodné zväčšenie: 400 x), H: basolateral NIS farbenie žalúdočných buniek mucínu-vylučovať (pôvodné zväčšenie: 1000 x)
. zásoba i - pre biosyntézu hormónu štítnej žľazy sa riadi diétne aj - príjem, aj - absorpcia a štítnej žľazy aj - príjem. Aj - sa predpokladá, že sú absorbované v tenkom čreve, ale bol zistený ani anatomické umiestnenie jeho absorpcia ani jeho mechanizmu. Je zaujímavé, že žalúdočné NIS sprostredkúva aktívny transport I - z krvného riečišťa do žalúdočných lúmenu, tj., Aktívne sekrécia
Aj - do žalúdočnej šťavy. Vylučovaný Aj - je recirkulovaný do krvného obehu, ak je absorbované, spolu s novo požití stravy Aj -, v tenkom čreve. Aj - ich nakoniec vylučuje prevažne obličkami. Úloha vylučovaný Aj - v žalúdočnej šťavy nie je známa, rovnako ako funkcia NIS-sprostredkované Aj - sekrécie do slín v slinných žľazách. Naproti tomu, funkčné role NIS-sprostredkované Aj - premiestnenie v dojčiace mliečnej žľazy je zásadné a veľmi jasne: Výsledkom procesu I - vylučovanie do mlieka, čím dodáva aniónu na dojčeného novorodený pre jeho /jej vlastné hormónov štítnej žľazy syntézy [6].
údaje o NIS expresie a funkcie v regiónoch gastrointestinálneho traktu, okrem žalúdka sú stále nedostatočný a trochu kontroverzné. Prítomnosť transkriptov NIS, ako je detekované pomocou RT-PCR, bola zaznamenaná v oboch čreva [10] a tenkého čreva [11]. Avšak iní výskumníci neboli schopné zosilniť NIS prepis v jednej z týchto dvoch tkanív [5, 12, 13]. Tým immunoshistochemistry, Spitzweg et al
[5], Lacroix et al
[13], a Wapnir et al
[14] pozorovali nejaký výraz NIS bielkovín v hrubom čreve; Naproti tomu Vayre et al
[15] pozorovaný len pri konečníka, ale nie vo zvyšku hrubého čreva. Žiadna z vykonaných šetrení doteraz ukázali NIS výraz v pažeráku [3]. Poznatky o NIS expresie v gastrointestinálne nádory boli tiež obmedzené. Rakovina žalúdka, na rozdiel od normálnej sliznicu, všeobecne Uvádza sa, že nevykazujú žiadnu Aj - alebo technecistanu ( 99mTc 4 -) akumulácie [16-18] (technecistan je anion s rovnakou veľkosťou a nabíjanie, keď som - a je podobne transportovaný NIS), s jedinou výnimkou Wu et al
[19], ktorí referovali o radioiodide využívaní v adenokarcinómom žalúdka. Okrem toho, v roku 1960 a 70. rokov, radioiodide alebo 99mTc 4 -gastric Scintigrafia bola študovaná ako možný spôsob pre diagnózu žalúdka neoplázie, založený na zistení, že malígne žalúdočné tkaniva sa nepodarilo Transport i OR 99mTc 4 -into žalúdočnej šťavy [16-18]. Okrem toho počas rovnakého desaťročí Berquist et al
používa 99mTc 4 - scintigrafie na stanovenie diagnózy Barrettova pažeráka, založený na charakteristické nahradenie distálnej sliznice pažeráka podľa 99mTc 4 -concentrating žalúdočné cylindrický epitel [20, 21]. Tieto pozorovania naznačujú, že nielen NIS expresie môže byť znížená v dôsledku malígne transformácie, ale tiež to, že stanovenie NIS expresie a funkcie môžu byť diagnostické hodnoty v refluxnej choroby.
