Nanopartikler, der indeholder gliadin, kan give cøliaki -patienter mulighed for at spise en normal kost

Cøliaki påvirker 0,3-2,4% af mennesker i de fleste lande på verdensplan, og ca. 2% i Finland. Cøliaki patienter lider af en række forskellige symptomer, typisk tarmklager, såsom diarré, men er ofte symptomfrie. Immunolog Tobias Freitag udviklede og testede nanopartikler indeholdende gliadin til immunmodulerende behandling af cøliaki i professor Seppo Meris forskningsgruppe ved University of Helsinki, i samarbejde med industrien.

Gluten er navnet på opbevaringsproteiner i hvede, byg og rug. En alkoholopløselig glutenfraktion fra hvede kaldes gliadin.

Efter at have erhvervet cøliaki, patienter kan ikke længere tolerere kornbaserede kosthold, der indeholder gluten uden at udvikle tegn på sygdom, f.eks. tab af villi i tarmslimhinden.

De nøjagtige årsager, der kan forklare, hvorfor nogle mennesker udvikler cøliaki, er ukendte, men kun omkring 30-40% af befolkningen er i risiko for at udvikle cøliaki, baseret på identificerede genetiske dispositioner, Freitag oplyser. Disse dispositioner kan føre til tab af immuntolerance over for gliadin i barndommen, ungdom eller voksenalder.

Tab af tolerance over for gliadin er forårsaget af en fejl i reguleringen af ​​gliadinspecifikke T-lymfocytter i immunsystemet, fører til ødelæggelse af tarmslimhinden. Den eneste tilgængelige behandling for cøliaki er livslang glutenfri diæt.

Men nanopartikler, der indeholder gliadin, kan muligvis tillade patienter med cøliaki at spise en normal kost igen.

I et samarbejdsprojekt ledet af Dr. Tobias Freitag, der arbejder i professor Seppo Meris forskningsgruppe i Translational Immunology Research Program ved University of Helsinki, forskere udviklede og testede nanopartikler indeholdende gliadin til immunmodulerende behandling af cøliaki. Når de blev injiceret i musens blod i tre forskellige cøliaki -modeller, absorberbar, sfærisk, 500nm gliadin nanopartikler (TIMP-GLIA) reducerede markører for gliadinspecifikke T-celleaktivering markant, betændelse og vævsskade. Gliadin nanopartikelbehandling inducerede også genekspressionsprofiler forbundet med immuntolerance. Disse fund understøtter konceptet om, at det kan være muligt at "omprogrammere" immunsystemet hos cøliaki patienter, og at instruere T -lymfocytter i at tolerere gluten igen. Hvis dette ville resultere i klinisk reaktion på glutenholdig kost i forsøg med cøliaki-patienter, TIMP-GLIA-behandling kan føre til helbredelse af cøliaki. Patienterne kan derefter spise normal mad igen uden skadelige konsekvenser.

Gliadin nanopartikelprojektet ved University of Helsinki blev gennemført i samarbejde med Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. En licens til udvikling af TIMP-GLIA er siden blevet erhvervet af Takeda Pharmaceuticals. Projektresultater informerede tidlige kliniske forsøg med cøliaki -patienter udført i USA. Resultater fra disse kliniske forsøg blev demonstreret på UEG Week 2019 i Barcelona. Baseret på disse resultater, behandling af cøliaki-patienter med TIMP-GLIA-tavshed eller reducerer inflammatoriske gliadinspecifikke T-celler i blodet.

De prækliniske resultater hos mus er nu blevet offentliggjort som en artikel i pressen i det videnskabelige tidsskrift Gastroenterologi .

Lignende nanopartikler kan også udvikles til behandling af andre autoimmune sygdomme, f.eks. diabetes, multipel sklerose eller narkolepsi. Imidlertid, dette er under en forudsætning, at den underliggende sygdomsfremkaldende faktor er kendt.

• Ny billeddannelsesmetode giver forskere mulighed for at se en vigtig del af tyktarmen i 3D
• Kræftkemikalie fra almindelig tarmmikro