Razmerje med okužbo s H. pylori in clinicopathological funkcij in prognozo želodca cancer

Povezava med okužbo s H. pylori in clinicopathological funkcij in prognozo raka želodca
Abstract
Ozadje PODJETJA
Njen namen je oceniti razmerje med H. pylori in clinicopathological značilnosti in prognozo raka želodca s kvantitativno detekcijo bakterije H. pylori.
Metode
bilo vključenih 157 bolnikov, so imeli vsi bolniki evidenco clinicopathological parametrov. Osebki, vključno s tumorjem in ne-neoplastične so odkrili za H. pylori s PCR v realnem času in analizirali kliničnih podatkov za nazaj. . Spremenljivke neodvisno vplivajo na prognozo so preiskali s pomočjo multivariatne analize z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela
Rezultati
okužbe s H. pylori je bil večji v ne-tumorska tkiva kot tkivo tumorja (p < 0,05), H. pylori okužbe in njegove kopije so se nanašali na mestu tumorja in N počivališča (p < 0,05). Celokupno preživetje (OS) v vseh 157 bolnikih, ki ni povezan s statusom H. pylori okužbe (p = 0,715). Kot je na bolnikih, ki so zdravilni operacijo, preživetje ponovitve brez (RFS) ni povezan s statusom H. pylori okužbe (p = 0,639). Med H. pylori pozitivnih bolnikov, OS in RFS tistih z višjimi izvodi so bili daljši kot pri bolnikih z nizko izvodov, vendar ni bilo pomembne statistične razlike.
Sklepi
statusa okužbe H. pylori in njegove kopije so bile povezane za N uprizoritve. OS in RFS pri bolnikih s pozitivnim statusom H. pylori ni pomembno razliko od bolnikov z negativnim statusom H. pylori.
Ozadje
raka želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka, čeprav se je pojavnost zmanjšala dramatično v nekaterih razvitih državah v zadnjih desetletjih [1], bolniki s to boleznijo imajo običajno slabo obeti [2]. Tudi po potencialno kurativno operacijo, več kot polovica bolnikov ima tumor ponovitev. Limfna sodelovanje vozlišče, globina invazije, starost in lokacijo tumorja so bile opredeljene kot najpomembnejše clinicopathologic prognostičnih dejavnikov [3, 4]. Vendar NCCN smernica Clinical Practice želodčnega raka predlaga, da se bolniki z rakom želodca izkoreninjenje Helicobacter Pylori (H. pylori), da se zmanjša tveganje za ponovitev, ki je bila opredeljena kot razred dokaz [5].
H. pylori, gram -negativno mikroaerofilnih spiralna bakterija, je najprej predlagal, da je povezana z rakom na želodcu, ki so-odkritelja Marshall leta 1983 [6]. Leta 1994 je Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) razvrščene H. pylori kot določen uvrščajo med rakotvorne snovi [7, 8]. Po tem je bilo veliko študij izvaja, vključno z epidemiološkimi raziskavami [9], eksperimentalnih študij [10], živalskih eksperimentalnih podatkov [11, 12], kliničnih preskušanj primerov in kontrol [13, 14]. Večina teh študij okrepiti dejstvo, da je H. pylori je glavni vzrok adenokarcinomom želodca. Vendar pa to stališče je še vedno sporen in bolj je potrebna zanesljivi podatki. Kako okužba H. pylori povzroča raka želodca še ni povsem jasno, saj lahko različne patogenih dejavnikov delujejo na različnih stopnjah, kot dejavnikov virulence [15], poškodbe DNA gostiteljske dejavnike [16, 17] in COX-2 [ ,,,0],18]. Incidenca raka želodca je multi-faktor in multi-step postopek.
