Banhabaekchulchunma-tang, en traditionel plantelægemidler formel dæmper absolut ethanol-induceret gastrisk skade ved at øge antioxidant status

Banhabaekchulchunma-tang, en traditionel plantelægemidler formel dæmper absolut ethanol-induceret gastrisk skade ved at øge antioxidant status
Abstract
Baggrund
Banhabaekchulchunma-tang (Svejsning-byakujutsu-Tenma-i japansk og banxia-baizhu-Tianma -tang i kinesisk) er en blanding af fjorten urter. Det bruges traditionelt til behandling af anæmi, anoreksi, generel svaghed, og kvindelig infertilitet i Kina, Japan og Korea. I denne undersøgelse undersøgte vi de beskyttende virkninger af en Banhabaekchulchunma-tang vandekstrakt (BTT) mod ethanol-fremkaldt akut gastrisk skade hos rotter.
Metoder
Gastrisk skade blev induceret ved intragastrisk administration af 5 ml /kg legemsvægt absolut ethanol til hver rotte. Den positive kontrolgruppe og BCT gruppe blev givet orale doser af omeprazol (50 mg /kg) eller BCT (400 mg /kg) henholdsvis 2 timer før indgivelsen af ​​absolut ethanol. Maven af ​​hvert dyr blev udskåret og undersøgt for gastriske slimhindelæsioner. For at bekræfte de beskyttende virkninger af BCT, vi evaluerede graden af ​​lipidperoxidation, niveauet af reduceret glutathion (GSH), og aktiviteterne i de antioxidant enzymer katalase, glutathion-S-transferase, glutathionperoxidase og glutathion reduktase i maven. Desuden har vi foretaget en akut toksicitet undersøgelse for at evaluere sikkerheden af ​​BCT ifølge OECD guideline.
Resultater
BCT reduceret ethanol-induceret blødning, hyperæmi, og tab af epitelial celle i maveslimhinden. BCT reducerede den øgede lipidperoxidation forbundet med ethanol-inducerede akutte gastriske læsioner, og forøgede mucosale GSH-indhold og aktiviteter antioxidant enzymer. Desuden har BCT ikke forårsage nogen bivirkninger ved op til 5000 mg /kg.
Konklusioner
Disse resultater indikerer, at BTT beskytter maveslimhinden mod ethanol-induceret gastrisk skade ved at øge antioxidant status. Vi foreslår, at BTT kunne udvikles som et effektivt lægemiddel til behandling af gastrisk skade forårsaget af alkoholindtagelse.
Nøgleord
Banhabaekchulchunma-tang Herbal formel Ethanol Gastrisk skade Antioxidant Baggrund
Oxidativ stress er tæt knyttet til patogenesen af forskellige sygdomme, og det postuleres at spille en afgørende rolle i udviklingen af ​​gastriske mucosale skader induceret af ethanol i rotter [1]. Oxidativ stress induceres af reaktive oxygenarter (ROS) dannet af xanthin-xanthinoxidasesystem og aktiverede neutrofiler, hvilket fører til tissue lipidperoxidation. Når det kombineres med mavesekretioner Dette fører til skader og celledød, hvilket kan resultere i blødning, erosion, mavesår, og tab af maveslimhinden [2]. For at beskytte væv mod beskadigelse fremkaldt af oxidativt stress, celler indeholder antioxidant-forsvarssystemer, herunder katalase, glutathion (GSH), glutathion-S-transferase (GST), glutathionperoxidase (GPX), glutathion-reduktase (GR) og superoxiddismutase (SOD) [3]. Den antioxidantforsvarssystem beskytter mod oxidativ stress induceret af ethanol indtag ved binding af oxygen-afledte frie radikaler direkte eller stigende niveauer af radikalrensemidler, såsom sulfhydrylforbindelser [4]. Flere forskere har undersøgt virkningerne af mange plantelægemidler i beskyttelse mod ethanol-induceret maveslimhinden skader ved at fokusere på stigninger i antioxidant forsvarssystem. Faktisk har tidligere undersøgelser vist, sådanne stigninger med flere urtemedicin, såsom Argyreia speciosa, Orthosiphon Stamineus, Pithecellobium jiringa, og propolis [5-8].
