Opløselig Fas kunne tjene som et diagnostisk værktøj til gastrisk adenocarcinom

Opløselig Fas kunne tjene som et diagnostisk værktøj til gastrisk adenocarcinom
Abstract
Baggrund
Fas (Apo-1 /CD95) og dens ligand (FasL) er centrale elementer i apoptose. De er blevet undersøgt i forskellige maligniteter, men der er publiceret få undersøgelser om de opløselige former af disse markører (dvs. SFA'er /sFasL) i gastrisk cancer. Vi har sammenlignet de serumniveauer af SFAS /sFasL i gastrisk adenocarcinom patienter og sager med præ-neoplastiske læsioner som potentielle markører for tidlig diagnose, og undersøgt deres forhold til klinisk-patologiske karakteristika.
Metoder
Fifty-ni nyligt diagnosticerede tilfælde af gastrisk adenocarcinom, der havde gennemgået gastrektomi, sammen med 62 endoscopically- og histologisk bekræftet ikke-kræft personer blev indskrevet i denne undersøgelse. SFAS /sFasL serum blev opdaget af Enzyme Linked Immunosurbent analysen.
Resultater
Mean serum SFAS niveau var signifikant højere i mavecancerpatienter end i kontrolgruppen (305,97 ± 63,71 (pg /ml) vs. 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); medens den gennemsnitlige serumniveau af sFasL var lavere hos patienter med gastrisk adenocarcinom (0,138 ± 0,04 (pg /ml) versus 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). Mean serumniveauer af SFA'er /sFasL var signifikant forskellige i både tarm- /diffus og hjerte /ikke-kardiale undertyper sammenlignet med kontrolgruppen (P < 0,001). Der var en stigning i serum niveau af SFAS fra de første trin i præ-neoplastiske læsioner til gastrisk adenocarcinom (P < 0,001). Patienter, der ikke havde nogen lymfeknude involvering (N
0
) viste signifikant højere serumniveauer af SFAS i forhold til andre (P = 0,044).
Konklusioner
Produktion af SFAS kan spille en kritisk rolle i carcinogenese af intestinal type mavekræft. SFAS serum niveau kan tjene som en non-invasiv værktøj til tidlig diagnosticering af mavekræft.
Baggrund
mavekræft er den anden hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan med en stor geografisk variation [1]. I Iran er det den anden mest almindelige kræftform hos mænd og den fjerde hos kvinder. Det er blevet anslået, at mavekræft er den mest almindelige årsag til kræft-associerede dødelighed i iranske befolkning [2].
Selvom mavekræft har en dårlig prognose med en fem-års overlevelse på 25% i USA [3 ], er der ingen standard biomarkør for tidlig diagnose og ingen konsensus om screeningsprogrammer. Til dato er der foreslået nogle retningslinjer for tidlig diagnose [1] og nye molekylære markører og terapeutiske strategier er forpligtet til at designe effektive diagnostiske og terapeutiske protokoller.
Afsporing af apoptose spiller en vigtig rolle i udvikling, vækst og modstand ondartet tumorer og også påvirker prognosen [4]. Som medlem af TNF-familien receptorer, Fas (Apo-1 /CD95) er et celleoverfladeprotein, som kan inducere apoptose gennem sin cytosoliske hale efter binding til dens specifikke ligand, Fas ligand [5]. Fas og Fas-ligand (FasL) er afgørende for immunsystemet homeostase [6, 7]. FasL er også et vigtigt våben for cytolytiske T-celler til at inducere apoptose i tumorceller [4]. Derfor kan en formindskelse i Fas-ekspression i membranen af ​​tumorceller beskytte dem mod denne dødelige indflydelse af FasL. FasL detektion på celleoverfladen af ​​nogle tumorceller foreslået den hypotese, at disse celler kan undslippe immunangreb ved induktion af apoptose i tumorinfiltrerende lymfocytter [8, 9]. Fas
