Inverkan av N-acetyl-L-cystein infusion på cytokinnivåer och gastriskt intramucosal pH under svår sepsis

påverkan av N
-acetyl-L-cystein infusion på cytokinnivåer och gastriskt intramucosal pH under svår sepsis Bild Sammanfattning
Introduktion
Syftet med denna studie var att utvärdera effekterna av kontinuerligt infunderas N
acetyl-L-cystein (NAC) på serum cytokinnivåer och gastric intramucosal pH hos människor som lider av svår sepsis.
Metoder
Femtio-tre patienter ingick i studien. I NAC-gruppen (n
= 27), efter en initial intravenös bolusdos på NAC (150 mg /kg under 5 min), en kontinuerlig intravenös infusion av 12,5 mg /kg per timme gavs under 6 timmar. Patienter i kontrollgruppen (n
= 26) administrerades dextros (5% lösning) vid samma dosering. Vi spelade in följande: hemodynamiska parametrar, nasofaryngeal temperatur, arteriella förändringar blodgas, plasma cytokinnivåer, biokemiska parametrar, intramucosal pH, vistelsetid i intensivvårdsavdelning, varaktighet av mekanisk ventilation och dödlighet. Alla mätningar togs vid baslinjen (15 min före starten av studien) och upprepades omedelbart efter bolusinfusion, och vid 24 och 48 timmar efter initiering av den kontinuerliga NAC infusion.
Resultat
Inga skillnader konstaterades mellan grupper i nivåer av de stora cytokiner, varaktighet ventilation och intensivvårdsavdelningen vistelse, mag intramucosal pH och arteriell syretryck /inspirerad fraktionerad syreförhållande (P Hotel > 0,05).
Slutsats
Vi fann att NAC infusion vid doser som ges påverkade inte cytokinnivåer, utfall, eller gastric intramucosal pH hos patienter med svår sepsis. På grund av det begränsade antalet patienter som ingick i studien och den korta observationsperioden, behöver våra resultat bekräftas i större kliniska studier med NAC infunderas i en dos titreras sätt. Däremot har våra resultat inte stödja användningen av NAC i patienter med svår sepsis.
Nyckelord
cytokin nivåer gastric intramucosal pH hemodynamiska parametrar intensivvårdsavdelning N
acetyl-L-cystein svår sepsis Introduktion
sepsis definieras som det systemiska svaret på infektion [1, 2]. De skadliga effekterna av invasionen av kroppens vävnader från bakterier följer av kombinerade verkan av enzymer och toxiner, producerade både mikroorganism själva och av endogena celler som svar på infektionen. Patienter med allvarliga infektioner har extremt låga koncentrationer av skyddande antioxidanter och höga nivåer av metabola produkter av fria radikaler, med de största ökningarna ses i de svårast sjuka [3, 4].
N
acetyl-L cystein (NAC), ett derivat av den naturligt förekommande aminosyran L-cystein, är för närvarande indikerat för akut överdos paracetamol [5]. Farmakologiska åtgärder omfattar överfyllnad av intracellulära glutation butiker, sophantering av toxiska fria syreradikaler (både direkt och indirekt via ökade glutation koncentrationer) och undertryckande av tumörnekrosfaktor (TNF) produktion [6]. NAC kan också utöva en gynnsam effekt på oxidation och nedreglering av väsentliga tiolgrupper i p-adrenerga receptorer [7]. Vidare har NAC visats minska lipoperoxidative skada i tidig klinisk septisk chock [8].
Gastric intramucosal pH (fi) i försöksdjur minskar splanchnicus perfusion sjunker under den nivå där den lokala syretransport kan inte längre upprätthålla aerob energi produktion [9]. Därför kan det vara möjligt att använda pHi som en tidig och icke-invasiv index för syresättning systemisk vävnad, med tanke på att selektiva sänkningar av splanchnicus perfusion förekomma med en minskning i systemisk syretransport [9].
Syftet med denna studie var att utvärdera effekterna av kontinuerligt infunderas NAC på serum cytokinnivåer och phi hos människor som lider av svår sepsis.