Banhabaekchulchunma-tang (BTT) er en traditionel polyherbal blanding, der bruges klinisk i Asien som et middel mod forhøjet blodtryk og hovedpine [9]. Således har flere forskere undersøgt vasodilatoriske virkninger af BCT [9-11]. Imidlertid har der været evalueringer af andre farmakologiske virkninger af BCT. Sammensætningen af ​​BTT er som følger: Pinelliae Tuber, citri Unshius Pericarpium, hordei Fructus Germinatus, Atractylodis Rhizoma Alba, Massa Medicata Fermentata, Poria Sclerotium, Atractylodis Rhizoma, Gastrodiae Rhizoma, Gingen Radix, Astragali Radix, Alismatis Rhizoma, Zingiberis Rhizoma, Phellodendri Cortex , Zingiberis rhizoma Crudus.
Den rå urter har også anti-inflammatorisk, antioxidant, og gastrobeskyttende virkninger [12-19]. Baseret på egenskaberne af de individuelle urter, vi den hypotese, at BCT kan beskytte maveslimhinden mod oxidativ stress induceret af ethanol administration ved at øge antioxidant system. Derfor vurderede vi den beskyttende virkning af BCT mod ethanol-fremkaldt akut gastrisk skade hos rotter.
Fremgangsmåder Salg Fremstilling af BCT
BTT blev fremstillet i vores laboratorium (tabel 1) fra en blanding af hakkede rå urter . Befores udfører undersøgelsen blev identiteten af ​​hver rå urt bekræftet af professor Je-Hyun Lee fra Dongguk Universitet (Cyeongju, Korea). BCT blev ekstraheret i destilleret vand ved 100 ° C i 2 timer. Opløsningen blev inddampet til tørhed og frysetørret (Extraction udbytte: 17,6%). Tabel 1 Sammensætning af BCT
latinske navn
Beløb (g)
Origin

Pinelliae knold
5.63
Kina
citri unshius pericarpium
5,63
Sydkorea
hordei fructus germinatus
5,63
Sydkorea
Atractylodis rhizoma alba
3,75
Kina
Massa medicata fermentata
3,75
Sydkorea
Poria Sclerotium
1,88
Sydkorea
Atractylodis rhizoma
1,88
Kina
Gastrodiae rhizoma
1,88
Sydkorea
Ginseng radix
1,88
Sydkorea
Astragali radix
1,88
Sydkorea
Alismatis rhizoma
1,88
Sydkorea
Zingiberis rhizoma
1,13
Sydkorea
Phellodendri cortex

0,75
Kina
Zingiberis rhizoma crudus
6,25
Sydkorea
Samlet beløb
43,75
Akut toksicitet
Mandlige og kvindelige fem uger gamle Sprague-Dawley (SD) rotter blev købt fra en SPF-facilitet på Orient Bio Co. (Seoul, Korea) og blev anvendt efter en uges karantæne og akklimatisering. Alle dyr blev anbragt i et rum holdes på 23 ± 3 ° C med en relativ luftfugtighed på 50%, kunstig belysning fra 8:00 til 20:00 og med 10 til 20 luftskifter i timen. Dyrene blev fodret en kommerciel pellet diæt (PMI Nutrition International, VA, USA) og steriliseret ledningsvand ad libitum
følgende UV-bestråling og filtrering. Den akutte toksicitet blev udført i overensstemmelse med de vejledende principper for afprøvning af Korea Food and Drug Administration (KFDA) under god laboratoriepraksis Regler for Ikke-kliniske laboratorieundersøgelser. Undersøgelsen protokol Den blev godkendt af Institutional Animal Care og brug Udvalg på Sydkorea Institut for Toksikologi (akkrediteret af AALAC International, 1998).
I forundersøgelsen, har en enkelt oral administration af BCT fremprovokere nogen toksiske effekter ved en dosisniveau på op til 5.000 mg /kg. Baseret på dette resultat, en dosis på 5.000 mg /kg blev valgt som den begrænsede dosis, som anbefalet af OECD retningslinjer. Ti rotter fra hvert køn blev fordelt randomiseret til to grupper med fem rotter i hver gruppe, og dyrene modtog en enkelt 5.000 mg /kg dosis ved tvangsfodring. rotter mediumkontrolgruppen modtog et ækvivalent volumen destilleret vand. Efter oral administration blev alle unormale kliniske tegn registreres før og efter dosering mindst to gange om dagen. Legemsvægten blev målt på dagen for dosering (dag 1) umiddelbart før behandling, og på dag 2, 4, 8, og 15. På den planlagte ophørsdato (dag 15) blev alle overlevende dyr bedøvet under anvendelse af carbondioxid og aflivet ved afblødning fra aorta. Komplet brutto postmortem undersøgelser blev udført på alle dyr.