genet producerer to proteinisoformer gennem alternative mRNA-splejsning: fuldlængde Fas som indeholder en trans-membran-domæne, og den opløselige form af Fas (SFA'er), som mangler dette domæne. Opløseligt Fas fungerer som afledning i den ekstra-cellulære miljø og binder FasL [10, 11]. Derfor er der en immun privilegium for tumorceller ved sekretion af SFA'er som en inhibitor af apoptose.
Fas /Fas-L-systemet er blevet undersøgt i en lang række neoplasmer [12-15]. Imidlertid er rapporteret få undersøgelser om mavekræft til dato. Tidligere undersøgelser viser, at gastriske carcinomer udtrykker FasL på et højere niveau, mens lavere FAS udtrykkelse fører til omgå dræbende virkninger af værtens immunsystem [16-18]. Der er nogle modstridende rapporter om korrelationerne af Fas /FasL udtryk - studeret ved immunhistokemi (IHC) metode - og tumorstørrelse, dybde af invasion, metastase, differentiering og Laurens klassifikation af gastriske tumorer [18, 19]. Kun få undersøgelser er blevet offentliggjort om serum niveau af SFAS /sFasL i mavekræft, med uoverensstemmelser i deres resultater [20-23].
Denne undersøgelse blev udført for at vurdere serum niveau af SFAS /sFasL i gastrisk adenocarcinom og ikke- tumorale læsioner, for at finde deres mulige rolle i tidlig diagnose og deres korrelationer med klinisk-patologiske funktioner i denne malignitet.
Metoder
prøvetagning
Undersøgelse inkluderet halvtreds-ni patienter med nydiagnosticeret, histologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom, der var indlagt på afdelingen for kirurgi i Omid Oncology Hospital, Mashhad, Iran; i perioden mellem februar 2006 og juni 2008. patienter med inoperabel tumorer, blev historie tidligere kemoterapi, strålebehandling, eller gastrisk kirurgi udelukket. Sixty-to individer blev indrulleret i kontrolgruppen. De havde alle gennemgået esophagogastrodeodenoscopy grundet øvre gastrointestinale klager i endoskopi enhed, Imam Reza Universitetshospital, Mashhad, Iran; og blev vist sig at have nogen endoskopisk og histologiske tegn på gastrisk tumor.
forsøgsprotokollen blev godkendt af Research etiske komité i Mashhad University of Medical Sciences. Et skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hvert individ. Demografiske karakteristika (fx etnicitet, alder og køn) og kliniske data, herunder symptomer, medicin, og potentielle risikofaktorer blev opnået via et spørgeskema udfyldt af uddannet personale. Disse risikofaktorer omfattede historie tobaksforbrug og familie historie af mavekræft
Ifølge opdateret Sydney System [24], fem biopsier blev opnået fra hver enkelt i kontrolgruppen for histologisk undersøgelse:. To fra antrum, to fra corpus, og en fra incisura angularis. En anden antral biopsi blev opnået til påvisning af H. pylori
via en kommercielt tilgængelig Rapid ureaseprøve (Chemenzyme Co., Iran). Biopsiprøver blev fikseret i 10% pufret formalin. Efter rutinemæssig vævsbehandling, blev de undersøgt for tilstedeværelsen af ​​fem patologiske variabler herunder tæthed af H. pylori
, intensiteten af ​​neutrofile og mononukleær inflammation, atrofi, intestinal metaplasi og dysplasi. Vi delte kontrolgruppen i tre undergrupper ifølge den patologiske mønster: mild gastritis uden H. pylori
infektion (navngivet som næsten normal slimhinde), kronisk gastritis med H. pylori
