Serotonin er afgørende for normal funktion af central- og perifert nervesystem for at kontrollere følelser, peristaltik og blodtryk. De to produktionsoprindelser for serotonin omfatter hjerne neuroner og tarm enterochromaffin celler. Især serotonin passerer ikke blod-hjerne-barrieren, og 90% af kroppens totale serotonin udskilles af enterochromaffin-celler, etablering af tarmen som den vigtigste kilde til perifert serotonin. Det meste af tarmafledt serotonin absorberes af blodplader, der frigiver det efter forskellige stimuleringer. Dette fører derefter til aktivering af flere biologiske fænomener, såsom tarmperistaltik og tarmbetændelse. Interessant nok, det er blevet rapporteret, at en lille brøkdel af tarmafledt serotonin fungerer som et hormon. For eksempel, knogledannende osteoblaster funktion hæmmes af serotonin. Især tarmspecifik sletning af tryptophanhydroxylase-1 (Tph-1), en syntase, der genererer serotonin fra tryptophan, fører til fænotypen med høj knoglemasse. På trods af de pleiotropiske funktioner af tarmafledt serotonin i forskellige biologiske fænomener, de molekylære mekanismer, der styrer serotoninproduktionen, forbliver stort set uudforskede.
Fornemmelse af de mekaniske kræfter i tarmen er kritisk for normal peristaltik, men deres molekylære mekanismer er undvigende. Den mekanosensitive Piezo1 -kationkanal blev for nylig identificeret, som udtrykkes i forskellige væv og er kritisk for mechanotransduktion i vaskulær udvikling, kontrol af røde blodlegemer og blodtrykshomeostase. På trods af betydningen af Piezo1 i mechano-sensation, dens funktion i tarmen mangler at blive undersøgt.
I dette studie, NIPS-forskerhold demonstrerede, at mikrobiomafledt enkeltstrenget RNA (ssRNA) inducerer serotoninproduktion fra tarmens enterochromaffinceller via Piezo1 i fravær af mekanisk kraft. Den intestinale epitel-specifikke deletion af Piezo1 forårsager nedsat tarmperistaltik, milde manifestationer af eksperimentel colitis, og øger knoglemassen ledsaget af lave serotoninniveauer i serum.
Forskerne fandt endvidere, at musekrækkstrakter indeholder store mængder RNA og renset fækalt RNA aktiverer Piezo1. Påfaldende, RNase A, et ssRNA -nedbrydende enzym, ophæver ligandaktiviteten af fækalt RNA og undertrykker med succes serotoninniveauet i serum og øger knoglemassen ved infusion til tyktarmen. Disse fund tyder på, at målretning mod tarm ssRNA kan være en god strategi til modulering af den tarmafledte serotonin-associerede patofysiologi.
Glasvægfejlen, som alle ser ud til at begå (og hvordan man undgår den)
Hver uge er der et tema i vores konsulentpraksis. I sidste uge var temaet højt og tydeligt, og jeg håber, du kan lære af det. Sådan startede næsten alle mine konsultationer. Mig: Hvordan har du haf
Top 5 SIBO livsstilstips
Nogle gange er det bare de små ting, der hjælper os med at komme igennem dagen, især når vi stræber efter at forblive på sporet med vores SIBO-restitution. Shivan Sarna slutter sig til os som gæsteblo
Sundhedstip:Hold Crohns under kontrol
Seneste fordøjelsesnyt Når nyretransplantation mislykkes, er det bedst at prøve igen Lad ikke halsbrand ødelægge din feriefest Efterspørgslen efter levertransplantation stiger kraftigt Lavdosis CT-sc