V súlade s vyššie uvedeným konceptu je našej nedávnej správy zníženú alebo chýbajúcu NIS vyjadrenie v 27 žalúdočných adenokarcinómov skúmaných tkanivových mikročipov s vysokou hustotou [14]. Kým tkanivové mikročipy sú optimálne pre vysoko výkonný skríning, vzorkovanie s tkanivovými jadier je obmedzená Tak, aby rozšíriť naše poznatky a dôkladnejšie skúmať otázku NIS prejavu v refluxná rakoviny a jej možnú diagnostickú hodnotu, sme analyzovali NIS expresie v normálnej a malígny vzorky gastrointestinálne tkaniva od 83 pacientov. Vzorky boli získané v priebehu chirurgickej resekcii alebo endoskopických vyšetrení a boli analyzované imunohistochemicky na konvenčných tkanivových rezoch, vzhľadom k tomu, že táto technika má tú výhodu, (v priebehu RT-PCR) stanovenie expresie a bunkovú lokalizáciu NIS proteínu namiesto NIS prepisu [22] , Sme tiež hodnotená expresia NIS imunoblotovou analýzou zistiť špecifickosť pozorovaného imunoreaktivity.
Metódy
snap vzorky zmrazené tkaniva boli získané pre imunoblotovou analýzu z 17 pacientov, ktorí podstúpili resekcii pre nádorov žalúdka (3 sladu a 14 adenokarcinómov od 5 samice a 12 mužských pacientov, priemerný vek: 62). Čo zodpovedá normálnej peritumorálního tkanivá boli zhromaždené
sme študovali vzorky podľa imunohistochemické tkanív získaných z gastrointestinálneho traktu 66 pacientov. (Priemerný vek: 54; pomer muži /ženy: 37/29). V prípade, že 20 pacientov s nádorovým ochorením, boli odobraté vzorky nádorov a ich susednými oblasťami (nádor, nádor rozpätie, a 1 cm a viac ako 3 cm od okraja tumoru) bezprostredne po resekcii na operačnom sále; zostávajúcich 46 (66-20) boli biopsia. Vzorky tkaniva z tenkého a hrubého čreva boli získané zo všetkých častí tráviaceho traktu (jejuna, ilea a pravého a ľavého tračníka). Povolenie na šetrenie bola získaná z miestnej etickou komisiou St. George univerzity Fakultnej nemocnice Székesfehérvár, Maďarsko.
Imunoblotu
Tkanivové vzorky boli miešané po dobu 1 min s homogenizátora Polytron (Brinkman Instruments, Westbury, New York) a homogenizuje s miešadlom sklo-teflonového homogenizátora (Caframo-Wiarton, Ontario, Kanada) v pufri, ktorý obsahuje 250 mM sacharózy, 1 mM EDTA, 10 mM HEPES (pH 7,5), a inhibítory proteázy (90 ug /ml aprotinínu, 4 ug /ml leupeptinu, 0,8 mM fenylmethansulfonylfluorid). Membránové frakcie boli pripravené, ako je popísané [23]. PAGE a elektropřenosového na nitrocelulózu boli vykonané ako bolo opísané skôr [23]. Všetky vzorky boli zriedené 1: 2 sa vzorkovým pufrom a zahrieva na teplotu 37 ° C počas 30 minút pred elektroforézou. imunoblotová analýza bola tiež vykonaná, ako je popísané [23], s afinitná purifikovaným anti-humánne-NIS (-hNIS) Ab [6, 14] (1 ug /ul) v pomere 1: 2000 zriedenie, a riedenie 1: 2000 o s chrenovou peroxidázou viazaných oslie anti-králičie IgG (Amersham). Oba Inkubácia bola vykonávaná po dobu 1 hodiny. Proteíny boli vizualizované pomocou rozšírenej chemiluminiscencie (ECL), Západná detekcia škvrna systému (Amersham).