infektion (kronisk aktiv gastritis), og forstadier til kræft (herunder kronisk atrofisk gastritis, atrofi, intestinal metaplasi, og dysplasi). Giemsa farvning blev anvendt i mistænkelige sager til bedre evaluering af H. pylori
.
I kræft gruppen blev den histologiske diagnose baseret på morfologisk undersøgelse af prøverne, der blev rutinemæssigt behandles og farvet med hæmatoxylin og eosin metode. Ifølge Laurens kriterier blev tumorer klassificeret som intestinal og diffus type. Tumor kvalitet og kirurgisk etape blev bestemt også.
Enzyme Linked Immunosurbent Assay (ELISA)
En 3-ml prøve af venøst ​​blod blev opsamlet fra hver deltager før endoskopi eller en dag før operationen, i kontrol- og kræft grupper henholdsvis. Umiddelbart efter blodprøvetagning, blev serum opnået ved centrifugering ved 2000 o /min i 15 minutter ved 4 ° C og opbevaret ved -20 ° C indtil efterfølgende analyse. Titrene af H. pylori
IgG-antistof blev målt via kommerciel ELISA (Padtan Elm Co Ltd Iran), ifølge producentens instruktioner. Serumniveauer af SFA'er og sFasL blev vurderet ved anvendelse af humane ELISA kits (Bender Medsystems, GmbH, Wien, Østrig) ifølge producentens instruktioner.
Statistisk analyse
Chi-square test med 95% konfidensinterval udførtes til sammenligning af den variabler. Som serumniveauer af SFAS og sFasL ikke havde en normal fordeling, brugte vi Kruskal-Wallis og Mann-Whitney U test til at sammenligne de gennemsnitlige serumniveauer af SFAS og sFasL i forskellige grupper. Data er vist som middelværdi ± SEM (standardfejl på middelværdi) i figurer og tabeller. . De statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS 16.0 statistisk pakke (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)
Resultater
Fyrre-fire ud af 59 patienter med gastrisk adenocarcinom var mænd (M /K-forhold: 2,93) . Den mediane alder var 62 år (lige 39-79, betyder: 60,25 ± 10). Af 62 personer i den ikke-tumoral gruppe, 32 var mænd og 30 var kvinder med en gennemsnitsalder på 47 år (fra 20 til 77 betyder: 47,32 ± 16). Dårlig økonomisk status, lavere uddannelsesniveau og tobaksforbrug var signifikant mere udbredt i kræft (p < 0,05). De fleste af vores patienter blev diagnosticeret som intestinal type, gastrisk kræft (45/59), hvoraf 10, 15 og 5 var godt, moderat og dårligt differentierede karcinomer henholdsvis og i 5 tilfælde, graden af ​​differentiering var ukendt. Blandt 62 non-cancer individer 11 blev kategoriseret som næsten normal slimhinde, 35 som kronisk aktiv gastritis og i 16 tilfælde blev forstadier til kræft set i maven. Baseret på laboratorie- prøver, 73,6% af vores cancerpatienter havde en sygehistorie med H. pylori
infektion, mens der i kontrolgruppen denne positive historie blev fundet i 82,3%.
Mean serumniveauer af SFA'er /sFasL baseret på beskrivende egenskaber af de ikke-tumorale og tumorale grupper er opsummeret i tabel 1 og tabel 2. Der var en positiv korrelation mellem tobaksrygning og betyde serumniveau af SFA'er, men ikke sFasL, blandt ikke-tumoral gruppe (P = 0,041). Men i tumorale gruppe, observeredes ingen sammenhæng mellem rygning og betyde serumniveau af SFA'er /sFasL (P = 0,06 for SFA'er). Der var ingen signifikant forskel i serumniveauer af SFAS /sFasL mellem sager med eller uden historie af H. pylori
infektion i enten tumorale eller ikke-tumorale groups.Table 1 Serumniveauer af SFAS /sFasL baseret på beskrivende karakteristika ikke- tumoral gruppe