Metoder
patientgrupp studiedesign
regionala kommittén medicinska forskningsetiska godkände studien. Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienter (där det är möjligt) eller från de anhöriga. Kritiskt sjuka patienter med bakteriologiskt dokumenterade infektioner ingick i studien så snart som de mötte åtminstone två av följande kriterier för sepsis, enligt definitionen i American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Consensus Conference kommittén [2]: temperatur > 38 ° C eller < 36 ° C; hjärtfrekvens > 90 slag /min; andningsfrekvens > 20 andetag /min eller arteriell koldioxidtryck < 32 mmHg; och leukocytantal > 12 × 10 9 celler /l eller < 4 x 10 9 celler /l. Dessutom har åtminstone ett av följande villkor som krävs: hypoxemi (arteriell syretryck /fraktionerad inandad syreförhållande < 250); oliguri (urinproduktion < 0,5 ml /kg kroppsvikt under 2 timmar); laktacidos (laktat koncentration > 2 mmol /l); trombocytopeni (trombocyter i < 100 × 10 9 /l); eller en nyligen genomförd ändring i mental status utan sedering. Patienter som var under 18 år gammal, gravid, eller kortikosteroider, immunsuppressiva, eller kemoterapi, och de med en känd irreversibel underliggande sjukdom, såsom slutstadiet tumör, uteslöts.
Akut fysiologi och kronisk hälsobedömning II [ ,,,0],10] och Sepsis relaterade (eller sekventiell) organsvikt Assessment [11] poängen användes för att bestämma den initiala svårighetsgrad av sjukdom. Om så erfordras, patienter genomgick kirurgiska procedurer före starten av studien. Ingen invasiv kirurgi utfördes under 48 timmar långa studieperioden. Alla patienter ventilerades i volymstyrd mod (Puritan Bennett 7200, Puritan Bennett Inc., Carlsbad, CA, USA) och fick kontinuerlig smärtstillande sedering med midazolam och fentanyl. Ventilator inställningar, och nivåer av positiv slututandningstryck och fraktionerad inspirerade syre hölls konstant under NAC eller placebo infusion. Antibiotikabehandling justerades i enlighet med resultaten av bakteriologisk kultur (blod eller eller andra prover). Hos alla patienter vätskeersättning administrerades för att hålla den centrala ventrycket mellan 4 och 8 mm Hg. Ingen inotropt medel gavs under studien. De patienter som uppfyllde ovanstående kriterier för svår sepsis inkluderades i studien inom 4 timmar intensivvårdsavdelning (IVA) entré.
Protokoll
Randomisering gjordes med hjälp av en dator-styrda permuterade kvarterdesign. Studien var prospektiv, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad. För att utföra studien i en dubbelblind sätt framställdes läkemedelslösningen och infusions administreras till alla patienter av en sköterska utan någon kunskap om studieprotokollet. Uppföljning gjordes av en narkosläkare utan någon kunskap om studieprotokollet. Patienter i NAC (n
= 27) gavs NAC (ASIST ®, Istanbul, Turkiet, 300 mg /3 ml, 10%) som en intravenös bolus på 150 mg /kg under 30 minuter, och därefter som en kontinuerlig intravenös infusion av 12,5 mg /kg per timme under 6 timmar. I kontrollgruppen (n
= 26), erbjöds patienterna 5% dextros som bolus och infusion under 6 timmar (samma dosering) Review, en tonometer (TRIP NGS Catheter,. Tonometrics Inc., Worchester, MA, USA ) infördes via nässond före infusion av bolus. Tonometern fördes fram tills ballongen var placerad i lumen av magen. Positionen av ballongen bekräftades radiografiskt. Silikon Ballongen enligt tonometer fylldes med 2,5 ml 0,9% saltlösning. Efter tillräcklig tid för jämvikt av koldioxid spänning mellan saltlösning och mag lumen, anaeroba prover av tonometern saltlösning och arteriellt blod togs samtidigt och analyseras med hjälp av standard pH och blod gasanalysatorer. pHi beräknades genom en modifiering av buffertformeln.