Imunohistochémia
Všetky úseky gastrointestinálne tkaniva (3 um) boli odparafínovaného a rehydratovaný. Všetky snímky boli podrobené získanie antigénu pomocou 10% -citrate vyrovnávacej pamäte. Premývanie boli vykonané s TBST [0,3 M NaCl, 0,1% Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] po dobu 5 minút. Endogénne peroxid aktivita bola blokovaná 5% H 2O 2 po dobu 15 minút. Endogénne biotín aktivita bola blokovaná s DAKO Biotin Blocking System (Carpinteria, CA). Sklíčka sa vyliahli po dobu 1 hodiny s afinitnej čistenej polyklonálnej anti-humánnej protilátky generované proti NIS posledných 16 aminokyselín v uhlíkovom-konci proteínu [22]. Počiatočná koncentrácia Abs bola 1 ug /ul; boli zriedené v blokovacom roztoku 1: 6000. Katalyzovanej signálu Amplification Kit (DAKO, Carpinteria, CA) bola použitá pre zvyšok postupu podľa pokynov dodávateľa. Slinné žľazy príušnej bola použitá ako pozitívna kontrola a mezenterické lymfatické uzliny ako negatívna kontrola. Všetky rezy boli kontrastne zafarbené hematoxylínom.
Výsledky
imunohistochemické analýzu NIS v štítnej žľazy, slinné žľazy, žalúdka a odhalili veľmi zreteľne, v ktorom jednotlivé bunky NIS sa nachádza v každej tkanive, a to štítnej žľazy epitelu (obr. 1C, D), slinné žľazy duktálny epitelu (obr. 1 E, F), a mucín produkujúce epitelové bunky žalúdka (obr. 1G, H). Pri všetkých troch druhov buniek, NIS je jasne viditeľné na bazolaterálnou plazmatické membráne. Imunoblotu analýzy membránových frakciách, ľudský NIS bola detekovaná prevažne ako plne glykozylované zrelého polypeptidu ~ 90-120 kDa v štítnej žľazy, slinné žľazy, a žalúdka (obr. 1B a obr. 2). Už skôr sme ukázali, že v krysích tkanivách, NIS rozdiely v elektroforetické pohyblivosti sú spôsobené rôznym stupňom glykozylácie [6]. sa zistili aj čiastočne glykozylované ~ 50 kDa prekurzor band a ~ 180 kDa dimér-band pozorovaný u tkaniva štítnej žľazy v slinných žľazách a v žalúdku po dlhšej expozícii. Obrázok 2 Imunoblotová analýza žalúdočnej NIS expresie v ľudských nádorov žalúdka (T) a normálnych tkanivách peritumorálního (N). A, B, a D: adenokarcinóm, C :. MALT lymfóm
Sledovali sme expresiu NIS proteínu analýzou immnunoblot v 17 nádorov žalúdka (3 sladu a 14 adenokarcinómy) a v ich zodpovedajúcich peritumorálního normálnych tkanív. Dvanásť nádorov (71%) vykazovali žiadny NIS expresie a 5 (29%) z nádorových tkanív významne znížil ukázalo NIS expresie v porovnaní s normálnou žalúdočnej sliznice (Tabuľka 1). zobrazenej NIS expresie podobný tomu normálne sliznice šiestich peritumorálního tkaniva, 4 vykazovali slabú expresiu, a 7 postrádal NIS expresie úplne. Sladová lézie zobrazená NIS farbenie; Zaujímavé je, že normálne sliznice v tesnej blízkosti nádoru bola tiež negatívna (tabuľka 1 a obr. 2) .Table 1 imunoblotu analýza Na + /l- expresiu proteínu v symporter nádorov žalúdku
Case N °
histológia
Pohlavie
Vek
imunoblot nádoru
imunoblotu normálne sliznice
1
adenokarcinóm
M
71 štátmi - -
2
sladový lymfóm
F
65 štátmi -
- Sims 3
MÁLT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To získať ďalšie poznatky NIS expresie v zažívacom trakte, sme analyzovali NIS imunohistochemicky vo vzorkách od rôznych pacientov. Celkom 155 vzoriek tkanív získaných z gastrointestinálneho traktu u 66 pacientov (tabuľka 2) bola študovaná, vrátane 42 pažeráka, žalúdka 53, 11 z tenkého čreva, a 49 vzoriek vo veľkom črevnej tkaniva. NIS expresia bola detekovaná iba v žalúdočnej sliznici. Presnejšie povedané, sme pozorovali NIS expresie v bazolaterálním oblasti normálnej žalúdočnej sliznice povrchu epitelových buniek vo forme, vyjadrené homogénne lineárne farbiacim (obr 1G, H,., A 3 m). V rovnakej dobe sme zistili, žiadny NIS expresie v bunkách mucínu obsahujúcich krčku foveoly, v parietálnych a hlavných buniek, alebo v neuroendokrinných buniek. Podobne, čaše, Panethovy a riasinkami epitelové bunky žalúdočnej črevné metaplázia, rovnako ako hlien-produkovať cylindrické bunky hrubého čreva a dlaždicového epitelu pažeráka, ukázalo NIS negatívne (obr. 3b, q, t, w) .Table 2 NIS expresie v normálnych a chorých ľudí žaludečněstřevních tkanív