Non-svulstsygdomme Group

SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †

P Value
N *
Mean ± SE.M †
P Value
Køn
Mand

30
103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Female
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
Økonomisk status \\
Dårlig
15
85.21 ± 11.66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
Moderat til god
43
95,07 ± 5,45
45
0,16 ± 0,02
Pædagogisk status
Under studentereksamen
41
97,94 ± 6,44
0.25
43
0,16 ± 0,03
0,91
studentereksamen & over
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
Tobak forbrug
Negativ
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
Positiv
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
Opium afhængighed
Negativ
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Positiv
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
Historie af H. pylori infektion ‡
Negativ
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Positiv
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Antal prøver
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± Standard Error of Mean
‡ historie af H. pylori-infektion: baseret på laboratoriedata
tabel 2 Serum niveauer af SFAS /sFasL baseret på beskrivende egenskaber hos patienter med gastrisk adenocarcinom

gastrisk adenocarcinom Group

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †
P Value
N *

Mean ± SE.M †
P Value
Køn
Mand
41
348,89 ± 85,04
0.55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Female
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
Økonomisk status
Dårlig

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
Moderat til god
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Pædagogisk status
Under studentereksamen
38
262,75 ± 61,03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
studentereksamen & over
4
129,93 ± 35,48
4
0,60 ± 0,54
Tobak forbrug
Negativ
28
234,81 ± 76,62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
Positiv
15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
Opium afhængighed
Negativ
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Positiv
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
Historie af H. pylori infektion ‡
Negativ
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0.13
Positiv
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Antal prøver
† Mean ± SE.M: Mean serum Range ± Standard Error of Mean
‡ historie af H. pylori-infektion: Baseret på laboratoriedata
gennemsnitlige serumniveau af SFAS var signifikant højere i mavecancerpatienter end kontrolgruppen (P < 0,001), medens den gennemsnitlige serumniveau af sFasL var lavere hos patienter med gastrisk adenocarcinom (P < 0,001). Efter gruppering af patienter ved histologisk type (intestinal /diffus) og tumor placering (mavemunden /ikke-mavemunden) var der statistisk signifikante forskelle i serum SFA'er /sFasL niveau i alle undergrupperne versus ikke-tumoral gruppe (tabel 3) .table 3 Sammenligning af serumniveauer af SFAS og sFasL i forskellige undergrupper af gastrisk adenocarcinom med ikke-tumoral gruppe

SFAS (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †
P Value
N *
Mean ± SE.M †
P Value
Gastric Cancer Group Hotel (vs. Non-tumoral)
(vs. Non-tumoral)
Samlet
56
305,97 ± 63,71
< 0.001
59
0,138 ± 0,04
< 0.001
Intestinal
43
293,06 ± 73,88
< 0.001
45
0,147 ± 0,05
< 0,001
Diffus
13
348,61 ± 129,43
< 0.001
14
0,109 ± 0,05
< 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0.001
18
0,026 ± 0,01
< 0.001
Ikke-mavemunden
37
358,92 ± 99,61
< 0.001
40
0,206 ± 0,07
< 0.001
Ikke-svulstsygdomme Group
59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* N: Antal prøver
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± standardafvigelse på Mean
Et stigende gradient for blev observeret gennemsnitlig serum niveau af SFAS, fra normal slimhinde mod mavekræft (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). Analyse viste en signifikant forskel mellem serumniveau af SFA'er i hver ikke-tumoral undergruppe og cancer gruppe (figur 1), (tumoral vs. normal: P < 0,001; tumoral vs. kronisk aktiv gastritis: P < 0,001; tumoral vs. forstadier til kræft: P = 0,009). Figur 1 Mean serumniveau af SFA'er (pg /ml) i intestinal-type gastrisk adenocarcinom patienter og forskellige ikke-tumorale undergrupper. Grafen repræsenterer en stigende gradient for middelværdien serumniveau af SFA'er fra normal mucosa mod gastrisk cancer (Kruskal-Wallis test, P < 0,001). blev observeret signifikant forskel mellem serumniveauer af SFAS i hver ikke-tumoral undergruppe og kræft gruppe.
Serum niveau af SFAS /sFasL og deres korrelation med klinisk-patologiske træk af tumorerne er repræsenteret i Tabel 4. Selv serum niveau af sFasL var signifikant lavere i kardial type tumor versus ikke-kardiale type (P = 0,005), blev serumniveau af SFA'er ikke signifikant associeret til tumor placering (cardia kontra ikke-cardia). Der var ingen korrelation mellem serumniveauer af SFA'er /sFasL og forskellige histopatologiske undertyper af adenocarcinom (intestinale vs. diffuse), tumor kvalitet af differentiering og fase af tumor. Patienter uden lymfeknudemetastaser (N 0), havde signifikant højere niveauer af SFA'er end dem med lymfekirtelinvolvering (N 1-3) (P = 0,044) .table 4 Serumniveauer af SFA'er /sFasL og deres korrelationer med klinisk-patologiske træk af patienter med gastrisk adenocarcinom

SFAS (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
Mean ± SE.M †
P Value

N *
Mean ± SE.M †
P Value
Tumor invasion
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29
0,45
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
Lymfeknude involvering
n0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N
> 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Stage
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03 Turklasse
Nå Differentieret
11
392,19 ± 209,08
0.75
11
0,29 ± 0,20
0,92
Moderatly Differentieret
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
Dårligt Differentieret

