Alosetron (Lotronex) blev godkendt til markedsføring af FDA i februar 2000, men blev trukket tilbage fra markedet i november 2000 på grund af alvorlige, livstruende, gastrointestinale bivirkninger. I juni 2002 blev det godkendt igen af FDA til markedsføring, men på en begrænset måde som en del af et lægemiddelfirma-sponsoreret program til håndtering af risici forbundet med behandling. Brug af alosetron er kun tilladt blandt kvinder med svær diarré-dominerende irritabel tyktarm (IBS), som ikke har reageret på konventionel behandling for IBS.
Denne artikel blev skrevet på tidspunktet for den første FDA-godkendelse.
--Medical Editors, MedicineNet.com
Irritabel tyktarm (IBS) er en kompleks mave-tarmsygdom af ukendt årsag, der rammer cirka hver femte voksne amerikaner og tre gange så mange kvinder som mænd. Symptomerne på IBS omfatter mavesmerter, oppustethed, slim i afføringen og diarré og/eller forstoppelse. Almindeligvis er mere end ét symptom til stede. Psykologiske træk som depression, angst eller stress kan ledsage IBS. Der er ingen test for IBS. Faktisk er diagnosen IBS baseret på tilstedeværelsen af kompatible symptomer og normale tests for mave-tarmsygdomme (f.eks. røntgenbilleder og endoskopisk undersøgelse af tarmene). Det er teoretiseret, at årsagen til IBS er dysfunktion af tarmens nerver og/eller muskler.
Da den underliggende årsag til IBS er ukendt og derfor ikke kan behandles, har fokus for behandling af IBS været behandling af symptomer. Et udvalg af lægemidler, herunder antidepressiva, antispasmotika (muskelafslappende midler), anti-diarrémidler og afføringsmidler er blevet brugt såvel som kostændringer (f.eks. højt fiberindhold, lavt fedtindhold). Psykiatrisk test og behandling er også blevet anvendt.
Alosetron (Lotronex) er det første lægemiddel, der er godkendt specifikt til IBS. To 12-ugers undersøgelser involverede mere end 1.200 kvinder med IBS, hos hvem diarré var et fremherskende symptom. Patienterne blev behandlet i tre måneder med enten alosetron eller placebo. Hver uge blev patienterne spurgt, om det lægemiddel, de tog, havde givet dem tilstrækkelig lindring af mavesmerter og ubehag. Tilstrækkelig månedlig lindring blev defineret som mindst to uger ud af hver fjerde på hinanden følgende uger med tilstrækkelig lindring. Enogfyrre procent af patienterne, der fik alosetron, oplevede tilstrækkelig månedlig lindring i hver af de tre måneder (12 uger) af undersøgelserne, mens kun 30 % af patienterne, der fik placebo, oplevede lignende lindring. Patienter, der tog alosetron, havde også færre dage med en følelse af at det hastede med deres afføring (faldende fra 7 ud af hver 10. dag til 4 ud af hver 10. dag), færre daglige afføringer (faldende fra tre til to om dagen) og fastere afføring. Den mest almindelige bivirkning med alosetron, forstoppelse, sås hos cirka en tredjedel af patienterne og fik ni til ti ud af hver 100 patienter til at stoppe med at tage lægemidlet enten i kort tid eller på ubestemt tid.