där F är en beroende faktor tid för delvis jämvikt prover som tillhandahålls av tillverkaren av anordningen
Mätningar
Alla patienter hade placerat artärkatetrar (arteriell line kit, övervakning kit Transpac ® IV, Abbott, Sligo, Irland) och centrala venkatetrar via subclavia (Certofix trio V 720 7F × 8 ",. Braun, Melsungen, Tyskland) Arteriella blodprover samtidigt dras för mätning av pH, syre och koldioxid spänningar och arteriell syremättnad (Easy BloodGas, Medica, MA, USA). centrala ventrycket, medelartärtryck, hjärtfrekvens och nasofaryngeal temperatur övervakades kontinuerligt (modell 90.308, Spacelabs Inc., Redmond, WA , USA). Alla mätningar erhölls vid baslinjen (15 min före starten av studien) och på nytt efter bolusinfusion, och vid 24 och 48 timmar efter starten av kontinuerlig infusion. Trombocyter, leukocyter, bilirubin, alaninaminotransferas, och kreatinin bestämdes vid samma tidpunkter (Vitalab Flexor, Dieren, Nederländerna).
TNF-α, IL-1β, IL-2-receptorn, IL-6 och IL-8 nivåer mättes också, vid de tidpunkter som anges ovan. Venöst blod uppsamlades i ett 10 ml sterilt slätt rör (utan antikoagulant) före administrering av några mediciner och lagrades vid -20 ° C. Före analys, var samtliga prover tinades till rumstemperatur och blandades genom försiktig virvling eller inversion. Alla sera analyserades på samma dag för att undvika interassay variation. TNF-α, IL-1, IL-2-receptor, IL-6 och IL-8-nivåer mättes med användning av en fast fas, två-site kemiluminescerande enzym immunometrisk analys-metoden (Immulite TNF-α, Immulite IL-1β, Immulite IL -2 receptor, IL-6 Immulite och IL-8 Immulite EURO /DPC, Llanberis, UK). De antikroppar som används i detta förfarande har inga kända korsreaktiviteter med andra cytokiner. Den lägsta detekterbara gränsen för IL-1β, IL-2-receptor, IL-6, IL-8 och TNF-α var 1,5 pg /ml, 5 U /ml, 5 pg /ml, 2 pg /ml och 1,7 pg /ml , respektive.
varaktighet mekanisk ventilation registrerades. Överlevnad definieras som att vara vid liv vid utskrivningen från sjukhuset. Statistik
upprepade mätningar variansanalys användes för att utvärdera skillnaderna mellan och inom grupper. Om betydande skillnader förelåg då grupperna testades av oberoende prover t-test för att avgöra vilken skillnad var signifikant. Data uttrycks som medelvärden ± standardavvikelse. P Hotel < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
patientkarakteristika sälja The kliniska och demografiska egenskaper NAC och kontrollpatienter studeras sammanfattas i tabellerna 1 och 2, respektive. Av de 53 patienter, 27 fick NAC (NAC grupp) och 26 fick placebo (kontrollgruppen). Sjutton patienter hade septisk chock vid införsel (sju i NAC-gruppen, och 10 av de placebobehandlade patienter) och fem dog medan ICU något samband med infektion (lungemboli, hjärtdöd som bestäms av kliniska och obduktion studier). Baseline Akut fysiologi och kroniska hälsobedömning II-poäng (13,14 ± 3,79 och 15 ± 3,58 för NAC och kontrollgrupperna, respektive) och sepsis-relaterade poäng Bedömnings organsvikt (5,62 ± 2,52 och 6,53 ± 2,2 för NAC och kontrollgrupperna, respektive ) var liknande (P Hotel > 0,05). Infektion dokumenterades i alla patients.Table 1 Demografiska och kliniska egenskaperna hos N