4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
Tumor placering
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Ikke-mavemunden
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Antal prøver
† Mean ± SE.M: Mean Serum Range ± Standard Error of Mean
diskussion
mavekræft er den anden hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan. Det er diagnosticeret i fremskredne stadier i de fleste tilfælde, og ingen effektiv terapeutisk modalitet er blevet foreslået at overvinde problemet med behandlingen resistens endnu. Gastrisk adenocarcinom har et komplekst netværk af molekylære ændringer langs dens carcinogenese pathway. Trods talrige undersøgelser fokuserede på dette spørgsmål, mange vigtige spørgsmål stadig skal afklares. Opdagelsen af ​​disse molekylære ændringer kan omsættes til effektive diagnostiske og terapeutiske modaliteter og anvendes til at målrette kræft ligesom i nogle andre maligniteter [25, 26]. Apoptose-regulerende gener spiller en kritisk rolle i carcinogenese. Fas /Fas-L-systemet udøver en central rolle i apoptose og dens ændringer er mærkbare i gastrisk adenocarcinom. Selv om der er nogle undersøgelser tyder på, at gastriske carcinomer udtrykker højere niveauer af FasL og lavere niveauer af Fas at omgå de dræbende virkninger af værtens immunsystem [16-18], der er kun få rapporter rettet deres opløselige former.
Mens Yatsuya et al
rapporteret signifikant forskel i serumkoncentration af SFAS kun mellem kvindelige gastrisk patienter og kontroller kræft [23], Liang et al
repræsenterede en væsentlig højere serum niveau af SFAS i alle patienter med mavekræft sammenlignet med ikke-tumor individer [21], svarende til vores resultater. For at forklare observationen af ​​faldet i Fas og stige i serumkoncentrationen af ​​SFA'er i gastrisk cancer [17, 21], vi hypotesen, at translationel processering af Fas
genet i gastriske tumorceller kan forstyrret hvilket fører til produktion af hovedsagelig opløselig snarere end membranøs, Fas. Muligvis, mRNA splejsning fase veksler mod fremstilling højere niveauer af SFA'er med lavere molekylvægt i stedet for fuld-længde (membranøs) Fas. Vi konkluderer således, at ændringer i Fas
genekspression, kan være en del af sekventielle hændelser i flertrinsproces af gastrisk cancerudvikling.
For at bekræfte denne idé, en gruppe af ikke-tumorale tilfælde, der består af forskellige patologiske læsioner af ikke-præcancerøse og præcancerøse læsioner fra forskellige niveauer af flertrins carcinogenese pathway, blev evalueret for serumniveauer af SFA'er og sFasL. Resultaterne viste en stigende gradient i niveauet af SFAS fra normal gennem tumoral epitel. Analyse viste en signifikant forskel mellem SFAS i hvert noncancerous undergruppe og kræft gruppe; i overensstemmelse med resultaterne af Li et al
[27]. Med anvendelse af IHC og western-blot-hybridiseringsmetoder, de rapporterede stigende frekvenser af Fas-ekspression i progression fra ikke-kræft til kræft mucosa (6,3% i normal slimhinde, 60% i atrofisk gastritis, 75% i intestinal metaplasi, 100% i kvaliteter 2 og 3 dysplasi og gastrisk adenocarcinom). De fandt, at opløselige Fas (30 KD), men ikke den type membran (43 KD), blev overvejende udtrykt i Fas-positive tilfælde [27]. Ved kvantitativ måling af de øgede niveauer af SFAS i serum, foreslår vi, at produktionen af ​​SFAS er en afgørende begivenhed i gastrisk carcinogenese. Derudover kan den betydelige forskel mellem serumniveauerne i mavecancerpatienter og præcancer gruppe, og også de stigninger langs carcinogenese pathway indføre SFA'er som et nyttigt, omkostningseffektiv og ikke-invasiv biomarkør til tidlig opdagelse af mavekræft. Yderligere undersøgelser med større stikprøve er forpligtet til at oprette et præcist skæringspunkt til dette formål. Tamakoshi A et al
udført en indlejret case-kontrol undersøgelse inden for en storstilet prospektivt studie og foreslog, at serum SFAS har en mulighed for at opdage folk med høj risiko for kræft (uanset kræft type) forud for diagnosen [15].