Trenutno ni nobenih prepričljivih podatkov za razmerje med stanjem H. pylori okužbe ali kopije in clinicopathological funkcije. Poleg tega so razlike prognozo pri preživetju bolnikov, ki so pozitivni na H. pylori v primerjavi s tistimi, ki so negativni, še ni znan. V spremenljivem deležu bolnikov z rakom želodca, okužbo H. pylori ni mogoče zaznati in različni klinični in patološki funkcije so opisane v tej podskupini [19, 20]. Poleg tega je nedavna nemška raziskava je predložil dokaze o boljšem prognozo pri bolnikih, okuženih s H. pylori v primerjavi z negativnimi primerih [21] in italijanska študija je pokazala, da je bil negativen položaj H. pylori, povezane s slabo prognozo pri bolnikih z rakom želodca [22] . Kljub temu, da nam je znano, so ti klinično pomembne ugotovitve še niso bili potrjeni v velikih izkušenj iz drugih centrov. Večina teh študij je serološki analizo kot edina metoda za oceno stanja H. pylori, nekatere od njih celo dodajo metodo molekulo PCR; tako da so rezultati teh študij so komaj prepričljiva. Pravzaprav, obstaja veliko vrst metod, predvidenih za odkrivanje bakterije H. pylori, vključno s kulturo, histopatološko diagnozo, test ureazno, molekule metodo, serološke analize in potniškega terminala, vendar le, kultura, Real-Time PCR in UBT imajo visoko stopnjo občutljivosti in specifičnost [23].
v sedanji raziskavi smo uporabili metodo PCR v realnem času za odkrivanje H. pylori statusa okužb in njegove kopije, in cilj je bil raziskati potencialni vpliv statusa H. pylori na clinicopathological funkcijami raka želodca pri bolnikih, ki so bili operirani in so sledili za dalj časa za oceno razlike v recidivno-prosti preživetje in celokupno preživetje.
Bolniki in metode
bolnikov
populacijo študije je sestavljalo 157 zaporednih bolnikov (107 moških in 50 žensk), predvidene za operacijo od 1. januarja 2002 do 31. decembra 2006 v Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, Kitajska. Srednja starost bolnikov je bila 57,2 y (razpon: 27-78 y), Vsi bolniki, vključeni v to študijo so imeli histološko potrjeno diagnozo primarnega raka želodca, ki je bila potrjena patološko po operaciji. Bolniki, ki so šli skozi brez resective operacijo, in tisti z vrsto Siewert sem Cardia adenokarcinom so bili izključeni iz študije, bolnike s H. pylori eradikaciji ali zdravljenja z antibiotiki, spojin, bizmut, ki vsebujejo, zaviralci receptorjev H2 ali zaviralci protonske črpalke v 4 tednih prav tako so bili izključeni iz študije. Operacija je sestavljalo vsot ali celotnega želodca pri vseh bolnikih. Standardizirani tehniko je bila uporabljena za kirurško resekcijo in limfadenektomijo, kakor je opisano drugje [3]. Starost, spol, vrsta operacijo, lokacija tumorja, stopnjo TNM, kemoterapija, osebek dolžino, velikost tumorja in diferenciacijo tumorja, smo zabeležili za vsakega bolnika v podatkovno bazo. Dolžina tumor in širina svežih vzorcev so zabeležile patologi. Razvrstitev pTNM po merilih iz 6. izdaja UICC [24]. Vsi bolniki, ki so šli skozi vsako vrsto kemoterapije so na shemi na osnovi 5-FU in osnovna shema je FOLFOX6 ali XELOX. Vse Eksperimentalne raziskave, ki poročajo v rokopisu so pridobili soglasja iz predmetov študije in so Etično izvedli z odobritvijo ustrezne etiko v Sun Yat-sen University of Cancer Center za.
Tumorsko tkivo in ne-neoplastične tkivo vseh bolnikih so bili zbrani iz reseciranih vzorcem v operacijski sobi v 30 minutah po odstranitvi želodca. Non-neoplastična tkiva smo odstranili iz običajnega želodčnega tkiva na razdalji najmanj 5 cm od tumorja. Ko neoplazme vključen celoten antruma je non-neoplastična sluznica odstrani iz srednjega ali zgornji tretjini želodca. Osebki so bili takoj zamrznili v tekočem dušiku, obdelujejo, kodirani in shranjeni pri -80 ° C, v banki tkiv, ki se nahaja v laboratoriju raziskovalnega oddelka za znanstveno.
DNA Ekstrakcija in PCR v realnem času za H. pylori
oba tumorsko tkivo in Non-neoplastična tkiva, pridobljenega iz vseh bolnikih, vključenih v je bila študija pridobiti od banke tkiva. DNA je bila vzeta iz 50 mg trdnega tkiva (oba tumorja in Non-neoplasitic) s pomočjo iztrebkov MINIKIT QIAamp DNA (Qiagen). Da bi povečali donos očiščenega DNA smo uporabili celotno supernatant (500 ul) za nadaljnje čiščenje DNA po dodatku tablete InhibitEX, prilagajanje naslednje korake protokola Qiagen tej spremenjeni količini vzorca. S H. pylori izolatov smo DNA ekstrahiramo s pomočjo MINIKIT QIAamp DNA po protokolu za izolacijo genomske DNA iz bakterijskih kultur (Qiagen).
