PLoS ONE: Nikotin Dæmper Aktivering af Tissue Resident makrofager i Mouse mave gennem β2 nikotinacetylcholinreceptoren

Abstrakt

Baggrund

cholinerge anti-inflammatorisk vej er en endogen mekanisme, hvormed det autonome nervesystem dæmper makrofag aktivering via nikotin acetylcholin receptorer (nAChR). Dette koncept er dog ikke blevet påvist på celleniveau i intakt væv. Til dette formål har vi undersøgt effekten af ​​nikotin på aktivering af hjemmehørende makrofager i en mus forberedelse maven ved hjælp af calcium billeddannelse.

Metoder

Calcium transienter ([Ca ^{2 +] _{i) i residente makrofager blev registreret i en mus mave præparat, der indeholder myentericus plexus og muskel lag ved Fluo-4. Aktivering af makrofager blev opnået ved fokal sug administration af ATP. Virkningerne af nikotin på aktivering af makrofager blev evalueret og nAChR involverede blev farmakologisk karakteriseret. Nærheden af ​​cholinerge nerver til makrofager blev kvantificeret ved konfokal mikroskopi. Angivelse af β2 og α7 nAChR blev evalueret ved β2 immunhistokemi og fluorophor-mærket α-bungarotoxin}}

Resultater

I 83% af makrofager kolinerg åreknuder nervefibre blev påvist på afstande. ≪ 900 nm. ATP induceret [Ca ^{2 +] _{jeg øge var signifikant hæmmet i 65% eller 55% af makrofager ved 100 uM eller 10 pM nikotin hhv. Denne inhiberende virkning blev vendt ved den β2 nAChR foretrækker antagonist dihydro-β-eryhtroidine men ikke af hexamethonium (ikke-selektive nAChR-antagonist), mecamylamin (α3β4 nAChR-foretrækkende antagonist), α-bungarotoxin eller methyllycaconitine (både α7 nAChR-foretrækkende antagonist ). Makrofager i maven udtrykke β2 men ikke α7 nAChR på proteinniveau, mens dem i tarmen udtrykke begge receptorunderenheder.}}

Konklusion

Denne undersøgelse er den første I
situ
demonstration af en inhibering af makrofagaktivering ved nikotin tyder funktionel signalering mellem cholinerge neuroner og makrofager i maven. Dataene tyder på, at β2 underenheden af ​​nAChR er kritisk involveret i nikotin-induceret hæmning af disse stationære makrofager

Henvisning:. Nemethova A, Michel K, Gomez-Pinilla PJ, Boeckxstaens GE, Schemann M (2013 ) Nikotin Dæmper Aktivering af Tissue Resident makrofager i Mouse mave gennem β2 nikotinacetylcholinreceptoren. PLoS ONE 8 (11): e79264. doi: 10,1371 /journal.pone.0079264

Redaktør: Yvette Tache, University of California, Los Angeles, USA

Modtaget: 10 juni, 2013; Accepteret: September 26, 2013; Udgivet: November 1, 2013

• PLoS ONE: elektroakupunktur på ST36 mildner mavesækkens tømning og redninger Netværk af interstitielle celler af Cajal i maven af ​​diabetiske rotter
• PLoS ONE: Tonic og fasisk glatmuskelkontraktion er ikke reguleret af PKCa - CPI-17 Pathway i Swine Mave antrum og Fundus