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La expresión de la Na + /l-cotransportador (NIS) está marcadamente disminuida o ausente en el cáncer gástrico y la mucosa de metaplasia intestinal de la expresión de la Na Barrett esophagus

+ /l -symporter (NIS) está marcadamente disminuida o ausente en cáncer de mucosa gástrica e intestinal metaplasia de Barrett esófago
Resumen Antecedentes
Francia el sodio /cotransportador de yoduro (NIS) es una glicoproteína de membrana plasmática que el yoduro de media (I -) de transporte en la tiroides, mama lactante , glándulas salivales, y el estómago. Mientras que la expresión y regulación de NIS han sido ampliamente investigados en los tejidos de la tiroides y de mama sanas y neoplásicas, poco se sabe acerca de la expresión de NIS y función a lo largo del tracto gastrointestinal sano y enfermo.
Métodos
Por lo tanto, se determinó la expresión de NIS mediante análisis inmunohistoquímico en 155 muestras de tejidos gastrointestinales y por análisis de inmunotransferencia en 17 tumores gástricos de 83 pacientes.
resultados
en cuanto el tracto Gl saludable, se observó la expresión de NIS exclusivamente en la región basolateral de las células epiteliales productoras de mucina gástrica. En la gastritis, se observó tinción positiva NIS en estas células, tanto en la presencia y ausencia de Helicobacter pylori
. De manera significativa, la expresión de NIS estaba ausente en el cáncer gástrico, independientemente de su tipo histológico. Sólo expresión débil NIS focal se detectó en las inmediaciones de los tumores gástricos, es decir, en la mucosa intacta histológicamente, la expresión gradualmente más fuerte y lineal más lejos del tumor. Mucosa de Barrett, con unión y de tipo fúndica metaplasia columnar muestra tinción positiva NIS, mientras que la mucosa de Barrett con metaplasia intestinal fue negativo. NIS tinción también estuvo ausente en los pólipos gástricos intestinalized.
Conclusión con descuento que la expresión de NIS es marcadamente disminuida o ausente en caso de intestinalization o transformación maligna de la mucosa gástrica sugiere que el NIS puede llegar a ser un marcador tumoral significativa en el diagnóstico . y pronóstico de tumores malignos gástricos y lesiones precancerosas también como la mucosa de Barrett, extendiendo así la importancia médica de NIS más allá de la enfermedad de tiroides
Antecedentes
yoduro (I -) es un constituyente esencial de las hormonas tiroideas triyodotironina ( T 3) y tetraiodotironina (T 4). Estas hormonas son vitales para el normal desarrollo y maduración del sistema nervioso central en el recién nacido y para múltiples funciones metabólicas en el adulto. Me - metabolismo en humanos parece haberse adaptado para proporcionar suficiente Me - para la función normal de la tiroides en la cara de la escasez ambiental de I -. Una piedra angular de I - es el metabolismo activo I - absorción en la tiroides, un proceso mediado por el /cotransportador de yoduro de sodio (NIS) [1, 2]. NIS es una glicoproteína de membrana integral de plasma situada en la membrana basolateral de las células foliculares de tiroides [3]. Aunque NIS mediada activo I - captación de largo ha sido visto como un fenómeno claramente tiroidea, ahora está claro que activa Me - transporte observada en los tejidos extratiroidea como las glándulas salivales, glándula mamaria lactante, mucosa gástrica, y placenta también es mediada por NIS [3-8]. El NIS cDNA clonado a partir de estos tejidos es idéntico al NIS tiroides [5]. De hecho, la desglicosilación con N-glicosidasa F o-metionina específica de escisión de CNBr de tiroides, estómago, y las proteínas de las glándulas mamarias NIS ha indicado que NIS es la misma proteína en cada uno de estos tejidos [6]. la captación de yodo radioactivo mediada por NIS en las glándulas salivales del estómago y se observa habitualmente en radio yoduro / 99mTcO 4 scintiscans -Todo el cuerpo (figura 1A) [9]. Figura 1 NIS expresión en diferentes tejidos. R: acumulación de radioyodo en NIS-expresando tejidos humanos (SG: glándulas salivales, T: tiroides, G: estómago) 2 horas después de la administración 99mTc-pertecnetato (5 