GenBank smo iskali sekvencah genov, ki kodirajo 16S rRNA bakterije H. pylori. Objavljene sekvence so bile usklajene z ClustalW http:... //Www Ebi ac uk /ClustalW /, in temelji in sonde so bili oblikovani s pomočjo Primer Express programske opreme (Perkin-Elmer /Applied Biosystems, Foster Mesto , Kalifornija.) in oblikovanje sonda software LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Nemčija). Iskanje BLAST smo izvedli za preverjanje specifičnosti sekvenc DNA primerjev in sond http:.. //Www NCBI NLM nih gov /BLAST /
Preizkus je vseboval dva PCR... primerje (Daan Gene Co, Ltd Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kitajska): primer1 F (5'GCT AAG AGA TCA GCC TAT GTC -3) in primer2 R (5 'CCG TGT CTC AGT TCC AGT GT- 3 ') zasnovan tako, da pomnožimo 118 bazni par delec 16S rDNA, skupaj s sondo, Tensensor (5'-LCRed705-GCA TGT GGT TTA ATT CGA AGA TAC ACphos- 3'), označeno s fluorofora LC Red 705 (Daan Gene Co., Ltd Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kitajska).
Vsak Real-Time PCR smo izvedli v končnem volumnu 50p.L vsebuje pufer z 10 ml (10 mM Tris-HCl (PH8.0), 50 mM KCl in 1,5 mM MgCl 2), 2 xl cDNA, 1 ul vsakega netilko (F 10 pmol /ul, R 10 pmol /ul), 1 ul vsakega deoksinukleotid (10 mM), 1 ul Taq polimeraze (3U /ul) (Daan Gene Co., Ltd Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kitajska) in 1 ul sondo (Daan Gene Co, Ltd Sun Yat-sen University , Guangzhou, Kitajska). Vsak reakcijsko zmes pomnožili takole: denaturacija pri 93 ° C 3 minute, čemur sledi 40 ciklov denaturacijo pri 93 ° C 30 sekund; prileganje pri 55 ° C 45 sekund; in podaljšanje pri 72 ° C za 40 sekund. Ojačitve so bile opravljene z motorjem z DNA ABI 7500 (Applied Biosystems Inc., CA, ZDA). Rabljeni H. pylori standardni pomnoževanja krivulje, da bi standardno krivuljo linearne regresije graf, nato pa spremenil vrednosti CT v številu H. pylori izvodov.
Spremljanje
vse bolnike po odpustu iz bolnišnice, vnese spremljanje programa glede na standardni protokol [25]. V prvih 2 leti po operaciji, a nadaljnji vsake 3 mesece, je bil sestavljen iz kliničnega pregleda, rutinske preiskave krvi, oceno koncentracije tumorskih markerjev in trebuhu ultrasonografijom ali CT; endoskopija je bilo narejeno na vsakih 6 mesecev za prvi 2 leti po operaciji. V naslednjih 3 letih, so bili bolniki sledili vsakih 6 mesecev in je doživel endoskopija vsakih 12 mesecev. Ob ponovitvi (opredeljene kot lokalne ponovitve ali metastaz na oddaljenih lokacijah), so vsi bolniki v celoti uprizorjena za odkrivanje bolezni na drugih mestih. Preživetje je merjena od dneva tumorja na smrt ali na zadnji dan, ko je znano, da je živ bolnika. Nadaljnje ukrepanje je bil zaključen decembra 2008. sredi nadaljnje obdobje je bilo 24,4 meseca (razpon, 0.2-81.8 mesecev).
