Disse fund, udgivet i dag i eLife , kan hjælpe klinikere med at identificere kræftpatienter med risiko for metastase, en proces, hvor kræftceller spreder sig til andre dele af kroppen. De kan også informere om udviklingen af nye strategier til forebyggelse eller behandling af metastaser.
De fleste kræftrelaterede dødsfald skyldes metastaser, men der er i øjeblikket ingen behandlinger til rådighed for at stoppe det. Hovedmålet med vores forskning er at forstå, hvordan kræftfremkaldende gener muliggør metastase og bruge disse oplysninger til at identificere målrettede terapier, der kan forhindre det. "
Renumathy Dhanasekaran, hovedforfatter, en ph.d. -studerende i afdelingen for gastroenterologi og hepatologi ved Stanford University, Californien
Dhanasekaran og hendes kolleger genetisk manipulerede mus til at udtrykke både MYC og TWIST1 og fandt ud af, at disse to store kræftfremmende gener førte til metastaser. De så også, at kræftcellerne producerede betændelsesfremmende molekyler Ccl2 og Il13, som tiltrækker immunceller kaldet makrofager og gør dem mere tumorcellevenlige. Dette gør det lettere for kræftcellerne at migrere til nye områder af kroppen.
Holdet viste derefter, at udsættelse af mus med leverkræft forårsaget af MYC alene for Ccl2 og Il13 forårsager metastase. Men blokering af denne specifikke kombination af cytokiner syntes at hindre processen.
For at se, om de to gener også bidrog til metastaser hos mennesker, forskerne analyserede 10, 000 prøver af tumorer indsamlet fra mennesker med 33 forskellige kræftformer. De fandt ud af, at patienter med MYC og TWIST1 var mindre tilbøjelige til at overleve, produceret mere Ccl2 og Il13, og havde flere makrofager i deres tumorer.
"Interessant nok, MYC og TWIST1 har tidligere vist sig at samarbejde på en positiv måde for at modulere inflammation under embryonal udvikling, "siger seniorforfatter Dean Felsher, Ph.d., Professor i afdelingen for onkologi ved Stanford University. "Disse mikromiljøændringer er nødvendige for at sætte mesodermale celler i stand til at migrere til deres destination. Men i flere menneskelige kræftformer, både MYC og TWIST1 er overudtrykte, og vi foreslår, at de igen forårsager tumorinvasion ved at 'kapre' dette embryonale cellemigrationsprogram. "
Endelig, teamet overvåget Ccl2 og Il13 niveauer hos 25 patienter med leverkræft og 10 kontrolpatienter med cirrose. De fandt ud af, at kun patienter med leverkræft havde forhøjede niveauer af de to molekyler og, af denne gruppe, dem med højere niveauer af Il13 var mere tilbøjelige til at have aggressive tumorer.
"Disse resultater tyder på, at patienter med mere aggressive kræftformer sandsynligvis vil have højere niveauer af Ccl2- og Il13 -cytokiner i blodet, "Felsher slutter." Test for disse molekyler i fremtiden kan hjælpe med at identificere dem, der kan have gavn af kombinationsbehandlinger, der er målrettet mod dem. "
Undersøgelse beskriver den oprindelige baseline sunde tarmmikrobiomdatabase og overflodsprofil
Hvis du er over 50,
Forskere løser mystisk tilfælde af auto bryggeris syndrom
Lungemikrober kan hjælpe med at forudsige resultater hos alvorligt syge
Husdyr, der sandsynligvis ikke overfører SARS-CoV-2,
Rotavirus spiller en rolle i udviklingen af type 1 -diabetes
Mænd, der spiser yoghurt to gange om ugen, er mindre tilbøjelige til at udvikle tarmkræft
Ny forskning har afsløret, at mænd, der spiser to eller flere portioner yoghurt om ugen, kan reducere deres risiko for at udvikle kræft før kræft, der kan føre til tarmkræft. Hvis resultaterne kan gen
Forståelse af halsbrand
Halsbrand, den brændende fornemmelse, der opstår enten i brystet eller halsen, er normalt et midlertidigt problem - måske spiste du krydret mad - men for nogle mennesker, det kan være kronisk. Halsbra
Husdyr, der sandsynligvis ikke overfører SARS-CoV-2,
siger forskere Forskere i Spanien og Tyskland har foretaget en undersøgelse, der viser, at hunde sandsynligvis ikke vil bidrage til overførsel og spredning af alvorligt akut respiratorisk syndrom coro