Ethanol-induceret maveslimhinden skader
Specifikke patogenfrie SD-hanrotter, der vejede 200-250 g (i alderen seks uger) blev købt fra Deahan Biolink Co., Ltd. (Chungbuk, Korea) og bruges efter en uges karantæne og akklimatisering. Dyrene blev holdt i et værelse på 23 ± 3 ° C med en relativ luftfugtighed på 50% under en kontrolleret 12 timer /12 timer lys /mørke cyklus. Rotterne fik standard gnaverfoder og steriliseret vand fra hanen ad libitum
. Alle eksperimentelle procedurer blev udført i overensstemmelse med NIH retningslinjer for pasning og anvendelse af forsøgsdyr og National Animal Welfare lov Korea.
Akutte gastriske læsioner blev induceret ved intragastrisk administration af absolut ethanol, ifølge en tidligere beskrevet metode [ ,,,0],20]. Tyve otte rotter blev tildelt fire grupper og fastede i 18 timer før forsøget. Rotterne i kontrolgruppen fik phosphatbufret saltvand (PBS) oralt (5 ml /kg legemsvægt) og absolut ethanol gruppen (EtOH gruppe) modtog absolut ethanol (5 ml /kg legemsvægt) ved oral gavage. Rotter i den positive kontrolgruppe fik omeprazol (50 mg /kg legemsvægt) ved oral indgivelse 2 timer inden administration af absolut ethanol. Omeprazol blev anvendt som en positiv kontrol lægemiddel, fordi det besidder anti-inflammatoriske og antioxidant aktiviteter og er blevet anvendt bredt til behandling af gastritis. Den BTT dosis blev baseret på den foreløbige undersøgelse. I den indledende undersøgelse blev BCT administreret til SD rotter ved dosisniveauer på 200 og 400 mg /kg. En større reduktion i maveslimhindelæsioner blev påvist i 400 mg /kg behandlede dyr sammenlignet med 200 mg /kg behandlede dyr under makroskopiske undersøgelser. Den fjerde gruppe modtog BCT (400 mg /kg legemsvægt) 2 timer før absolut ethanol administration.
Gross maveslimhinden fund
Dyrene blev aflivet med en overdosis på 50 mg /kg pentobarbital, der blev administreret 1 time efter de modtog den absolut ethanol behandling. Maven blev fjernet fra hvert dyr, og åbnet langs den store krumning. Vævet blev skyllet forsigtigt i PBS. Maven blev strakt ud på et stykke kork med slimhindeoverfladen vender opad, og det blev undersøgt i standard position for maveslimhindelæsioner. Fotografier af blødende erosioner i maven blev taget med Fotometrisk Quantix digitalkamera. Kvantitativ analyse af gastrisk mucosal skade blev bestemt de repræsentative fotografier under anvendelse af en billedanalysator (Molecular Devices, Inc., CA, USA). Efter de gastriske læsioner blev fotograferet, blev maven væv opbevaret ved -70 ° C før biokemisk analyse.
Biokemisk analyse
maven væv blev skåret i små stykker og homogeniseret (1/10 vægt /volumen) med væv lysis /ekstraktion reagens og en protease-inhibitor (Sigma, MI, USA). Homogenaterne blev centrifugeret ved 12.000 rpm i 10 min ved 4 ° C for at udfælde nogen cellerester, og supernatanten blev anvendt til måling af niveauerne af malondialdehyd (MDA), GSH, katalase, GST, GPX, og GR. Det samlede protein blev bestemt under anvendelse af et protein assayreagens (Bio-Rad Laboratories).