Statistične analize
primeri so menili, pozitiven na H. pylori, ko je 16S rRNA prisoten za PCR v realnem času izdelka pomnoževanja v obeh tumorskega tkiva ali Non-tumorska tkiva, in primerih so bili opredeljeni kot pozitiven za H. pylori v normalnem tkivu, ko je 16S rRNA prisotna na PCR v realnem času izdelka pomnoževanja v Non-tumorska tkiva . Vsi bolniki so bili razdeljeni v dve skupini; Skupina A 82 bolnikov pa je bila sestavljena iz bolnikov, ki so bili pozitivni na okužbo s H. pylori, je bila skupina B 75 bolnikov, sestavljena iz bolnikov, ki so imeli negativne rezultate za Real-Time PCR izdelka pomnoževanje. Poleg tega je skupina A razdelimo v dve skupini, ki mediane (1338.5copies) kopije število H. pylori, ena skupina okužbe HP z visoko naklado (število ≥1338.5 kopija) v 41 primerih, v drugi skupini okužbe HP z nizko -copies (< 1338,5 številka kopije). 41 primerov
Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS programsko opremo za Windows (različica 13.0; SPSS Inc., Chicago, IL). Povezava med statusom okužbe H-pylori in clinicopathological lastnosti smo primerjali z uporabo Pearson Chi-kvadrat test (2-tailed testi v vsaki). Preskus Student t neodvisna, vzorec je bil uporabljen za primerjavo starosti ob času operacije. Relapse brez preživetje je bila izračunana za vse bolnike, ki niso imeli lokalni ali oddaljeni ponovitve in celokupno preživetje je bilo šteto za tiste bolnike, ki so bili živi, ​​ne glede na recidivno statusa. Dolgoročno preživetje je bila ocenjena po metodi Kaplan-Meier, če upoštevamo smrt ali ponovitve zaradi raka kot končno točko; bolnikov, ki so umrli, razen tumorja ponovitve vzrokov, se je štelo, cenzurirani v času smrti. Preskus log-rank je bila uporabljena za statistične primerjave med dejavniki. Spremenljivke neodvisno vplivajo na prognozo so raziskovali s pomočjo multivariatne analize z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela. Neverjetna statistika je bila uporabljena za izbiro spremenljivk za vstop v model. Statistično raven P < 0.05 je bil uporabljen za vključitev prognostičnih spremenljivk.
Rezultati
H. pylori statusa, kot ga PCR v realnem času
Kvantitativna odkrivanje H. pylori odločene od 157 primerov bolnikov z rakom želodca, vključno z tumorjem in non-neoplastična tkiva; skupno 314 osebkov. 49 bolnikov (31,2%) je pokazala pozitivno H. pylori v tumorskem tkivu, in 69 bolnikov (43,9%) je pokazala pozitiven v non-tumorska tkiva (slika 1). Kombinirani pozitivno tako tumor in ne-neoplastičnega tkiva 36 bolnikov (22,9%), medtem ko se 82 (52,2%) bolnikov se lahko zazna s H. pylori pri enem od vzorcev. Število H. pylori izvodov se giblje od 2,51 × 10 2 ~ 1,45 x 10 8. Slika 1 Odkrivanje H. pylori v tumor in Non-tumorska tkiva (dve skupini primerjava P = 0,003).
Pridružitvi med Clinicopathologic funkcij in H. pylori okužbe Status
Tabela 1 prikazuje rezultate za primerjavo od klinični in patološki funkcije med bolnike v skupine A in skupine B. od bolnikov v skupini A, novotvorbe so pogosteje v zgornjem trebuhu (37,8% v primerjavi z 18%), in bolj razvrstitvi naprednega PN (N2 /N3) je bila opaziti pa je bilo bolj nižja razvrstitev pN (N0 /N1) videli v skupini B. Pred operacijo so bolniki, ki so bili negativni za H. pylori so imeli višje koncentracije karcinoembrionski antigena (CEA), kot tisti, ki so bili pozitivni na H. pylori. med dvema groups.Table 1 združenja niso opazili statistično pomembne razlike glede na spol, starost, velikost tumorja, tumorja mestu, bruto vrsto, globine tumorske invazije, oddaljenih metastaz fazi UICC, CA199 in izražanja v P53 genov med Clinicopathologic Features in H. pylori Status