EU Počet vzoriek
NIS (+)

NIS (-)
pažeráka
42
- normálne sliznice
4
0 (0%)
4 (100%)
karcinóm -squamous bunka *
6
0 (0%)
6 (100%)
-adenocarcinoma
4
0 (0%)
4 (100%)
- Barrett- junkční /typ fundus
5
5 (100%)
0 (0%)
- Barrett- črevná metaplázia
5
0 (0%)
5 (100%)
žalúdka
53
- normálny
8
8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
-polyp (hyperplastic)
10
9 (90%)
1 (10%)
-gastritis
6
6 (100%)
0 (0%)
tenkého čreva
11
-Normálna
4
0 (0%)
4 (100%)
-inflammation Sims 3
0 (0%) Sims 3 (100%)
-polyp
2
0 (0%)
2 (100%)
-adenocarcinoma
2
0 (0%)
2 (100%)
Colon
49
-Normálna
8
0 (0%)
8 (100%)
-inflammation Sims 3
0 (0%) Sims 3 (100%)
-polyp
9
0 (0%)
9 (100%)
-adenocarcinoma *
8
0 (0%)
8 (100%)
* Vzorky získané z zodpovedajúcich peritumorálního tkaniva sú uvedené v tabuľke 3; však, že sú zahrnuté do celkového počtu vzoriek v tejto tabuľke.
Obrázok 3 imunohistochemické analýzu NIS expresie v ľudskom tráviacom trakte. a: normálny pažeráka dlaždicového epitelu (hematoxylín-eozín /HE /farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) b: normálna pažeráka dlaždicového epitelu: negatívny pre NIS výrazu (pôvodné zväčšenie 100 ×) C: Barrett sliznice (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) d: Barrett sliznice, junkční a fundus typu columnar metaplázia: NIS pozitívny farbenie (pôvodné zväčšenie 100 x) e: Barrett sliznice črevnej metaplázia (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) f: Barrett sliznice črevnej metaplázia: negatívny pre NIS výrazu (pôvodné zväčšenie 100 x) g: dlaždicových buniek pažeráka karcinóm (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) h: dlaždicových buniek pažeráka karcinóm: NIS negatívne farbenie (pôvodné zväčšenie 100 x) i: rakovina žalúdka - pečatný prsteň cell - (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 200 x) j: rakovina žalúdka - pečatný prsteň bunka - negatívny pre NIS výrazu (pôvodné zväčšenie 200 x) k: na hranici adenokarcinóme žalúdka, priľahlý "normálne" extratumoral sliznice: slabý, fokálnej NIS expresie (pôvodné zväčšenie 100 ×) I: na 1 cm od adenokarcinóme žalúdka: definitívnu ohnisková NIS farbenie (pôvodné zväčšenie 400 x) m: ďaleko od adenokarcinóme žalúdka: silný, lineárne NIS expresie (pôvodné zväčšenie 400 x) n: žalúdočné polypov (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 ×) o: žalúdočné polyp: NIS pozitívny farbenie (pôvodné zväčšenie 100 x) p: žalúdočné polyp (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 200 x) q: žalúdočné polyp s hrubého čreva typu metaplázia: NIS negatívne farbenie (pôvodné zväčšenie 200 x) r : tenké črevo adenokarcinóm (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) y: tenké črevo adenokarcinóm: NIS negatívne farbenie (pôvodné zväčšenie 100 x) t: normálna hrubé črevo sliznice: NIS negatívne farbenie (pôvodné zväčšenie 100 x) v: hrubého čreva polyp (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) w: hrubého čreva polyp: NIS negatívny výraz (pôvodné zväčšenie 100 x) x: adenokarcinóm hrubého čreva (HE farbenie, pôvodné zväčšenie 100 x) y: adenokarcinóm hrubého čreva: negatívny pre NIS výraz (pôvodné zväčšenie 100 x).