Lipidperoxidation blev estimeret ved at bestemme MDA-indhold under anvendelse af en thiobarbitursyre reaktive stoffer (TBARS) assaykit (Bioassay Systems, CA, USA). Kort fortalt blev en 100 pi alikvot af homogenat blandet med 100 pi 10% trichloreddikesyre og inkuberet i 15 minutter på is. Blandingen blev centrifugeret ved 12.000 rpm i 5 minutter ved 4 ° C og 200 pi af supernatanten blev blandet med 200 pi thiobarbitursyre og inkuberet ved 100 ° C i 60 minutter. Efter blandingen afkølet blev absorbansen målt ved 535 nm. Resultaterne blev udtrykt som nmol MDA /mg protein. Niveauerne af reduceret GSH blev målt under anvendelse af et GSH assaykit (Cayman, AnnArbor, MI, USA), der involverede en optimeret enzymatisk genanvendelse fremgangsmåde og GR. Sulfhydrylgruppen af ​​GSH reagerer med 5,5-ditho-bis-2-nitrobenzoesyre (DTNB) og producerer gulfarvet 5-thio-2-nitrobenzoesyre (TNB). En blandet disulfid, GSTNB (mellem GSH og TNB), er også produceret, der er reduceret med GR at genbruge GSH og dermed producerer mere TNB. Hastigheden for TNB produktion er direkte proportional med dette genanvendelse reaktion, som på sin side er direkte proportional med koncentrationen af ​​GSH i prøven. Absorbansen af ​​TNB ved 410 nm blev anvendt til at estimere mængden af ​​GSH i prøven. GSH-niveau blev udtrykt som pmol /mg protein.
GST-aktivitet blev bestemt ved måling konjugeringen af ​​1-chlor-2,4-dinitrobenzen (CDNB) med reduceret GSH under anvendelse af et GST assay kit (Cayman). Konjugation er ledsaget af en stigning i absorbansen ved 340 nm, og stigningstakten er direkte proportional med GST-aktivitet i prøven. GPX-aktiviteten blev målt indirekte via en koblet reaktion med GR hjælp en GPX-assay kit (Cayman). Oxideret GSH, som er produceret efter reduktionen af ​​hydroperoxid ved GPX-, recirkuleres til dets reducerede tilstand ved GR og nicotinamidadenindinucleotidphosphat (NADPH). Oxidationen af ​​NADPH til NADP + er ledsaget af et fald i absorbansen ved 340 nm. GR aktivitet blev bestemt ved måling af hastigheden af ​​NADPH oxidation under anvendelse af et GR assay kit (Cayman). Oxidationen af ​​NADPH til NADP + er ledsaget af et fald i absorbansen ved 340 nm. Katalase-aktivitet blev målt baseret på peroxidatic funktion af katalase ved hjælp af en katalase-assay kit (Cayman). Denne metode er baseret på reaktionen af ​​enzymet med methanol i nærværelse af en optimal koncentration af hydrogenperoxid. Den formaldehyd fremstillet måles kolorimetrisk ved 540 nm med 4-amino-3-hydrazino-5-mercapto-1,24-triazol (Purpald) som kromogen. Aktiviteterne i katalase, GST, GPX, og GR, blev udtrykt som U /mg protein.
Histololgy
glandulære overflade af maven blev undersøgt histologisk. Vævsprøver blev bevaret i 10% pufret formalin og bearbejdet til paraffin blok forberedelse. Sektioner, der målte omkring 4 um tykkelse blev skåret og farvet med hematoxylin og eosin. Omfanget af maveslimhinden skade blev vurderet ved anvendelse af lysmikroskopi af en erfaren histologist der blev blindet til behandlingsregime. De histopatologiske ændringer blev vurderet til previousely beskrevne kriterier [21].
Statistisk analyse
Data er udtrykt som middelværdi ± standardafvigelsen på middelværdien (SEM). Statistisk signifikans blev bestemt ved anvendelse af variansanalyse (ANOVA). Hvis en test detekteret en signifikant forskel mellem grupperne blev dataene analyseret ved en multiple sammenligninger under anvendelse Dunnetts test. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SYSTAT udgave 10. Niveauerne af betydning blev sat som p < 0,05 og p < 0,01.
Resultater
Akut toksicitet af BCT
Vi har udført en akut toksicitet af BCT at undersøge sikkerheden af ​​oral BCT administration. Der var ingen signifikante forskelle i ændringerne i kropsvægt af kontrollen og BTT behandlingsgrupper for begge køn (figur 1). Gennem hele forsøgsperioden, blev påvist ingen behandlingsrelaterede dødsfald eller kliniske tegn. Desuden har BCT behandling ikke forårsage nogen makropatologiske fund i alle grupper ved obduktion. Figur 1 Kropsvægt ændringer i dyr behandlet med BCT i doser på 0 (●) og 2.000 mg /kg (○) hos mænd og 0 (▼), og 2.000 (Δ) mg /kg hos hunner. Der var ingen signifikante forskelle i kropsvægt af BCT behandlede og kontrolgrupper.