Clinicopathological Lastnosti
skupine A (pozitiven)
(n = 82) (%)
skupina B (negativna)
(n = 75) (%)
P vrednost
Spol
0,287
Moški
59 (72,0)
48 (64,0)
Moški
23 (38,0)
27 (36,0)
starosti
0,128
< 57,2 let
45 (54,9)
32 (42.7)
≥57.2 let
37 (45,1)
43 (57,8)
tumor mestu
0.040
Zgornja
31 (37,8)
18 (24,0)
Srednji in Spodnji
51 (62,2)
57 (76,0)
velikost tumorja (povprečje ± SD)
5,64 ± 2,82
5,84 ± 2,99
0.671
bruto vrste
0,816
Zgodnje GC I
1 (1.2)
1 (1.3)
Zgodnje GC III
10 (12,2)
7 (9.3)
BORRMANN I
15 (18,3)
12 (16,0)
BORRMANN II
37 (45.1)
32 (42,7)
BORRMANN III
11 (13,4)
15 (20,0)
BORRMANN IV
8 (9.8)
8 (10.7)
histološki Razlikovati
0,236
No
36 (43,9)
28 (37,3)
Slabo
35 (42,7)
31 (41,3)
mukozne /Signet obroč celic
11 (13,4)
16 (21,3)
Globina tumorske invazije
0.749
T1
4 (4.9)
2 (2.7)
T2
9 (11,0)
9 (12,0)
T3
58 (70,7)
54 (72,0 )
T4
11 (13,4)
10 (13,3)
limfnih-node metastaze
0,039
N0
30 (36,6)
16 (21,3)
N1
29 (35,4)
29 (38,7)
N2
14 (17,1)
19 (25,3)
N3
9 (11,0)
11 ( 14.7)
oddaljenih zasevkov
0,822
M0
71 (86,6)
64 (84,0)
M1
11 (13,4)
11 (16,0)
UICC stage
0,124
sem
10 (12,2)
6 (8.0)
II
20 (24,4)
13 (17,3)
III
32 (39,0)
32 (42,7)
IV
20 (24,4)
24 (32,0)
operacijo
0.943
zdravilni
65 (79,8)
62 (85,3)
paliativno
17 (20,7)
11 (14,7)
tumorski marker
CEA
0,026
< 5 g /L
64 (11,0 )
51 (68,0)
≥ 5, g /L
9 (78,0)
19 (25,3)
CA199
0,346
< 30 g /L
44 (53,7)
44 (58,7)
≥30, g /L
12 (14,6)
18 (24,0)
p53
0,827
pozitiven
9 ( 11.0)
8 (10.7)
negativna
40 (48,8)
40 (53,3)
Zveza med Clinicopathologic funkcij in H. pylori kopij
tri clinicopathological funkcije, navedene zgoraj, ki so bile povezane z smo analizirali stanje okužba H. pylori, da se ugotovi, ali so bili povezani s kopij H. pylori. V tabeli 2 je primerjava kliničnih in patoloških funkcij med bolniki iz skupine 1 z visoko izvodov H. pylori in skupine 2 z nizkimi izvodov H. pylori je reported.Table 2 Zveza med Clinicopathologic funkcij in H. pylori kopij

H. pylori visoke titra
(41cases,%)
H. pylori nizko titer
(41cases,%)
P vrednost
tumor mestu
0.013
Zgornja
21 (51,2)
10 (24,4)
srednji ali nižji
20 (48,8)
31 (75,6)
limfnih-vozlišča metastaze
0.014
N0
20 (48,8)
10 (24,4)
N1
13 (31.7)
16 (39,0)
N2
6 (14,6)
8 (19,5)
N3
2 (4.9)
7 (17,1)
CEA
0,269
< 5 g /L
34 (82,9)
30 (73,2)
≥ 5 mg /L
3 (7.3)
6 (14,6)
od bolnikov v skupini z visoko izvodov H. pylori, novotvorbe so pogosteje v zgornjem trebuhu (51,2% v primerjavi z 18%), in bolj nižjo stopnjo tajnosti pn (N0 /N1) je bil priča, ko je bolj napredna klasifikacija pN (N0 /N1) je bila opažena v skupini z nizkimi kopij H. pylori. Vendar pa ni bilo statistično pomembne razlike opazili v koncentracijah CEA med obema skupinama (tabela 2).
Okužbo H. pylori in preživetje
možen vpliv statusa H. pylori na dolgoročno preživetje bolnikov smo raziskali z univariantne in multivariatne analize. Splošna analiza preživetja je bila izvedena v 157 bolnikih, ki so operacijo. Na koncu spremljanja je bilo 75 bolnikov še vedno živ, 82 bolnikov je umrl zaradi tumorja, in 1 bolnik je umrl drugih vzrokov; 5-letna stopnja preživetja, povezanih z rakom v celotni seriji je bil 48,4%.