mCi). B: inmunotransferencia análisis de la expresión de NIS humano en la tiroides una de Graves (T), las glándulas salivales normales (SG), y la mucosa gástrica normal (G). La proteína total (50 g) se sometió a electroforesis en cada carril; la membrana de nitrocelulosa se sondeó con 3 nM purificado por afinidad anti-humano-NIS Ab como se describe en Materiales y Métodos. C-H: Análisis inmunohistoquímico de la expresión de NIS en tejidos humanos yoduro de concentración. C: tiroidea normal (aumento original: 400 ×), D: tiroides Graves, fuerte tinción NIS basolateral de las células epiteliales foliculares (aumento original: 1.000 ×), E: glándula salival (aumento original: 400 ×), F: basolateral tinción NIS en las células ductales salivales (aumento original: 1.000 ×), G: mucosa gástrica (aumento original: 400 ×), H: basolateral NIS tinción de las células secretoras de mucina gástrica (aumento original: 1.000 ×)
. el suministro de I - para la biosíntesis de la hormona tiroidea se rige por la dieta I - admisión, I - absorción, y tiroideo I - absorción. Me - se presume que es absorbida en el intestino delgado, pero ni la localización anatómica de su absorción ni su mecanismo ha sido identificado. Curiosamente, gástrico NIS media del transporte activo de I - desde el torrente sanguíneo a la luz gástrica, es decir, la secreción activa
de I - en el jugo gástrico. Secretadas Me - se recircula a continuación, en el torrente sanguíneo cuando se absorbe, junto con el recién ingerido en la dieta I -, en el intestino delgado. I - en última instancia, se excreta principalmente por los riñones. El papel de secretada I - en el jugo gástrico es desconocida, como es la función de I mediada por NIS - secreción de la saliva en las glándulas salivales. Por el contrario, el papel funcional de mediada por NIS Me - translocación en la glándula mamaria lactante es crucial y muy claro: los resultados del proceso de I - la secreción de la leche, proveyendo de esta manera el anión de la lactancia materna el recién nacido por su /su propia biosíntesis de hormonas tiroideas [6].
datos sobre la expresión y función de NIS en las regiones del tracto gastrointestinal diferentes del estómago son todavía escasos y algo controvertido. La presencia de la transcripción NIS, como se detecta por RT-PCR, se ha descrito tanto en el colon [10] y el intestino delgado [11]. Sin embargo, otros investigadores han sido incapaces de amplificar la transcripción NIS en cualquiera de estos dos tejidos [5, 12, 13]. Por immunoshistochemistry, Spitzweg et al
[5], Lacroix et al
[13], y Wapnir et al
[14] han observado algunos expresión de la proteína NIS en el colon; por el contrario, Vayre et al
[15] observó que sólo en el recto, pero no en el resto del colon. Ninguna de las investigaciones llevadas a cabo hasta la fecha han demostrado la expresión de NIS en el esófago [3]. Los hallazgos en la expresión de NIS en tumores gastrointestinales también han sido limitadas. carcinoma gástrico, a diferencia de mucosa normal, en general ha sido reportado para exhibir no I - o pertecnetato ( 99mTcO 4 -) acumulación de [16-18] (pertecnetato es un anión con el mismo tamaño y la carga como yo - y es transportado de manera similar por NIS), con la única excepción de Wu et al
[19], quien informó de captación yodo radioactivo en el adenocarcinoma gástrico. Además, en la década de 1960 y 70 de, radio yoduro o 99mTcO 4 gammagrafía -gastric fue estudiado como un posible método para el diagnóstico de la neoplasia gástrica, basado en el hallazgo de que el tejido gástrico maligno no pudo transportar I -o 99mTcO 4 -into el jugo gástrico [16-18]. Por otra parte, en la misma década, et al Berquist y usados ​​ 99mTcO 4 - gammagrafía para establecer el diagnóstico de esófago de Barrett, basado en la sustitución característica de la mucosa del esófago distal por el 99mTcO 4 -concentrando epitelio columnar gástrico [20, 21]. Estas observaciones sugieren no sólo que la expresión de NIS puede verse afectada como resultado de la transformación maligna, sino también que la determinación de la expresión y la función NIS puede ser de valor diagnóstico en la enfermedad gastroesofágica.