expresie NIS chýbala u karcinómu žalúdka, a to nezávisle na histologický typ [adenokarcinóm (n = 4), pečatný krúžok buniek (n = 3), papilárna (n = 1) a (obr. 3i-q)]. NIS expresia bola nedegovateľná pozdĺž okrajov nádoru u viac ako polovice prípadov a slabo fokálne prítomné v ostatných prípadoch (tabuľka 3). Dokonca aj vo vzdialenosti 1 cm od okraja tumoru, NIS farbenie bol slabý a fokálnej vo všetkých prípadoch, na rozdiel od tej v normálnej žalúdočnej sliznice (obr. 2G, H a 3K, I). Charakteristická lineárne plazmatické membrány expresný vzor bol detekovaný iba od nádoru (Obr. 3 m), čo naznačuje, že expresia NIS sa stráca v blízkosti výraze cancer.Table 3 NIS v gastrointestinálnych nádorov a okolité tkanivá
Lokalizácia vzoriek EU Počet vzoriek
NIS (+)
NIS (-)



lineárny výraz
ohniskovou výraz




odlišný
slabý

pažeráka
nádor
6 -
- -
6
Border
6 -
- -
6
vzdialenosti 1 cm
6 -
- -
6
≥ 3 cm vzdialenosť
6 Sims 3 *
1 * -
2
Stomach
nádor
7 -
-
-
7
Border
7 - foto 1
2
4
1 cm vzdialenosť
7 -
2
5 -
≥ 3 cm vzdialenosť
7
1
4
2 -
COLON
Tumor
7
- - -
7
Border
7 -
- -
7
1 cm vzdialenosť
7 štáty - - -
7
≥ 3 cm vzdialenosť
7 -
- -
7
(* gastro-pažeráka križovatka)
Deväť z desiatich hyperplastických žalúdočné polypy boli NIS-pozitívny (obr. 3n, o), iba negatívne byť hrubého čreva typu metaplázia (obr. 3p, q). Tieto nálezy vo vzorkách od pacientov s Barrettova pažeráka boli ohromujúce: päť junkční a fundus typu stĺpovitý metaplasias boli NIS pozitívny (obr 3c, d.), Kým päť ukazujúci črevnej metaplázia boli konzistentne negatívne
(obr 3e, f.). vzorky od pacientov s gastritídou zobrazená NIS expresie nezávisle na prítomnosti (4/6) alebo neprítomnosť (2/6) Helicobacter pylori
(tabuľka 2).