Univariatne Analize so pokazale povezavo med celotnega preživetja in histološko razlikovati, kirurgijo, faze UICC in koncentracije CA-199 (podatki niso prikazani). Vendar taka zveza ni mogoče najti med statusom H. pylori okužbe in celokupno preživetje (p = 0,715) (slika 2). V multivariatnih analiz, histološko razlikovati, so bili kirurgija in stopnja UICC neodvisni napovedni dejavniki skupnega preživetja. Koncentracija CA-199 ni bistveno povezana s splošnim preživetje v multivariatnih analizah (podatki niso prikazani). Učinek statusa H. pylori na napovedi so opazili pri vseh podskupinah glede na stopnjo UICC preučiti; Razlika ni bilo ugotovljeno, da so statistično značilne (podatki niso prikazani), poleg tega je učinek statusa H. pylori za prognozo so ocenili v vseh podskupinah glede na različne tumorske straneh razlika ni bilo ugotovljeno, da je statistično pomembna ( Dodatne datoteke 1 in 2). Nadaljnja analiza za bolnike, ki so bili pozitivni na H. pylori so bile izvedene; Kaplan Meier analiza preživetja je pokazala, da je bilo celokupno preživetje pri bolnikih z visokimi izvodov okužbo s H. pylori boljši kot pri bolnikih z nizkimi izvodov, vendar razlika ni bila statistično značilna (P = 0. 068) (slika 3) Povezavo med H. pylori kopije in prognoze so ocenili v vseh skupinah glede na na različnih tumorskih strani ni statistično pomembnost (Dodatne datoteke 3 in 4). Slika 2 Zveza med celokupno preživetje in statusu H. pylori okužbe 157 bolnikov z rakom želodca (p = 0,715).
Slika 3 pridružitvi med celokupno preživetje in številom H. pylori izvodih pri bolnikih, ki so bili pozitivni na H. pylori (p = 0. 068).
Relapse-Free analizo preživetja je bila izvedena v 129 bolnikih, ki so kurativna R0 resekcijo. Na koncu spremljanja je bilo 73 bolnikov še vedno živ, 56 bolnikov je umrl tumorja ponovitve ali oddaljenih metastaz. Potencialni vpliv statusa H. pylori na preživetje brez recidiva bolnikov smo preiskovali z univariatno in multivariatno analizo.
Univariatna analiza je pokazala povezavo med preživetjem brez recidiva, in histološko razlikovati, tumorja mestu, globine tumorske invazije (faza pT), limfnih-vozlišče metastaze (stopnja pN). Vendar pa takšna povezava ni mogoče najti med stanjem okužbe H. pylori (p = 0,639) (slika 4), število H. pylori izvodov, okužba H. pylori pri preživetju ne-neoplastičnega tkiva in brez recidiva. V multivariatnih analiz, histološko razlikovanje, na mestu tumorja, so globine tumorske invazije (PT fazi), limfnih-vozlišče metastaze (stage pN) neodvisni napovedni dejavniki za preživetje brez recidiva. Učinek statusa H. pylori na napovedi so opazili pri vseh podskupinah glede na stopnjo UICC preučiti, razlika ni bilo ugotovljeno, da je statistično značilna (podatki niso prikazani). Podatki za celotno preživetje bolnikov, ki so doživeli kurativna R0 resekcijo je bilo skoraj enako kot za preživetje brez recidiva. Histološki ločevali, tumor na mestu, globine tumorske invazije (PT fazi), limfnih-vozlišče metastaze (stage pN) so neodvisni napovedni dejavniki za celotno preživetje (podatki niso prikazani). Slika 4 zveza med preživetjem brez recidiva in okužbe H. pylori 129 bolnikih, ki so zdravilni operacijo (p = 0,639).