Effekter af BCT på ethanol-induceret akut gastrisk skade
Gross undersøgelse af maveslimhinden viste, at EtOH gruppe havde maveslimhinden skader såsom blødning og hyperæmi (figur 2A), hvorimod der ikke blev fundet nogen abnormiteter eller læsioner i den normale kontrolgruppe. I modsætning hertil havde den omeprazol-behandlede gruppe svækket gastriske mucosale skader i forhold til EtOH gruppe. Den BTT behandlede gruppe havde også svækket gastrisk skader i forhold til EtOH gruppen og omeprazol behandlede gruppe. I kvantitativ analyse af gastrisk mucosal skade indeks, BTT behandlede gruppe udviste også en signifikant reduktion i gastic slimhindelæsioner indeks sammenlignet med EtOH gruppe (figur 2B). I de histopatologiske undersøgelser, EtOH udviste blødninger og tab af maveslimhinden fra maven væv (figur 3). Derimod er omeprazol og BCT behandlede grupper oplevede reduceret akut gastrisk skade induceret af absolut ethanol, såsom blødninger og tab af maveslimhinden. Figur 2 BCT dæmper maveslimhinden skade induceret af absolut ethanol behandling. (A) Repræsentative fotografier af maveslimhinden, (B) kvantitativ analyse for maveslimhinden skade. Absolut ethanol inducerede blødninger og hyperæmi i maveslimhinden. Derimod BCT svækket det gastriske slimhindelæsioner induceret af absolut ethanol. I kvantitativ analyse, BCT reducerede den forhøjede gastriske skade indeks fremkaldt af absolut ethanol behandling. NC, normal kontrol; EtOH, absolut ethanol behandlingsgruppe; Ome, absolut ethanol + omeprazol (50 mg /kg); BCT, absolut ethanol + BCT (400 mg /kg). ## Markant anderledes ved p < 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen, * signifikant forskellige ved p < 0,05 sammenlignet med EtOH gruppe.
Figur 3 Histopatologi af maveslimhinden. Absolut ethanol induceret hæmoragisk og tabet af gastriske epitelceller (forstørrelse: x 200). Derimod BCT svækkede de gastriske mucosale skader induceret af absolut ethanol.
Virkninger af BCT på lipidperoxidation og GSH i ethanol-induceret gastrisk mucosal skade
Koncentrationen af ​​MDA, et slutprodukt af lipidperoxidation, var større i EtOH gruppe (13,3 ± 0,59 pmol /mg protein, p < 0,01) end de normale kontroller (10,1 ± 0,66 pmol /mg protein) (figur 4A). MDA niveau i BCT forbehandlet gruppe signifikant lavere (9,7 ± 1,89 pmol /mg protein, p < 0,01) sammenlignet med EtOH gruppe. Den omeprazol-behandlede gruppe (8,73 ± 1,08 pmol /mg protein, p < 0,01) havde også en signifikant reduktion i forhold til EtOH gruppe. Figur 4 BCT sænker den gastriske MDA-koncentration og øger GSH indholdet i gastrisk væv. (A) MDA-koncentration, (B) GSH indhold. Absolut ethanol-inducerede forhøjede MDA og reducerede GSH indhold i gastrisk væv. Derimod BCT reducerede signifikant MDA og øget GSH indhold i gastrisk væv. Hver søjle repræsenterer middelværdien ± SEM for seks rotter. ## Markant anderledes ved p < 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen, ** signifikant forskellige ved p < 0,01 sammenlignet med EtOH gruppe
I modsætning til MDA resultater, GSH-indholdet i maverne af EtOH-gruppen (32,3 ± 0,45 pmol /mg protein, p < 0,01). Var signifikant lavere end i kontrolgruppen (46,0 ± 0,92 pmol /mg protein), medens den for BTT forbehandlet gruppe (38,5 ± 1,54 pmol /mg protein, p < 0,01). var højere end den EtOH gruppe (figur 4B)
Virkninger af BCT på antioxidant enzymer i ethanol-induceret gastrisk mucosal skade