acetyl-L-cystein behandlade patienter
Patient
vid Ålder (år)
Sex
typ av infektion
Pathogen
Utfall
en
86
F
Lunginflammation
Pseudomomas aeruginosa
levde 2
54
F
Lunginflammation
Klebsiella pneumoniae 1
Död (MOF ) katalog 3
52
F
Pneumonia
Escherichia coli
levde 4
52
F
Lunginflammation
Staphylococcus aureus
levde
5
67
M
Lunginflammation
P. aeruginosa
levde
6
37
M
Lunginflammation
K. pneumoniae
Död (MOF) Review 7
39
M
peritonit
enterokocker faecalis
levde
8
70
M
Peritonit
S. aureus 1
fortlevde
9
90
M
Lunginflammation
P. aeruginosa
vid levde
10
45
F
Lunginflammation
S. aureus
levde
11
82
M
Lunginflammation
E. faecalis 1
Död (PE) katalog 12
70
M
Lunginflammation
P. aeruginosa
levde
13
82
M
Pneumonia
E. faecalis
fortlevde
14
65
F
Peritonit
E. coli
1
levde
15
80
M
Pneumonia
Streptococcus pneumoniae
Död (PE) katalog 16
72
M
Lunginflammation
P. aeruginosa 1
levde
17
70
F
Lunginflammation
E. faecalis
levde
18
70
F
peritonit
S. aureus
levde
19
70
M
Lunginflammation
K. pneumoniae

Död (CD) katalog 20
62
F
Lunginflammation
S. aureus
levde
21
55
M
lunginflammation
S. aureus 1
fortlevde
22
70
F
Peritonit
E. coli 1
fortlevde
23
90
M
Lunginflammation
E. faecalis
Död (MOF) Review 24
65
F
Lunginflammation
E. coli
1
levde
25
60
M
lunginflammation
S. pneumoniae
Död (MOF) Review 26
65
F
Lunginflammation
E. faecalis 1
levde
27
60
F
peritonit
E. faecalis
, E. coli 1
fortlevde
1Isolated från blod. CD, hjärtdöd; MOF, multipel organsvikt; PE, lungemboli.
Tabell 2 Demografiska och kliniska egenskaperna hos kontrollpatienter
Patient
Ålder (år)

Sex
typ av infektion
Pathogen
Utfall
en
66
M
Pneumonia
Enterococcus faecalis
Död (MOF) 2
63
M
lunginflammation
Pseudomonas aeruginosa 1
levde
3
67
M
peritonit
Staphylococcus aureus 1
levde 4
80
M
Lunginflammation
P. aeruginosa
levde
5
81
M
Pneumonia
Escherichia coli
Död (MOF) Review 6
57
M
lunginflammation
E. coli
levde
7
67
M
peritonit
E. faecalis 1
levde
8
75
M
Lunginflammation
Klebsiella pneumoniae 1
Död (PE) katalog 9
67
M
lunginflammation
Staphylococcus aureus
levde
10
50
M
peritonit
E. faecalis 1
levde
11
50
F
Pneumonia
S . aureus 1
levde
12
78
M
Lunginflammation
K. pneumoniae
levde
13
65
M
Lunginflammation
E. faecalis
levde
14
50
M
peritonit
S. aureus 1
Död (MOF ) katalog 15
63
M
lunginflammation
S. pneumoniae 1
Död (CD) katalog 16
45
F
Lunginflammation
S. pneumoniae
levde
17
67
M
peritonit
E. coli 1
levde
18
91
K
Lunginflammation
S. aureus
levde
19
30
M
peritonit
E. faecalis
en
levde
20
59
M
lunginflammation
S. pneumoniae
Död (MOF) Review 21
69
M
Lunginflammation
S. pneumoniae
levde
22
71
M
peritonit
S. aureus 1
levde
23
58
M
Lunginflammation
E. coli 1
Död (MOF) Review 24
46
F
peritonit
E. faecalis
1
levde
25
66
M
Pneumonia
E. faecalis
, E. coli
levde
26
71
M
Lunginflammation
K. pneumoniae
Död (MOF) Review 1Isolated från blod. CD, hjärtdöd; MOF, multipel organsvikt; PE, lungemboli. [AU: för patientnummer 9, vänligen definiera "Sf" i patogenen kolumnen.]