Vi fandt en signifikant højere serumniveau af sFasL hos patienter med ikke-kardial type mavekræft versus dem med kardial type (P = 0,005). Til vores viden, er der ingen offentliggjorte undersøgelse tackle de serumniveauer af SFAS /sFasL i hjerte- og ikke-kardielle typer af mavekræft. Vores resultater kan bekræfte forskelle i carcinogenese pathway og molekylære ændringer i disse undergrupper af gastriske tumorer. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at præcisere, hvilken rolle SFAS /sFasL i gastrisk carcinogenese i hjerte-versus ikke-kardielle tumorer.
Nogle undersøgelser rapporteret forhøjede koncentrationer af serum sFasL hos patienter med forskellige typer af maligne lidelser og konkluderede, at sFasL kan være afledt af kræft celler som følge af høj ekspression af FasL
gen [28-30]. Andre har vist lavere niveauer af sFasL i cancerpatienter sammenlignet med kontroller, hvilket antyder, at serum sFasL er muligvis forbruges ved binding til Fas udtrykkes på aktiverede cirkulerende CD8 + T-lymfocytter [31, 32]. I mavekræft, der er få rapporter med kontroversielle fund til dato. Yoshikawa et al
viste lavere sFasL i serum af patienter med gastrisk kræft end normale kontroller [32], mens markant højere sFasL i serum blev rapporteret af Ichikura et al
, kun i ældre mandlige patienter (over 50 år) [20]. I modsætning hertil Tsutsumi et al
fandt ikke statistisk signifikante forskelle mellem serumniveau af sFasL hos cancerpatienter i forhold til normale individer [22]. I den undersøgte population, serumniveau af sFasL var signifikant lavere i tumoral end ikke-tumoral gruppe. Som serumniveau sFasL kunne påvirkes både tumor celler produktion og immunceller forbrug af sFasL kan de afvigelser i resultaterne forklares med forskelle i immunresponser af patienter. Sorter i klinisk-patologiske træk og forskelligheder i sociodemografiske karakteristika og etniske baggrund af de undersøgte populationer kan være en anden årsag til kontroversielle resultater. Yderligere validering sæt fokus på celle udtryk for FasL, kunne serum niveau af sFasL og samtidig vurdering af forskellige aspekter og virkninger af immunrespons bedre belyse rolle FasL /sFasL i gastrisk carcinogenese.
Der er få rapporter om forholdet mellem serum niveauet af opløseligt Fas og gastrisk cancer adfærd. Liang et al
fundet en direkte sammenhæng mellem stigende SFAS niveau med fremgang i tumoren klasse og scene [21]. Vi observerede en lavere serumniveau af SFA'er hos patienter med lymfekirtelinvolvering. Når tumor involverer lymfeknuder, vil antitumorimmunitet blive provokeret [33], der kan resultere i produktion af mere FasL bærende immunceller og efterfølgende SFA'er kan forbruges mere efter binding og neutralisering disse Fas-ligander.
Få, kontroversielle undersøgelser vedrørende virkningerne af forbrugende tobak på Fas signalveje er blevet offentliggjort. Nogle har vist, at tobak øger apoptose gennem Fas signalvejen [34, 35], mens andre rapporterede anti-apoptotiske virkninger af tobak på vej [36, 37]. Vi fandt højere niveauer af SFAS i tobak brugere af kontrolgruppen (p = 0,041), hvilket er til fordel for apoptotisk-inducerende rolle af rygning. Men da de fleste tilfælde ikke var tobak brugere (53/62), er undersøgelser med større stikprøve og større statistisk styrke, der kræves for at bekræfte dette fund,.
Konklusioner
Fas /Fas-L-systemet spiller en afgørende rolle i gastrisk carcinogenese. Vurdering af niveauet af SFAS i serum, kan tjene som en biomarkør for tidlig diagnosticering af mavekræft. Yderligere undersøgelser, der undersøger både opløselige og hindeagtige isoformer af Fas
genprodukter kan give værdifulde oplysninger om sammenhænge mellem serum niveau og væv udtryk for Fas
genprodukter, hjælpe med at få en bedre forståelse af molekylære grundlag af disse ændringer.
erklæringer
Taksigelser
Vi er taknemmelige for vores kolleger i Gastric Cancer Research Group, især Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami og Edris Mirza-Hesabi for deres tekniske og administrative hjælpe. Denne undersøgelse blev støttet af en bevilling (ingen: 85.457) fra Mashhad University of Medical Sciences. Beskrevet i dette papir resultater var en del af en M.D. afhandling.
Forfattere 'originale filer indsendt til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Fosforyleret Smad2 i Advanced Stage Gastric Carcinoma
• Hyperfibrinogenemia er forbundet med lymfe samt hæmatogen metastaser og værre kliniske resultat i T2 gastrisk cancer