Razprava
Med številnimi opisanih metod, najbolj obetaven za prihodnost je uporaba Real-Time PCR [26]. Novi PCR v realnem času tehnika je preboj v diagnostiki H. pylori, saj omogoča ne le hitro in natančno odkrivanje bakterije H. pylori, ampak tudi njegovo količinsko [23]. Pri metodi PCR v realnem času, obstaja veliko genov, da izberete za ojačanje in primarnim parom 16S rRNA in 23S rRNA so pokazali visoko specifičnost in občutljivost [27]. V trenutni raziskavi, smo izbrali 16S rRNA za pomnoževanje PCR v realnem času; . Rezultati so pokazali, da je bilo 52,2% od 157 raka želodca pozitivna na okužbo s H. pylori, ki je približal rezultate drugih študij z isto metodo [28]
Glavne ugotovitve iz sedanjega študije so bili: 1) H. pylori okužba je v ne-neoplastičnega tkiva večja kot v tumorskem tkivu; 2) okužba H. pylori je povezan s mestu tumorja, N uprizarjanje, kot tudi raven CEA; Poleg tega je bil na mestu tumorja in N uprizoritev povezano s izvodov številko H. pylori. V zelo okuženih bolnikih je imel N uprizoritev zgodnejši fazi (N0 /N1) in tumorskih mesta v zgornjem delu trebuha ni bilo, medtem ko je bila stopnja CEA nima nobene zveze s izvodov številko H. pylori; in 3) na splošno preživetje in preživetje brez recidiva pri bolnikih s pozitivnim statusom H. pylori ni bistveno razliko od bolnikov z negativnim statusom H. pylori; in H. pylori pozitivnih bolnikih, je napoved boljša pri tistih z visoko izvodov število H. pylori kot pri tistih z nižjo izvodov številko, vendar rezultat ni pomembna statistična razlika.
smo zabeležili večjo pogostnost okužbe s H .Pylori v non-tumorska tkiva kot v tumorskem tkivu bolnikov z rakom želodca. Možna razlaga bi lahko bila, da 1) enkrat na tumor je nastala na mestu, kjer se bakterije H. pylori živel, bi se tumor spremeni mikrookolje, ki ne bi bil primeren za H. pylori, da preživi v vsakem more.2) Nekateri učenjaki [ ,,,0],29] poudaril, da bi se H. pylori zajel ki ga nevtrofilnih granulocitov, ki je bogat v neoplastično tkivu. Gostitelj imunski odziv na tumor povečuje indukcijo apoptoze s strani bakterij.
Clinicopathological značilnosti H. pylori-pozitivnih bolnikov je bilo v primerjavi s tistimi v skupini bolnikov z negativnim statusom H. pylori. Statistična analiza je pokazala, da je bila lokacija v zgornjem delu trebuha pogostejši pri H. pylori-pozitivnih bolnikov; med bolniki, ki so bili pozitivni za H. pylori, so bile kopije H. pylori v zgornjem položaju želodčne višje kot v srednjem in spodnjem želodec. Na splošno, želodec, zlasti v želodcu pilorus je najbolj primerno mesto za H. pylori, da raste. Diagnozo in količina okužbe H. pylori je bila izvedena z uporabo ne-neoplastični tkivo na razdalji vsaj 5 cm od tumorja. Zato so bili vzorčenja območij razlikujejo po mestu tumorja, na primer, lahko zgornji rak želodca vzorec non-neoplastični tkivo iz srednjega ali nižjega želodcu in srednji ali nižji rak želodca lahko vzorec iz zgornjega dela. Poleg tega lahko eno mesto vzorčenja iz antruma ali korpusa povzročila napake vzorčenja H. pylori diagnoze in oceno H. pylori zneska, zato menimo, da je ta rezultat ne more sklepati, da je bila okužba s H. pylori povezana na mesto tumorja.
našli smo tudi višjo stopnjo več fazi Pn pri H. pylori-negativnih bolnikih; poleg tega pa je pN uprizoritev povezan s izvodov številko H. pylori. Pri bolnikih z visokim izvodov, N uprizoritev ima zgodnejši fazi (n0 /N1). Teoretično, tumorske invazije in metastaze, povezane z matriksnih metaloproteinaz (MMP), ki jih želodčni rakave celice izločajo, ki lahko degradirajo zunajcelični matriks, spreminjajo strukturo vaskularno bazalne membrane in spodbujanje rakavih celic invazije in metastaz [30, 31]. MMP-2, je eden izmed najpomembnejših MMP v procesu tumorske invazije in metastaz. Mönig et al. [32] je poročal, da je MMP-2 izraz močno korelacijo z napredkom na bezgavkah metastaze raka želodca. Ko je H. pylori okuženih želodec, lahko spodbudi izločanje MMP-1, MMP-2, MMP-3 in TIMP-3 iz želodca rakave celice [33], in na koncu spodbudi in pospeši invazijo napredku in metastaze rak želodca. Vendar pa je trenutna študija je pokazala Converse sklep, zato predlagamo, da se okužba H. pylori ugoden dejavnik za limfna vozlišča metastaz.