Hemodynamiska parametrar och transport syre variabler
Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna med avseende på pH, syrespänning, koldioxidtryck arteriell syrespänning /fraktionerad inandad syreförhållande och arteriell syremättnad (P Hotel > 0,05). Ingen signifikant förändring i det genomsnittliga arteriella trycket eller hjärtfrekvensen återfinnas i någon av grupperna (tabell 3). Dessutom fanns det inga signifikanta skillnader mellan grupperna i biokemiska parametrar (P Hotel > 0,05) .table 3 hemodynamisk, syre- och temperaturvariabler
Variabel
baslinje
Omedelbart efter NAC infusion
24 timmar efter NAC infusion
48 timmar efter NAC infusion
Puls (slag /min) Review NAC
110,88 ± 25,9
113,00 ± 25,4
112,74 ± 22,4
108,70 ± 22,2
Kontroll
104,84 ± 18,2
105,19 ± 23,5
105,23 ± 23,5
103,15 ± 22,7
Medelartärtryck (mmHg) Review NAC
90,85 ± 16,67
88,92 ± 13,01
86,07 ± 13,21
85,96 ± 13,41
Kontroll
91,26 ± 18,25
83,80 ± 14,77
85,42 ± 13,42
83,80 ± 11,31
arteriell pH
NAC
7,34 ± 0,10
7,41 ± 0,07
7,38 ± 0,10
7,39 ± 0,06
Kontroll
7,35 ± 0,09
7,38 ± 0,07
7,39 ± 0,08
7,36 ± 0,08
Arterial spänning koldioxid (mmHg) Review NAC
35,88 ± 12,7
34,62 ±
18,8 35,00 ± 14,2
38,54 ± 15,1
Kontroll
31,69 ± 20,1
38,56 ± 20,2
36,46 ± 71,13
34,33 ± 21,6
arteriell syrespänning /fraktionerad inandad syreförhållande (mmHg) Review NAC
172 ± 88
176 ± 76
178 ± 81
179 ± 126
kontroll
174 ± 76
177 ± 65
181 ± 70
179 ± 68
arteriell syremättnad (%) Review NAC
96,1 ± 3,4
95,1 ± 3,7
95,2 ± 3,8
95,6 ± 4,2
Kontroll
95,9 ± 3,5
95,0 ± 4,1
94,8 ± 3,2
95,1 ± 3,6
Temperatur (° C) katalog NAC
36,8 ± 0,75
37 ± 0,78
36,8 ± 0,75
36,9 ± 0,48
Kontroll
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,45
36,6 ± 0,57
36,8 ± 0,53
Data uttrycks som medelvärde ± standardavvikelse. Vi identifierade inga statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna. NAC, N
-acetyl-L-cystein.
Utfall
Resultat listas i tabellerna 1 och 2. Den totala sjukhus dödligheten var 26% (sju patienter) i NAC-gruppen och 31% (åtta patienter ) i gruppstyrning (P Hotel > 0,05). Samtliga patienter som dog gjorde det medan de är mekaniskt ventilerade. I NAC och placebogrupperna, de varar mekanisk ventilation var 8 ± 2 och 8 ± 3 dagar, respektive (P Hotel > 0,05), och antalet fläkt fria dagar var nio ± 3 och 8 ± 3 respektive (P Hotel > 0,05). Längden på intensivvårdsavdelning av NAC-behandlade överlevande var inte signifikant annorlunda än placebobehandlade överlevande (10 ± 2 dagar jämfört med 11 ± 4 dagar, P Hotel > 0,05).