Consistente con el concepto anterior es nuestro reciente informe de disminución o ausencia de expresión de NIS en 27 adenocarcinomas gástricos estudiados por microarrays de tejidos de alta densidad [14]. la expresión de NIS mientras que microarrays de tejidos son óptimas para la selección de alto rendimiento, la toma de muestras con núcleos de tejido se limita Por lo tanto, para ampliar nuestros hallazgos y examinar más a fondo el tema de la expresión de NIS en el cáncer gastroesofágico y su posible valor diagnóstico, se han analizado en condiciones normales y malignas muestras de tejidos gastrointestinales de 83 pacientes. Se obtuvieron muestras durante la resección quirúrgica o examen endoscópico y se analizaron por inmunohistoquímica en secciones de tejido convencionales, dado que esta técnica ofrece la ventaja (más de RT-PCR) de determinación de la expresión y localización celular de la proteína NIS en lugar de la transcripción NIS [22] . También se evaluó la expresión de NIS mediante análisis de inmunotransferencia para determinar la especificidad de la inmunorreactividad observada.
Métodos
muestras de tejido congelado Snap se obtuvieron para el análisis de inmunotransferencia de 17 pacientes sometidos a resecciones de tumores gástricos (3 malta y 14 adenocarcinomas de 5 mujeres y 12 pacientes del sexo masculino, con una edad promedio: 62). Correspondientes tejidos normales peritumoral También se recogieron
Se estudiaron las muestras de tejido de inmunohistoquímica obtenidos a partir de los tractos gastrointestinales de 66 pacientes. (Edad media: 54; razón hombre /mujer: 37/29). En el caso de 20 pacientes con cáncer, se tomaron muestras de tumores y sus zonas vecinas (tumor, margen del tumor, y 1 cm y más de 3 cm del margen tumoral) inmediatamente después de la resección en el quirófano; los restantes 46 (66-20) fueron biopsias. Las muestras de tejido de intestino delgado y grueso se obtuvieron de todos los segmentos del tracto intestinal (yeyuno, íleon, y la derecha y colon izquierdo). Se obtuvo el permiso para la investigación del Comité Ético local de la Universidad de St. George Hospital Universitario Székesfehérvár, Hungría.
inmunotransferencia
Las muestras de tejido se mezclaron durante 1 minuto con un homogeneizador Polytron (Brinkman Instruments, Westbury, Nueva York) y se homogeneizaron con un tipo de agitador de vidrio-Teflon homogeneizador (Caframo-Wiarton, Ontario, Canadá) en un tampón que contenía sacarosa 250 mM, EDTA 1 mM, HEPES 10 mM (pH 7,5), y los inhibidores de la proteasa (90 g /ml de aprotinina, 4 g /ml de leupeptina, 0,8 mM de fluoruro de fenilmetanosulfonilo). fracciones de membrana se prepararon tal como se describe [23]. PAGE y electrotransferencia a nitrocelulosa se realizaron como se describe anteriormente [23]. Todas las muestras se diluyeron 1: 2 con tampón de muestra y se calentó a 37 ° C durante 30 min antes de la electroforesis. El análisis por inmunotransferencia también se llevó a cabo como se describe [23], con (1 g /l) a un 1 purificado por afinidad anti-humano-NIS (-hNIS) Ab [6, 14]: 2000 dilución, y una dilución 1: 2000 de una IgG anti-conejo de burro ligado a peroxidasa de rábano picante (Amersham). Ambas incubaciones se realizaron durante 1 h. Las proteínas se visualizaron por el Western Blot sistema de detección de quimioluminiscencia potenciada (ECL) (Amersham).
Inmunohistoquímica
Todas las secciones de tejidos gastrointestinales (3 m) se deparaffinated y rehidratada. Todos los portaobjetos se someten a recuperación de antígeno por medio de un tampón de citrato de 10%. Los lavados se realizaron con TBST [0,3 M de NaCl, 0,1% de Tween 20, 0,05 M Tris-HCl (pH 7,6)] durante 5 min. actividad peróxido endógena fue bloqueada con 5% H 2O 2 para 15 min. actividad biotina endógena fue bloqueada con el sistema de bloqueo DAKO biotina (Carpinteria, CA). Los portaobjetos se incubaron durante 1 h con el anticuerpo anti-NIS humano policlonal purificado por afinidad generado contra los últimos 16 aminoácidos de la final carboxi-terminal de la proteína [22]. La concentración inicial de la Abs fue 1 g /l; que se diluyeron en la solución de bloqueo 1: 6000. Se utilizó el kit catalizada por amplificación de señal (DAKO, Carpinteria, CA) para el resto del procedimiento de acuerdo con las instrucciones del proveedor. glándula parótida salival se utilizó como control positivo y nódulo linfático mesentérico como control negativo. Todas las diapositivas se counterstained con hematoxilina.