som vist i figur 5A, katalase-aktivitet i EtOH-gruppen (238,1 ± 11,46 U /mg protein, p < 0,01) var lavere end i kontrolgruppen (326,2 ± 13.00 U /mg protein). Imidlertid BCT behandling frembragte en signifikant stigning (299,6 ± 19,75 U /mg protein, p < 0,05) i katalase aktivitet sammenlignet med EtOH gruppe. Den omeprazol-behandlede gruppe (287,9 ± 7,56 U /mg protein, p < 0,05) udviste også en signifikant forøget katalase aktivitet sammenlignet med EtOH gruppe. GST (53,4 ± 2,40 U /mg protein, p < 0,01) og GPX aktiviteter (74,4 ± 2,99 U /mg protein, p < 0,01) steg markant i BCT-behandlede gruppe sammenlignet med den EtOH gruppen (40,9 ± 1,79 U /mg protein og 55,1 ± 1,97 U /mg protein i GST og GPX henholdsvis), såvel som katalase-aktivitet (figur 5B og C). Desuden GR aktivitet i BCT-behandlede gruppe (70,5 ± 1,79 U /mg protein, p < 0,05) var højere end i EtOH-gruppen (56,0 ± 2,55 U /mg protein) (figur 5D). SOD-aktivitet steg i højere grad i BCT-behandlede gruppe (28,7 ± 2,39 U /mg protein) i forhold til EtOH-gruppen (22,8 ± 1,20 U /mg protein), men forskellen var ikke signifikant (figur 5E). Figur 5 BCT forbedrer aktiviteter antioxidant enzymer i gastrisk væv. (A) katalase, (B) GST, (C) GPX-, (D) GR, (E) SOD. Absolut ethanol reduceret markant aktiviteter antioxidant enzymer, herunder katalase, GST, GPX GR og SOD i gastrisk væv. Men administrationen af ​​BCT markant øgede aktiviteter antioxidant enzymer. ## Signifikant forskel på P < 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen, *, ** signifikant forskellige ved p < 0,05 og < 0,01 sammenlignet med EtOH-gruppen.
Diskussion
maveslimhinden er udsat for forskellige stimuli, herunder ethanol, non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, bakterier og vira. Især ethanolindtag forårsaget overdreven oxidativt stress, som inducerer maveslimhinden skader såsom blødning, ødem, erosion, ulceration, og tab af epitelceller. Disse træk var i overensstemmelse med de gastriske læsioner induceret af absolut ethanol administration i denne undersøgelse. Derimod administrationen af ​​BCT reducerede de akutte gastrisk skader, faldt de MDA-niveauer, og øget indhold af antioxidanter, herunder GSH, katalase, GST, GPX-, GR, og SOD.
En akut gastrisk skade model induceret af faktorer, spille en rolle i gastrisk lidelse ætiopatogenese blev anvendt til at undersøge de beskyttende virkninger af hidtil ukendte materialer [22, 23]. Det er kendt, at stress, alkohol, og steroide /steroide inflammatoriske lægemidler er nogle af de faktorer, der øger gastrisk skade, herunder blødning, erosion og ulceration [24]. Roller ROS i patogenesen af ​​ethanol-induceret gastrisk skade er påvist. ROS årsag vævsskade og deres niveauer reduceres med antioxiderende forsvarssystemer, herunder GSH, katalase, GPX-, GR, SOD, og ​​GST [25-27]. Disse forsvarssystemer beskytte maven væv fra den øgede ROS-produktion induceret af ethanol indtagelse. Den gastriske skade induceret af ethanolindtag begynder med dannelsen af ​​lipid radikaler i cellemembranerne, og ødelægger og ødelægger cellemembranerne [25]. GSH er en endogen antioxidant komponent og dets aktivitet er relateret til thiolgruppen i cystein i sin struktur [24]. GSH reagerer med peroxider og toksiske oxygenradikaler såsom hydroxylion og singlet-oxygen for at beskytte celler mod skader [28]. I denne undersøgelse administration af BCT udviste en singfincant reduktion i MDA-niveau, et lipid peroxidation produkt sammenlignet med dyrene givet ethanol (EtOH gruppe). I modsætning hertil blev GSH-niveauer faldt betydeligt i EtOH gruppen sammenlignet med den normale kontrol, mens BTT behandlede gruppe havde højere GSH niveauer end den EtOH gruppen. Disse forskelle er kompatible med tidligere undersøgelser [21, 27, 29].