Plasma cytokinnivåer
TNF-α, IL-1β, IL-2-receptorn, IL-6 och IL-8 nivåer förblev oförändrad under studiens gång (tabell 4) .table 4 APACHE II och soffa poäng, cytokinnivåer, gastric intramucosal pH och gastric intramucosal koldioxid spänning
Variabel
baslinje
Omedelbart efter NAC infusion
24 timmar efter NAC infusion
vid 48 timmar efter NAC infusion
APACHE II poäng
NAC
13,14 ± 3,79 -
13,33 ± 3,83
12,74 ± 3,87
Kontroll
15 ± 3,58 -
15,34 ± 3,30
15,69 ± 3,4
SOFA poäng
NAC
5,62 ± 2,52
5,55 ± 2,04
5,48 ± 2,57
5,48 ± 2,7
Kontroll
6,53 ± 2,2
6,92 ± 2,59
7,15 ± 2,9
7,15 ± 2,86
Tumour necrosis factor-α (pg /ml) Review NAC
25,58 ± 15,8
26,02 ±
16,1 22,68 ± 13,9
28,17 ± 26,8
Kontroll
22,57 ± 28,2
24,90 ± 13,56
25,05 ± 21,8
28,25 ± 24,3
IL-1β (pg /ml) Review NAC
6,68 ± 1,85
6,38 ± 1,07
5,91 ± 1,26
5,57 ± 1,62
Kontroll
5,35 ± 1,32
5,09 ±
0,30 5,34 ± 1,01
5,11 ± 0,58
IL-2-receptor (U /ml) Review NAC
1847 ± 1366
1918 ± 1450
1829 ± 1427
1816 ± 1806
Kontroll
2288 ± 1503
2372 ± 1531
2382 ± 1599
2168 ± 843
IL-6 (pg /ml) Review NAC
100,26 ± 88
100,22 ± 19,8
110,51 ± 37
100,38 ± 38
Kontroll
115,85 ± 85
115,64 ± 19,8
113,86 ± 27
119,48 ± 38
IL-8 (pg /ml) Review NAC
161,50 ± 55
161,6 ±
10,3 162,1 ± 12,4
168,8 ± 113
Kontroll
172,95 ± 27
163,3 ± 28,4
169,6 ± 28,6
171,0 ± 31
Gastric intramucosal pH
NAC
8,41 ± 0,21
8,43 ± 0,22
8,43 ± 0,17
-
Kontroll
8,26 ± 0,18
8,31 ± 0,16
7,45 ± 0,47 -
Gastric intramucosal koldioxidtryck (mmHg) Review NAC
67,2 ± 20,1
70,2 ± 15,6
69,0 ± 21,9 -
Kontroll
68,7 ± 22,8
69,7 ± 23
68,9 ± 25,7 -
Data uttrycks som medelvärden ± standard avvikelse. APACHE, akut fysiologi och kronisk hälsobedömning; IL, interleukin; NAC, N
-acetyl-L-cystein; SOFA, Sepsis relaterade Assessment organsvikt
Gastric intramucosal pH
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan grupperna med avseende på Phi. (P Hotel > 0,05; tabell 4).
Biverkningar
NAC infusionen tolererades väl av alla patienter som fick den, och inga biverkningar har noterats under eller efter administrering av NAC.
Diskussion
Systemisk inflammatorisk reaktion som leder till postoperativ organdysfunktion och sepsis är fortfarande en formidabel klinisk utmaning och medför en betydande risk för dödsfall. Nyligen genomförda kliniska studier tyder på att patienter med sepsis genomgå relativ oxidativ stress [12]. Överväldigande produktion av fria syreradikaler tros spela en central roll i den inflammatoriska processen [3]. Många forskare har föreslagit att användningen av exogena medel såsom NAC kan vara till nytta för att förhindra syre fria radikaler hos patienter som lider av septisk chock [13, 14]. NAC fungerar som en kraftfull syre fria radikaler, och det fyller utarmat glutation butiker, vilket ökar försvar mot endogena antioxidanter [15].
Sepsis och septisk chock fortfarande stora dödsorsakerna i IVA. Komplikationer av sepsis resultat från en intensiv värdsvar som orsakas av en störning av den känsliga balansen mellan olika proinflammatoriska och anti-inflammatoriska mediatorer [16]. Överväldigande produktion av proinflammatoriska cytokiner såsom TNF-α, IL-1β, IL-2-receptor, IL-6 och IL-8 kan inducera biokemiska och cellulära förändringar, antingen direkt eller genom att iscensätta sekundära inflammatoriska vägar. NAC kan också utöva viktiga antiinflammatoriska effekter på neutrophills och monocyter [17]. Zhang och medarbetare [13] fann att detta minskade inflammatoriskt svar återspeglades av fullständig inhibering av TNF-frisättning med förbehandlings NAC. Peristeris och medarbetare [6] visade att förbehandling med NAC signifikant inhiberade TNF-produktion både i serum och i mjälten i en musmodell av endotoxemi. Denna dämpningseffekt hos NAC på TNF-produktion är mest sannolikt på grund av minskad frisättning av fria syreradikaler. Dessutom hos patienter med sepsis som gavs NAC, Paterson och medarbetare [18] har hittats minskad nukleär faktor-KB-aktivering, som var förknippad med minskade nivåer av IL-8 men inte av IL-6 eller löslig intercellulär adhesionsmolekyl-1. Att pilotstudie tyder på att NAC kan dämpa den inflammatoriska responsen på sepsis genom att störa med nukleär faktor-KB-aktivering.