Podatki iz trenutne študije so pokazali, da je bila okužba s H. pylori povezana s stopnjo CEA v serumu gostiteljici. Kolikor nam je znano, je to prvič, da poročajo tak vpliv tega dejavnika na ravni CEA. Bolniki s pozitivnim statusom H. pylori imeli nizko raven v primerjavi s tistimi, ki so bili negativni, vendar je raven CEA je bil povezan z izvodi številko H. pylori; možna razlaga je bila avtoimunske odzive s H. pylori inducirani zaviral rast rakastih celic [34], in na koncu zmanjšala raven CEA v serumu gostiteljici.
sega v leto 1995, študije iz Tajvana [35, 36], da nam je znano, je prvi poročal razmerje med stanjem H. pylori okužbe in izid bolnikov z rakom želodca, multivariatna analiza je pokazala, da je le faza TNM neodvisni napovedni dejavnik; Vendar pa je opredelitev statusa H. pylori izvajajo samo serologijo, je bilo število bolnikov, ki so majhne, ​​in spremljanje je bila precej kratka. Leta 2006 je študija o možnostih opredeljena stanje H. pylori kot neodvisni prognostični dejavnik [21]. Pregled kultura, histološko analizo in serološki test smo izvedli za določitev statusa H. pylori. Boljša prognoza ugotovil pri bolnikih, okuženih s H. pylori je razloženo na osnovi izboljšanega imunskega odziva proti tumorjem [21]. Prav tako je bilo domnevati, da zato, ker H. pylori komponente posnemajo posebne receptorje ali površinske molekule na epitelijskih celic želodca, lahko avto-protitelesa sprožanje navzkrižno reakcijo proti želodčnih rakavih celic [34]. Vendar pa so številni avtorji izrazila dvom o realnem prognostično vrednost statusa H. pylori, kar kaže, da se H. pylori negativnost lahko preprosto povezana bolj napredne napredovanja tumorja [37, 38]. Nedavna študija [22] Italiji, je pokazala, da bolniki z negativnim statusom H. pylori je zdelo, da imajo slabo prognozo, ampak metode iz te študije je tudi vprašljivo, ker so uporabili kombinacijo metode PCR za vaca in serološke analize za opredelitev statusa okužbe H. pylori. Teoretično lahko PCR zazna samo en izvod ciljne DNK pri preskušanju v vodi, vendar je večina študije so pokazale, da je standardna občutljivost in učinkovitost PCR niso bili tako natančni [23, 39], ter analizo serološki ne more razlikovati, ali je bolnik imajo sedanji infekcija ali infekcija preteklosti [23, 40]; obeh metod bo delno prispevala k lažno negativnim.
smo pokazali, da je bila stopnja UICC, histološke ločevali in kirurgija neodvisni napovedni dejavniki celotno preživetje vseh bolnikov z rakom želodca in na mestu tumorja, histološki ločevali, globina tumorske invazije, limfna vozlišča metastaz so neodvisni napovedni dejavniki za preživetje brez recidiva je pri bolnikih, ki so doživeli kurativno operacijo. Vendar pa se stanje okužba H. pylori ni bil neodvisen napovedni dejavnik, saj ni bilo nobene razlike v preživetju bolnikov z ali brez H. pylori, vendar nadaljnja analiza H. pylori pozitivnih bolnikov, je pokazala, da je prognoza tistih z visokimi kopij število H. pylori je bil boljši od tistih z majhnim številom izvodov, vendar je bil rezultat ni pomembna statistična razlika.
pri poskusih cepljenja [41] z kolere davice z ljudmi, H. pylori okužbe deluje kot adjuvans za indukcijo odgovora lokalnega B-celic v želodčni sluznici.

• P01.11. Amalaki Rasayana, Ayurvedic Priprava: lahko ocenila njen učinek proti eksperimentalnega želodčnih razjed na albino podganah
• Funkcionalne spremembe, povezane z prebavnem traktu organogenezo med metamorfozo v navadni jezik (Hippoglossus hippoglossus)