Niveauerne af enzymatiske antioxodantforsvarssystem komponenter såsom katalase, GST, GPX, GR, og SOD blev reduceret med ethanol indtag. Derimod administration af BCT øgede aktiviteter antioxidant enzymer sammenlignet med EtOH gruppe. SOD er ​​en vigtig antioxidant enzym, der omdanner superoxid til hydrogenperoxid og oxygen [30]. Således beskytter aginst oxidativt stress induceret i celler og væv ved forskellige stimuli. Desuden katalase katalyserer nedbrydningen af ​​hydrogenperoxid til vand og oxygen, som beskytter aginst skader på celler og væv [31]. GST katalyserer konjugeringen af ​​GSH via en sulfhydrylgruppe til de elektrofile centre i en lang række substrater [24]. Disse processer afgifte endogene giftige materialer såsom peroxiderede lipider. GPX er et enzym med peroxidaseaktivitet, hvilket reducerer lipidhydroperoxider og gratis hydrogenperoxid til vand [26]. GR er en vigtig antioxidant enzym, der reducerer glutathiondisulfid til sulfhydrylformen af ​​GSH [32]. Mange tidligere undersøgelser har vist, at ethanolindtag forårsagede reduktioner i antioxidantforsvarssystem og at adskillige antioxiderende materialer beskytte celler og væv mod giftige materialer ved at øge antioxidantforsvarssystem [21, 24, 29]. Disse rapporter er enige med resultaterne af den foreliggende undersøgelse undtagen for resultaterne af SOD. I denne undersøgelse oral indgivelse af absolut ethanol navnlig faldt aktiviteter antioxidant enzymer, men administration af BCT forhøjet væsentligt aktiviteterne af enzymer i gastrisk væv. Selvom BCT ikke signifikant incrased SOD aktivitet; dog kan manglen på en stigning i SOD aktivitet afspejler en mangel på substrat for dette enzym [22]. Således er vores resultater viser, at BCT administration kan beskytte maveslimhinden fra ethanol-induceret skade ved at øge antioxidantforsvarssystem. De beskyttende virkninger af BCT blev bekræftet af makropatologiske og histopatologiske undersøgelser af mave væv. Ethanol-inducerede gastriske læsioner er kendetegnet ved blødning, erosion, ulceration, og hyperæmi. I vores undersøgelse observerede vi gastriske mucosale ændringer i dyr behandlet med absolut ethanol, mens omfanget af de ændringer blev reduceret i dyr behandlet med BCT og ethanol sammenlignet med dyr behandlet med ethanol alene. Baseret på disse observationer, synes oral administration af BCT at dæmpe ethanol-induceret akut gastrisk skade.
Derudover har vi evalueret sikkerheden ved BCT i en akut toksicitet. BCT gav ikke anledning til bivirkninger i dyr på op til 5000 mg /kg. Opnået fra den akutte toksicitet information er nyttig til at bestemme sikkerheden af ​​testmaterialet at beskytte menneskers sundhed. Således er vores resultater indikerer, at BTT kan være et meget sikkert materiale.
Konklusioner
BCT reducerede de histopatologiske forandringer i maven væv induceret af ethanol indtag på grund af nedsat lipidperoxidation og forbedring af antioxidanten forsvarssystem. Disse fund indikerer, at BCT kan beskytte mod ethanol-induceret gastrisk skade ved at øge antioxidantforsvarssystem. Vi foreslår, at BTT kan være et nyttigt materiale til behandling af akut gastrisk skade.
Erklæringer
Tak
Denne undersøgelse var en del af et projekt (The evidensbaseret medicin for Herbal Formula) finansieret af Herbal Medicine EBM Research Center ved Korea Institute of Oriental Medicine.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12906_2013_1409_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12906_2013_1409_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12906_2013_1409_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12906_2013_1409_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12906_2013_1409_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 konkurrerende interesse
Der er ingen konkurrerende økonomiske interesser.
Forfattere bidrag
ISS, HKS og MYL deltog i udformningen af ​​undersøgelsen dataanalyser og manuskript forberedelse. WYJ gennemførte de biokemiske analyser for gastrisk væv og SWC evalueret sikkerheden ved BCT hele akut toksicitet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Laparoskopisk versus åben kile resektion for gastrointestinale stromale tumorer i maven: en enkelt-center 8-års retrospektiv kohorteundersøgelse af 156 patienter med langtidsopfølgning-up
• Et tilfælde af mavekræft forbundet til situs inversus totalis