Diskusia
oblasti mimotyreoidálnu I - doprava odvtedy rozsiahlu recenziu publikoval na túto tému v roku 1961 Brown-Grant značne zmenila. Hlavnými stavovcov nonthyroid tkaniva hlásené hromadiť Aj - aktívne pomocou NIS sú slinné žľazy, žalúdočnej sliznice, dojčiace prsnú žľazu, placentu, plexus chorioideus, a riasnatého telesa oka [3, 4, 8, 24]. S výnimkou dojčiacich mliečnej žľazy, fyziologické role Aj - alebo iné anióny dopravovaného NIS v mimotyreoidálnu tkanivách je neznáma. Tieto NIS-sprostredkovanej dopravné systémy tkanivovo špecifické vykazujú funkčné podobnosti s ich štítnou náprotivkom, ako je napríklad km pre I - v rozmedzí od 10 do 30 um a citlivosťou na inhibíciu chloristanu (CIO 4 -) , Na rozdiel od TSH-regulované štítnej NIS a lactationally regulovaných mliečnej žľazy NIS, a to ako v slinách a žalúdočné NIS sú konštitutívne exprimovaný [6, 25, 26]. NIS bol zistený v bazolaterálnou membráne všetkých duktálny epitelových buniek v slinných žliaz [6], a bazolaterálnou membráne povrchových epiteliálnych buniek secernujúcich mucínu v žalúdku [6, 13, 15, 27]. Hoci Spitzweg et al
[27] popísali NIS špecifických imunologických v parietálnych bunkách, sme pozorovali NIS expresie výlučne v bunkách na povrchu epitelu. Wapnir et al
[14] popísali niektoré NIS expresie v obmedzenom počte vzoriek hrubého čreva, ale nebol zistený žiadny NIS expresie v hrubom čreve v tejto štúdii buď pomocou IHC alebo imunoblotu (nie je znázornené). Existujú najmenej tri možné vysvetlenia pre tento rozpor: NIS expresie môže byť fokálnej, skôr než rozšírený pozdĺž hrubého čreva, zmeny v metódach fixácie môže meniť tkaniva antigenicitu alebo microarray prefarbenie môže dôjsť z "okrajový efekt", z malých tkanivových jadier.
NIS prepravuje iné anióny s nasledujúcimi relatívnymi zjavných afinít: Aj - (1.00) ≥ sečné - (0,87) > SCN - (0,34) > CIO 3 - (0,12) > NO 3 - (0,04) [28]. Ako bolo uvedené vyššie, role Aj - alebo iné anióny vylučujú do lumen gastrointestinálneho systému, ktoré konštitutívne exprimovaného slín a žalúdočných NIS nie sú známe. Aj - sústredená v žalúdočnej šťave sa vstrebáva v tenkom čreve a používa sa pre biosyntézu hormónov štítnej žľazy štítnou žľazou, alebo vylučované glomerulárnou filtráciou obličkami. Aj keď s nižšou afinitou než ja -, dusičnanov (NO 3 -) je jedným z ďalších aniónov prepravovaných NIS. Dusičnan môže byť znížená na dusitany (NO 2 -) od fakultatívnych anaeróbnych baktérií, a to môže byť acidofilné v žalúdku, vytvára oxid dusnatý (NO), ktorý má silný baktericídny účinok [29, 30]. V skutočnosti, okyslí NO 2 - je baktericídne proti H. pylori
[31]; tento účinok je zosilnený Tiokyanatan (SCN -), ďalší NIS substrát [32]. H. pylori
sa často vyskytujú u pacientov so žalúdočnými vredmi, čo naznačuje možnú príčinnú úlohu touto baktériou [33]. Tak, jeden môže špekulovať, že v prípade, NIS-sprostredkovanú NO 3 - sekrécia dochádza v žalúdku, funkciu NIS môže hrať úlohu v obsahujúcich alebo prevencii H. pylori
viazaný žalúdočné vredy alebo chronickej gastritídy. Avšak, sme pozorovali v NIS žiadne zmeny expresie vo vzorkách od pacientov s gastritídou v porovnaní so zdravými osobami, a to bez ohľadu na to, či H. pylori
bol prítomný.