Resultados
El análisis inmunohistoquímico de NIS en la tiroides, las glándulas salivares, estómago y revelaron manera muy distinta en la que las células particulares NIS se encuentra en cada tejido, es decir, el epitelio de la tiroides (fig. 1C, D), salival ductal de la glándula epitelial (Fig. 1E, F), y las células epiteliales productoras de mucina gástrica (Fig. 1G, H). En los tres tipos de células, NIS se observa claramente en la membrana plasmática basolateral. Por análisis de inmunotransferencia de las fracciones de membrana, NIS humano se detectó principalmente como un polipéptido completamente glicosilada madura ~ 90-120 kDa en la tiroides, la glándula salival, y el estómago (Fig. 1B y Fig. 2). Hemos demostrado previamente que en tejidos de rata, las diferencias en la movilidad electroforética NIS son debido a diferentes grados de glicosilación [6]. La banda de 50 kDa precursor parcialmente glicosilada ~ ~ y la banda de 180 kDa dímero observado en el tejido de la tiroides también se detectaron en las glándulas salivales y en el estómago después de la exposición más largo. Figura 2 El análisis por inmunotransferencia de la expresión de NIS gástrico en los tumores humanos gástricos (T) y los tejidos peritumorales normales (N). A, B, y D: adenocarcinoma, C:. Linfoma MALT
Investigamos expresión de la proteína NIS por análisis immnunoblot en 17 tumores gástricos (3 malta y 14 adenocarcinomas) y en sus tejidos normales correspondientes peritumoral. Doce tumores (71%) no mostraron expresión de NIS y 5 (29%) de los tejidos tumorales mostraron significativamente disminución de la expresión de NIS en comparación con la de la mucosa gástrica normal (Tabla 1). Seis tejidos peritumorales mostradas expresión NIS similar a la de mucosa normal, 4 mostraron expresión débil, y 7 carecían de expresión NIS por completo. No se observaron lesiones MALT muestran tinción NIS; Curiosamente, la mucosa normal en las proximidades del tumor también fue negativa (Tabla 1 y Fig. 2) .Tabla 1 El análisis por inmunotransferencia de Na + de expresión /l- proteína symporter en tumores gástricos
Caso N °
Histología
Sexo Edad

inmunotransferencia tumor
inmunotransferencia mucosa normal
1 | adenocarcinoma
M
71 -
-
2 linfoma MALT
F
65 CD -
- página 3
MALT lymphoma
F
70
-
-
5
adenocarcinoma
F
54
-
-
7
adenocarcinoma
F
30
-
+
8
adenocarcinoma
M
71
-
-
9
adenocarcinoma
M
69
-
+
10
MALT lymphoma
F
68
-
+++
11
adenocarcinoma
M
71
+
+++
12
adenocarcinoma
M
74
+
+++
13
adenocarcinoma
M
61
-
-
19
adenocarcinoma
M
46
+
+
20
adenocarcinoma
M
50
+
+++
27
adenocarcinoma
M
66
-
+
28
adenocarcinoma
M
68
-
+++
29
adenocarcinoma
M
61
-
+++
35
adenocarcinoma
M
62
+
-
To obtener una mayor comprensión de la expresión de NIS en el tracto digestivo, se analizaron NIS por inmunohistoquímica en muestras de diferentes pacientes. Se estudió un total de 155 muestras de tejido obtenidas de los tractos gastrointestinales de 66 pacientes (Tabla 2), incluyendo 42 esofágica, gástrica 53, 11 del intestino delgado, y 49 muestras de tejido del intestino grueso. NIS expresión se detectó sólo en la mucosa gástrica. Más específicamente, se observó la expresión de NIS en la región basolateral de las células epiteliales superficiales de la mucosa gástrica normal en forma de expresado, la tinción lineal homogénea (Figs 1G, H;. Y 3 m). Al mismo tiempo, se detectó ninguna expresión de NIS en las células contienen mucina del cuello de la fovéola, en las células parietales y principales, o en las células neuroendocrinas. Del mismo modo, la copa, Paneth y células epiteliales ciliadas de metaplasia intestinal gástrica, así como las células columnares productoras de moco del colon y el epitelio esofágico escamosas, demostraron NIS negativo (Fig. 3b, q, t, w) .Tabla 2 NIS expresión en tejidos gastrointestinales humanos normales y enfermas