Den nøjagtige mekanisme, hvormed alosetron lindrer symptomerne på IBS, er ukendt. Ubehaget og diarréen ved IBS menes at skyldes unormal aktivitet af tarmens muskler og/eller tarmens nerver, der styrer musklerne. En af de kemiske budbringere, som er vigtige for at koordinere aktiviteten af intestinale nerver, er serotonin. (Kemiske budbringere er kemikalier, der produceres og frigives af nerveceller, der binder sig til receptorer på nærliggende nerveceller og forårsager ændringer i de nærliggende nerveceller.) Alosetron tilhører en klasse af lægemidler, der blokerer en type serotoninreceptor kaldet 5-HT3-receptoren. Serotonin og dets receptorer i tarmene menes at styre, hvordan smerte mærkes (fornemmelse), sammentrækning af tarmmuskler og frigivelse af væske til tarmene. Disse handlinger af serotonin kan resultere i smerte og diarré. Årsagen til IBS er ukendt, men det menes, at stimuli såsom mad, medicin, hormonelle ændringer eller stress kan udløse en overdreven frigivelse af eller en overdreven reaktion på serotonin. Dette kan forårsage den smerte og diarré, der ses hos patienter med diarré-prædominerende IBS. Alosetron, ved at blokere 5-HT3-receptorer, reducerer virkningen af serotonin.
Der er ingen tvivl om, at alosetron er effektivt. Indtil videre ser det sikkert ud, og relaterede lægemidler, der har været tilgængelige i årevis, har vist sig sikre. Der er dog nogle forbehold.
For det første var undersøgelserne relativt kortvarige - 12 uger, men IBS er et kronisk problem, der varer mange år. Nogle lægemidler mister deres effektivitet over tid, og det er endnu ikke klart, om alosetron vil bevare sin effektivitet på længere sigt. For det andet blev effektivitet (tilstrækkelig lindring) defineret af undersøgelsernes efterforskere; men man kan med rimelighed spørge, hvor tilstrækkelig lindring er, der kun er til stede i to uger ud af hver fjerde (50 % af tiden)? For det tredje, selvom alosetron var mere effektivt end placebo, var forskellen mellem alosetron og placebo lille, omkring 10 %. (Måske bør patienter med IBS behandles med placebo først, og kun hvis det er ineffektivt, skal de behandles med alosetron!) Endelig opnåede mindre end halvdelen af patienterne behandlet med alosetron tilstrækkelig lindring.
Alosetron forventes at blive meget udbredt, da IBS er blandt de ti mest almindeligt diagnosticerede medicinske problemer, og der er få om nogen effektive behandlinger. Ikke desto mindre er diarré uden forstoppelse (som oplevet af undersøgelsens patienter) hos kvinder med IBS kun til stede i et mindretal. Forstoppelse er den mest almindelige form for IBS, og alosetron kan gøre forstoppelse værre. Derfor er alosetron kun egnet til et mindretal af kvinder med IBS. Alosetron er ikke blevet undersøgt i et stort antal mænd og er ikke godkendt eller anbefalet til mænd, fordi mindre undersøgelser viste, at det ikke havde nogen fordel blandt mænd.
På trods af forbeholdene repræsenterer alosetron et vigtigt skridt fremad i behandlingen af IBS. Påvisningen af dets effektivitet vil sandsynligvis anspore til yderligere forskning med andre lægemidler, der ændrer frigivelsen af kemiske budbringere eller blokerer receptorer i tarmen. Fremskridt vil dog komme langsomt på grund af den manglende forståelse af årsagen til IBS.
The Gut Health Recovery Quiz:Er din behandling forkert?
Har du hørt, at alle heler med forskellig hastighed? Eller måske har du hørt os sige:Alle har en brugerdefineret version af SCD, der virker, og du er kun et par justeringer væk fra at finde din. Bli
Ascariasis sygdom
Ascariasis fakta Figur 1:Ascariasis lumbricoides nematodeorme (han til venstre, hun til højre); hunner kan nå længder på over 12 tommer (26,4 cm); KILDE:CDC Ascariasis er en sygdom forårsaget af
Sådan passer du på din fordøjelsessundhed:regelmæssigt indtag af fermenteret mælk kan forbedre milde fordøjelsessymptomer
Lejlighedsvise gastrointestinale symptomer er almindelige i den ellers raske befolkning. De fleste symptomer reagerer på kostændringer formentlig via ændringer i tarmmikrobiotaen. Beviser viser, at ko
