Undersøgelse afslører en ny vej til at målrette tyktarmskræft

Mens fremkomsten af ​​præcisionsmedicin og immunterapi i høj grad har forbedret resultaterne for patienter med tyktarmskræft, nye tilgange er stadig nødvendige for patienter med senfase sygdom, som ikke reagerer på disse behandlinger. Ifølge American Cancer Society, patienter, der præsenterer med tyktarmskræft i fase 4, har en femårig overlevelsesrate på kun 14%. Derfor, forskere er interesserede i at finde nye måder at forsøge at hæmme kolorektal tumorvækst.

Prostaglandin E2, eller PGE ₂ , fremmer metastase af kolorektal cancer gennem et mikroRNA, MIR675, rapporterer forskere ved Medical University of South Carolina (MUSC) i en artikel offentliggjort online i november af Gastroenterologi .

I undersøgelsen finansieret af National Institutes of Health, MUSC -forskerne viste, at mus behandlet med PGE ₂ i en præklinisk model for tyktarmskræft havde langt flere metastatiske læsioner i lever og lunge end ubehandlede mus. Dette prækliniske bevis tyder på, at målretning af mikroRNA'et kan have et vis terapeutisk potentiale.

Vi lærer stadig mere om nogle af de veje, der er involveret i udviklingen og udviklingen af ​​tyktarmskræft. Jeg tror, ​​at dette er et eksempel, hvor et mikroRNA kunne målrettes på en terapeutisk måde i en delmængde af patienter. "

Raymond N. DuBois, M.D., Ph.d., bemærkede kræftforsker, dekan for College of Medicine ved MUSC og seniorforfatter på artiklen

PGE ₂ menes at fremme tumorcelleproliferation, overlevelse og migration. For at undersøge, hvordan PGE ₂ gør dette ved tyktarmskræft, DuBois og de andre MUSC -efterforskere, der inkluderede første forfatter Bo Cen, Ph.d., en forskningsassistent professor i DuBois -laboratoriet, udført en skærm på kolorektale cancerceller behandlet med PGE ₂ at opdage, om der var ændringer efter behandlingen. Kuponfinansiering fra South Carolina Clinical &Translational Research Institute betalte for en del af dette projekt.

"Vi fandt ud af, at mange mikroRNA'er ændrede sig som reaktion på behandling, "forklarede Cen." Vi fokuserede på MIR675-5p, fordi dens niveauer steg mere end noget andet som svar på PGE ₂ behandling."

Et mikroRNA er et lille RNA -molekyle, der kan dæmpe ekspressionen af ​​visse gener. I dette tilfælde, MIR675-5p kan undertrykke ekspressionen af ​​p53. P53 er en af ​​de mest kendte gener inden for kræft, fordi det muliggør produktion af et protein, der kan sætte bremserne på celledeling. Imidlertid, kræft kan være klog og finde måder at undertrykke p53, så celler kan fortsætte med at dele sig ukontrollabelt.

Forskerne identificerede derefter et potentielt sted på p53, som MIR675-5p kunne binde til. Derefter, efterforskere bekræftede, at MIR675-5p undertrykker p53 for at fremme metastase. I en præklinisk kolorektal kræftmodel, mus blev behandlet med PGE ₂ eller en køretøjskontrol. Mus behandlet med PGE ₂ viste sig at have flere metastaser sammenlignet med kontrollen.

Yderligere, tumorceller i gruppen af ​​mus behandlet med PGE ₂ havde øget ekspression af MIR675-5p og nedsat ekspression af p53, bekræfter, at PGE ₂ fremmer tumorprogression gennem MIR675-5p og p53.

"Vi fandt den PGE ₂ var i stand til at reducere ekspressionen af ​​p53, som er en meget kendt tumorsuppressor, og vi fandt ud af, at det var i stand til at gøre dette ved at øge ekspressionen af ​​MIR675-5p, "sagde Cen.

Næste, forskerne planlægger at analysere prøver fra patienter med forskellige stadier af tyktarmskræft og undersøge, hvordan niveauer af PGE ₂ og MIR675-5p korrelerer med prognose eller respons på terapi.

"Ultimativt, vi opdagede en nøglemekanisme, hvormed PGE ₂ fremmer tumorudvikling og progression, "sagde DuBois." Disse fund giver vigtige prækliniske beviser for, at mikroRNA muligvis kan målrettes på en terapeutisk måde til behandling af en delmængde af patienter. "

Ansvarsfraskrivelse:Indholdet er udelukkende forfatterens ansvar og repræsenterer ikke nødvendigvis de officielle synspunkter fra National Institutes of Health.

• Forskning viser, hvordan tarmmikrober påvirker maveinfluenza
• Rumrejser kan påvirke tarmfunktionen hos astronauter