Número de muestras
NIS (+)

NIS (-) guía empresas Esófago
42 CD - mucosa normal
4 de 0 (0%) página 4 (100%)
carcinoma de células -squamous * página 6
0 (0%) página 6 (100%)
-adenocarcinoma
4 de 0 (0%) página 4 (100%) CD - Barrett-unión de tipo /fundus página 5 página 5 (100%)
0 (0%) CD - Barrett-metaplasia intestinal página 5
0 (0%) página 5 (100%)
estómago
53 CD - normal, página 8 página 8 (100%)
0 (0%)
-adenocarcinoma * página 8
0 (0%) página 8 (100%)
-polyp (hiperplasia): perfil 10 página 9 (90%)
1 (10%)
-gastritis página 6 página 6 (100%)
0 (0%)
intestino delgado página 11
-normal
4 de 0 (0%) página 4 (100%)
: inflamación página 3
0 (0%) página 3 (100%)
-polyp
2 0 (0%) página 2 (100%)
-adenocarcinoma
2 0 (0%) página 2 (100%)
Colón
49
-normal página 8
0 (0%) página 8 (100%): inflamación
página 3
0 (0%) página 3 (100%)
-polyp página 9
0 (0%) página 9 (100%)
-adenocarcinoma * página 8
0 (0%) página 8 (100%)
* las muestras obtenidas a partir de los tejidos peritumoral correspondientes se muestran en la Tabla 3; Sin embargo, se incluyen en el número total de muestras en esta tabla.
Figura 3 El análisis inmunohistoquímico de la expresión de NIS en el tracto gastrointestinal humano. R: epitelio escamoso normal del esófago (hematoxilina-eosina /HE /tinción, aumento del original 100x) b: epitelio escamoso normal del esófago: negativo para la expresión de NIS (aumento del original 100x) c: mucosa de Barrett (tinción HE, ampliación original 100x) d: mucosa de Barrett, de unión y de tipo de fondo de ojo metaplasia columnar: NIS tinción positiva (aumento del original 100x) e: mucosa de Barrett con metaplasia intestinal (tinción HE, ampliación original 100x) f: mucosa de Barrett con metaplasia intestinal: negativo para la expresión de NIS (aumento del original 100x) g: escamosas carcinoma esofágico de células (tinción hE, ampliación original 100x) h: escamosas carcinoma esofágico de células: tinción negativa NIS (aumento del original 100x) i: carcinoma gástrico - células en anillo de sello - (tinción hE, aumento del original 200x) j: carcinoma gástrico - células en anillo de sello - negativas para la expresión de NIS (aumento original de 200 ×) k: en la frontera del adenocarcinoma gástrico, adyacente "normal" mucosa extratumoral: leve, la expresión de NIS focal (aumento original 100 x) I: a 1 cm del adenocarcinoma gástrico: definida focal tinción NIS (aumento del original 400x) m: lejos del adenocarcinoma gástrico: fuerte, de expresión de NIS lineal (aumento del original 400x) n: pólipo gástrico (tinción hE, ampliación original 100 ×) o: pólipo gástrico: tinción positiva NIS (aumento del original 100x) p: pólipo gástrico (tinción HE, ampliación original 200 ×) q: pólipo gástrico con el tipo de colon metaplasia: tinción negativa NIS (aumento original de 200 ×) r : tumor de intestino delgado (tinción HE, ampliación original 100x) s: tumor de intestino delgado: tinción negativa NIS (aumento del original 100x) t: mucosa normal del intestino grueso: tinción negativa NIS (aumento del original 100x) v: pólipo de colon (HE tinción, aumento del original 100x) w: pólipos de colon: NIS expresión negativa (aumento del original 100x) x: adenocarcinoma de colon (tinción HE, ampliación original 100 ×) y: adenocarcinoma de colon: negativo para la expresión de NIS (aumento original 100 ×).