Expresia a funkcia NIS boli skúmané ako štítnej žľazy a prsníka. Vzhľadom k tomu, NIS expresie chýba alebo sa znížila u 30% karcinómov štítnej žľazy, NIS je v skutočnosti nadmerne exprimovaný, ale nie je správne cielenej k plazmatickej membráne vo zvyšných 70% [14, 22]. Významné je, že viac ako 70% prípadov rakoviny ľudského prsníka exprimujú NIS, zvyšuje vyhliadky na možného využitia radioiodide pri diagnóze a liečbe rakoviny prsníka [6], ako je bežne a úspešne realizuje pri liečbe NIS-exprimujúce rakoviny štítnej žľazy.
Zisťovali sme, NIS výraz v gastrointestinálne nádory prevedením imunohistochemické analýzu biopsiou získaných od 66 pacientov, z časti počas chirurgických zákrokov a sčasti počas endoskopická vyšetrenie. Okrem toho, 17 chirurgickej vzorky boli skúmané imunoblotovou analýzou. Zistili sme žiadne zafarbenie NIS u pacientov s intestinalization alebo rakovina žalúdka, čo naznačuje, že malígne transformácie je prepojený s znížená alebo potlačená expresie NIS. Zaujímavé je, že kontaktné NIS farbenie pozorovaný v bezprostrednej blízkosti nádorov žalúdka sa postupne zvyšuje a stal sa lineárne, ako sme postupovali od nádoru. To naznačuje, že strata expresie NIS môže predchádzať mikroskopicky identifikovateľných morfologických zmien. Dalo by sa špekulovať, že NIS expresie v zdanlivo normálne žalúdočnej sliznicou by mohli byť použité na definovanie skutočnej zdravé marže, čím sa stáva potenciálne užitočným ukazovateľom pre zníženie lokálne /anastomotická recidívy.
Junkční a fundus typu stĺpovitý metaplázia Barrett sliznice, NIS výraz bol neporušený; Naproti tomu v Barret sliznice s intestinalization, NIS výraz bol neprítomný. Podobný jav bol pozorovaný u hyperplastické žalúdočných polypov s črevnej metaplázia. Tieto údaje poskytujú molekulárnej vysvetlenie 99mTc 4 -scintigraphic výsledky z doby pred 30 rokmi [16 - 18, 20, 21].
Záver
vzaté, naše zistenia podčiarkujú prognostický a diagnostický význam neprítomnosti NIS expresie v žalúdočnej zmeny, kedy dochádza k intestinalization alebo rakoviny. To platí najmä v Barrett metaplázia, pretože junkční a fundus typu metaplasias, v ktorej NIS sa zvyčajne vyjadrujú, predstavujú oveľa nižšie riziko malígnej transformácie než črevnej metaplázia, ktorý nevykazuje žiadnu NIS expresie a vedú k vyšším počtom dysplastických zmeny a adenokarcinómov aj v malých (tj < 3 cm) lézií [34]. Na záver, tento výskum naznačuje, že zavedenie imunohistochemické testy NIS vo vzorkách žalúdočnú sliznicu, môže mať značný diagnostický význam v Barrett pažeráka a žalúdka polypy vyhodnotiť črevnej metaplázia, a ako ďalšie skoré molekulárnej marker v diagnostike prekancerózne a /alebo rakovinové . gastroesophageal lézie
Notes
Áron Altorjay, Orsolya Dohan prispel rovnakým spôsobom na tejto práci
vyhlásenie
Poďakovanie
Grantová podpora :. NIH DK-41544 (NC)
Autori ďalej len "pôvodné predložené. súbory obrázkov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12885_2006_655_MOESM2_ESM.pdf autorského 12885_2006_655_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 pôvodného súboru 12885_2006_655_MOESM3_ESM.ppt autorského na obrázku 3 protichodnými záujmami
Autor (ri) vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
  • žalúdok článok
    •   
  • žalúdočné štruktúra
    •   
  • Starostlivosť o žalúdka
    •   
  • výskumy

    • výskumy

    výskumy

    Other Languages

    žalúdok zdravie © https://www.stomachillness.com/sk