Spapen och medarbetare [19] fann att NAC hade ingen signifikant effekt på plasma TNF, IL-6 eller IL-10 nivåer , men acutely minskade IL-8 och löslig TNF-receptor /p55 nivåer. De visade att den dämpade produktionen av IL-8 - en potentiell förmedlare av septisk lungskada -. Kan ha bidragit till lung skyddande effekterna av NAC
I motsats till resultaten av dessa studier, i den aktuella studien fann vi att NAC infusion påverkade inte cytokin hos patienter med svår sepsis. Cytokinnivåer i plasma återspeglar inte nödvändigtvis lokal syntes av cytokiner från celler. Många celler har ytreceptorer för dessa cytokiner, med höga bindningsegenskaper, och målceller och lösliga receptorer kan fånga cytokiner. Således cytokiner som frisätts lokalt kan förbli oupptäckt i plasma. I föreliggande studie fann vi att plasma cytokinnivåer var oförändrad under en period av 48 timmar. Spapen och medarbetare [19] fann att en kortsiktig (4 timmar) infusion av NAC i patienter med tidig diagnostiserad septisk chock förbättrad systemisk syresättning och statisk lung efterlevnad utan att påverka systemiska och lung hemodynamik, och NAC-behandlade överlevande hade en mindre komplicerad avvänjning period och en kortare vistelsetid i ICU än gjorde placebobehandlade gruppen. Spioner och medarbetare [14] dokumenterade förbättringar i hjärtfunktion, vävnad syresättning och överlevnad hos patienter hos vilka NAC (150 mg /kg intravenös bolus, följt av 18,75 mg under 90 min) ökade syreförbrukning. NAC förbättrad lungcompliance, bröst röntgen ödem poäng, och arteriell syresättning i patienter med akut andnödssyndrom (ARDS) [20]. Nyligen har långvarig infusion av NAC (70 mg /kg under 10 dagar) visat sig förbättra hjärtfunktionen och dämpa lungskada hos patienter med ARDS [21].
Trots dessa uppmuntrande upptäckter roll NAC i kritiskt sjuka lämningar kontroversiell. Senaste randomiserade, placebokontrollerade studier fann inga signifikanta skillnader mellan NAC och placebo i gasutbyte, utveckling av ARDS och dödlighet hos patienter med ARDS och tidig septisk chock [22, 23]. Dessutom rapporterade flera tidningar motstridiga och biverkningar av NAC administration. Till exempel, Peake och medarbetare [24] behandlade patienter med en annan NAC infusionssystemet (150 mg /kg intravenös bolus, följt av 50 mg /kg under 4 timmar och därefter 100 mg /kg per 24 timmar under 44 timmar) och fann signifikant sänkning av cardiovasculer prestanda efter 24 timmar, tillsammans med ökad dödlighet. I den aktuella studien fann vi att NAC infusion hade ingen effekt på hjärt-och lungsystem hos patienter med svår sepsis. Emellertid studien utformad för att utvärdera effekterna av NAC behandling ges före septisk chock, men efter utvecklingen av den systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom. Av denna anledning inga allvarliga kardiovaskulära och pulmonella systemproblem påträffades i de studerade patienterna.
Syre radikalfångare, administrerade före eller vid början av sepsis, visade sig förbättra överlevnaden i djurmodeller av sepsis [25].

• Gastric intramucosal pH är stabil under titrering av positiv slututandningstryck för att förbättra syresättningen i akut andnödssyndrom
• MIR-449 hämmar celltillväxt och nedregleras i magcancer