expresión NIS estaba ausente en el cáncer gástrico, independientemente de su tipo histológico [adenocarcinoma (n = 4), de células en anillo de sello (n = 3), papilar (n = 1) y (Fig. 3i-q)]. NIS expresión era indetectable a lo largo de los márgenes del tumor en más de la mitad de los casos y débilmente focalmente presente en los casos restantes (Tabla 3). Incluso a una distancia de 1 cm del margen del tumor, NIS tinción era débil y focal en todos los casos, en contraste con que en la mucosa gástrica normal (Figs. 2G, H y 3k, I). El patrón de expresión en la membrana de plasma lineal característica sólo se detectó lejos del tumor (Fig. 3m), lo que indica que la expresión de NIS se pierde en el entorno de la expresión cancer.Table 3 NIS en tumores gastrointestinales y de los tejidos adyacentes
la localización de las muestras
Número de muestras
NIS (+) guía empresas NIS (-)



expresión lineal
focal expresión




distinta
débil

ESOFAGO
tumor página 6 CD - CD - CD - página 6
Frontera página 6 CD - CD - CD - página 6
1 cm de distancia página 6 CD - CD - CD - página 6
≥ 3 cm de distancia página 6 página 3 * 1 *
CD -
2 ESTÓMAGO
tumor página 7 -
-
- página 7
Frontera página 7 -
1 | 2
4 de 1 cm de distancia página 7 -
2
5 -
≥ 3 cm de distancia página 7
1 página 4 página 2 -
COLON
tumor página 7 CD - -
- página 7
Frontera página 7
- - -
7
1 cm de distancia página 7 CD - -
- página 7
≥ 3 cm de distancia página 7
- - -
7 gratis (* gastro-esofágico cruce)
Nueve de los pólipos gástricos hiperplásicos menudo eran NIS-positivo (Fig. 3n, o), el único aspecto negativo de ser un tipo de colon metaplasia (Fig. 3 p, q). Los hallazgos en muestras de pacientes con esófago de Barrett fueron sorprendentes: cinco de unión y de tipo de fondo de ojo metaplasias columnares eran NIS positivo (figura 3c, d.), Mientras que cinco muestran metaplasia intestinal fueron siempre negativos gratis (figura 3e, f.). las muestras de pacientes con gastritis muestran expresión NIS independientemente de la presencia (4/6) o ausencia (2/6) de Helicobacter pylori
(Tabla 2).
Discusión
el campo de la extratiroidea I - el transporte ha cambiado considerablemente desde la extensa revisión sobre el tema publicada en 1961 por Brown-Grant. Los principales tejidos no tiroideas vertebrados reportados para acumular I - activamente a través de NIS son las glándulas salivales, la mucosa gástrica, la glándula mamaria lactante, la placenta, el plexo coroideo, y el cuerpo ciliar del ojo [3, 4, 8, 24]. Con la excepción de la glándula mamaria en período de lactancia, el papel fisiológico de I - u otros aniones transportado por NIS en los tejidos extratiroidea es desconocido. Estos sistemas de transporte mediada por NIS específicos de tejido presentan similitudes funcionales a su homólogo de la tiroides, tales como una Km para I - que van desde 10 a 30 micras y la susceptibilidad a la inhibición por el perclorato (CIO 4 -) . En contraste con NIS tiroides TSH-regulado y NIS de glándula mamaria lactationally regulados, tanto salival y NIS gástricos se expresan constitutivamente [6, 25, 26]. NIS se ha detectado en la membrana basolateral de todas las células del epitelio ductal de la glándula salival [6], y en la membrana basolateral de las células epiteliales secretoras de mucina superficiales en el estómago [6, 13, 15, 27]. Aunque Spitzweg et al
[27] informó de inmunotinción NIS-específica en las células parietales, se observó la expresión de NIS exclusivamente en las células epiteliales superficiales. Wapnir et al
[14] han informado de alguna expresión NIS en un número limitado de muestras de colon, pero no la expresión de NIS en el colon fue detectado en el presente estudio por cualquiera de las técnicas de inmunohistoquímica o de inmunotransferencia (no se muestra). Hay al menos tres posibles explicaciones para esta discrepancia: expresión NIS puede ser focal en lugar de generalizada a lo largo del intestino grueso, las variaciones en los métodos de fijación pueden alterar la antigenicidad del tejido, o microarray sobretinción pueden ser resultado de la "efecto de borde" de los pequeños núcleos de tejido.
NIS transporta otros aniones con las siguientes afinidades aparentes relativos: I - (1,00) ≥ SeCN - (0.87) > SCN - (0.34) > CIO 3 - (0.12) > NO 3 - (0.04) [28]. Como se indicó anteriormente, las funciones de I - son desconocidos o otros aniones secretadas al lumen del sistema gastrointestinal por el salival expresado constitutivamente y NIS gástricos. I - concentrado en el jugo gástrico se reabsorbe en el intestino delgado y se utiliza para la biosíntesis de la hormona tiroidea por la tiroides o excretado por filtración glomerular a través del riñón. Aunque con una menor afinidad que me -, nitrato (NO 3 -) es uno de los otros aniones transportados por NIS. El nitrato puede ser reducido a nitrito (NO 2 -) por las bacterias anaerobias facultativas, y puede ser acidificada en el estómago, la generación de óxido nítrico (NO), que tiene un fuerte efecto bactericida [29, 30]. De hecho, se acidifica NO 2 - es bactericida frente a H. pylori
[31]; este efecto se amplifica por el tiocianato (SCN -), otro sustrato NIS [32]. H. pylori
se encuentra con frecuencia en los pacientes con úlceras gástricas, lo que sugiere un posible papel causal de esta bacteria [33]. Por lo tanto, se puede especular que si mediada por NIS NO 3 - secreción se produce en el estómago, la función de NIS podría desempeñar un papel en la contención o prevención de H. pylori
-vinculada úlceras gástricas o gastritis crónica. Sin embargo, no se observaron cambios en la expresión de NIS en muestras de pacientes con gastritis, en comparación con los sujetos normales, con independencia de que H. pylori
estaba presente.
Expresión y función de NIS han sido investigados en ambos tipos de cáncer de tiroides y de mama. Mientras que la expresión de NIS está ausente o disminuido en 30% de los cánceres de tiroides, NIS es en realidad sobreexpresa pero no dirigido correctamente a la membrana plasmática en el 70% restante [14, 22]. De manera significativa, más del 70% de los cánceres de mama humanos expresan NIS, elevando la posibilidad de la posible utilización de radio yoduro en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama [6], como es de rutina y con éxito hecho en el tratamiento de NIS-expresión de cáncer de tiroides.
Hemos comprobado NIS expresión en tumores gastrointestinales mediante la realización de análisis inmunohistoquímico de las biopsias obtenidas de 66 pacientes, en parte, durante las intervenciones quirúrgicas y en parte durante los exámenes endoscópicos. Además, 17 muestras quirúrgicas se investigaron mediante análisis de inmunotransferencia. No se detectaron manchas NIS en pacientes con cáncer gástrico o intestinalization, lo que indica que la transformación maligna está vinculada a una disminución o supresión de expresión de NIS. Curiosamente, la tinción NIS focal observada en las inmediaciones de los tumores gástricos aumentó gradualmente y se hizo lineal como se procedió lejos del tumor. Esto sugiere que la pérdida de expresión de NIS puede preceder a cambios morfológicos microscópicamente identificables. Uno podría especular que la expresión de NIS en la mucosa gástrica aparentemente normal podría ser usado para definir el verdadero margen saludable, convirtiéndose así en un indicador potencialmente útil para disminuir las recurrencias locales /anastomótica.
En la unión y de tipo fondo de ojo columnar metaplasia mucosa de Barrett, NIS expresión estaba intacto; Por el contrario, en la mucosa Barret con intestinalization, la expresión de NIS estaba ausente. Un fenómeno similar se observó en los pólipos gástricos hiperplásicos con metaplasia intestinal. Estos datos proporcionan la explicación molecular para el 99mTcO 4 Resultados -scintigraphic desde hace 30 años [16-18, 20, 21].
Conclusión
Tomados en conjunto, nuestros resultados ponen de relieve la significado pronóstico y diagnóstico de la ausencia de expresión de NIS en alteraciones gástricas cuando se produce intestinalization o cáncer. Esto es especialmente cierto en metaplasia de Barrett, ya que los de unión y de tipo fondo de ojo metaplasias, en los que NIS se expresa normalmente, plantean un riesgo mucho menor de la transformación maligna de metaplasia intestinal, que no presenta expresión NIS y da lugar a un mayor número de displásico alteraciones y adenocarcinomas incluso en pequeñas (es decir, < 3-cm) lesiones [34]. En conclusión, esta investigación sugiere que la introducción de los estudios inmunohistoquímicos NIS en muestras de mucosa gástrica puede ser de considerable valor diagnóstico de Barrett esofágicas y gástricas pólipos para evaluar la metaplasia intestinal, y como un marcador molecular temprana adicional en el diagnóstico de precancerosa o /y cancerosas . gastroesofágico lesiones
Notas
Áron Altorjay, Orsolya Dohan contribuyeron igualmente a este trabajo
Declaraciones
Agradecimientos
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