PLoS ONE: Die Rolle der Nicht-kurativen Operation in Unheilbare, asymptomatische fortgeschrittenen Magen Cancer

Abstrakt

Hintergrund

Obwohl allgemeine Übereinstimmung besteht auf palliative Operationen mit der Absicht der Symptomlinderung in fortgeschrittenem Magenkrebs (AGC), die Rolle der nicht-kurative Operation für unheilbar, asymptomatische AGC wird heiß diskutiert. Wir wollen die Rolle der nicht-kurativen Chirurgie bei Patienten mit unheilbaren, asymptomatische AGC unter der First-Line-Chemotherapie zu klären.

Methoden

Insgesamt 737 Patienten mit unheilbaren, asymptomatische fortgeschrittenen Adenokarzinom des Magens zwischen Januar 2008 und Mai 2012 im Sun Yat-sen University Cancer Center wurden retrospektiv analysiert, bestehend aus 414 Patienten mit nicht-kurative Operation plus First-Line-Chemotherapie, und 323 Patienten mit First-Line nur Chemotherapie. Die klinisch-pathologische Daten, Überleben und Prognose wurden bewertet, mit Neigungs-Score Anpassung für Selektionsbias.

Ergebnisse |

Das mediane Gesamtüberleben (OS) Ergebnisse erheblich begünstigt nicht kurativen Chirurgie-Gruppe über erst- Line-Chemotherapie-Gruppe nur in Gesamtbevölkerung (28.00 im Vergleich zu 10,37 Monate, p = 0,000), Stufe 4 Patienten (23,87 gegenüber 10,37 Monate, p = 0,000), junge Patienten (28,70 gegenüber 10,37 Monate, p = 0,000) und älteren Patienten (23.07 im Vergleich zu 10,27 Monate, P = 0,031). Die mittlere OS Vorteile von nicht-kurative Operation über First-Line-Chemotherapie wurden auch nur aufrechterhalten werden, wenn die Analysen auf einzelne Organmetastasierung beschränkt waren (P = 0,001), entfernte Lymphknotenmetastasen (P = 0,002), peritoneale Metastasierung (P = 0,000) und Multiorganmetastasen (P = 0,010). Signifikante OS Vorteile von nicht-kurative Operation über die Chemotherapie wurden nur solide durch multivariate Analysen bestätigt vor und nach der Anpassung auf Neigungs-Score (p = 0,000). Kleine Untergruppen von Patienten mit einer Operation einzelner metastasiertem Läsion nach vorheriger kurativer Gastrektomie, und mit der Operation von primären und einzelne Metastasen zeigte Sound Median OS.

Schlussfolgerungen

Es ist eine Rolle für die Nicht kurative Operation plus First-Line-Chemotherapie für unheilbar, asymptomatische AGC, in Bezug auf das Überleben. Randomisierte kontrollierte Studien sind gerechtfertigt, eine Lücke im Wissen über den Wert von metastectomy und Patientenauswahlstrategien zu füllen

Citation. Er M-m, Zhang D-s, Wang F, Wang Z-q, Luo H-y, Jin Y, et al. (2013) Die Rolle der Nicht-kurativen Operation in Unheilbare, asymptomatische fortgeschrittenem Magenkarzinom. PLoS ONE 8 (12): e83921. doi: 10.1371 /journal.pone.0083921

Editor: Ju-Seog Lee, Sun Yat-Sen University Cancer Center, China

Received: 31. August 2013 beginnen; Akzeptiert: 11. November 2013 beginnen; Veröffentlicht: 16. Dezember 2013

Copyright: © 2013 He et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie wurde von National High Technology Research und Development Program von China (Programm 863), China (No.2012AA02A506), der Abteilung Wissenschaft und Technologie der Provinz Guangdong, China (Nr 2012B031800088) und Medical Scientific Research Foundation der Provinz Guangdong, China unterstützt (No.C2011019). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs an zweiter Stelle unter den häufigsten Ursachen für Todesfälle durch Krebs weltweit, mit besonders hohen Prävalenz in Ländern Nordostasiens [1]. Die Mehrheit der Patienten mit Magenkrebs vorhanden mit lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Krankheit ausgeschlossen kurativer Operation und in der Regel erhält nicht kurative Therapie [2], [3]. Offenbar entwickelt sich eine palliative Chemotherapie als primäre Management-Strategie für fortgeschrittenem Magenkrebs (AGC) Patienten [4].

Während allgemeine Übereinstimmung besteht, dass eine Operation angezeigt ist, um die wichtigsten Symptome wie Blutungen oder Behinderung in AGC beschönigen [5 ] wird der klinische Wert in nicht-kurative chirurgische Behandlung von Patienten mit minimalen Symptomen und unheilbaren Krankheit diskutiert [6]. Die japanischen Gastric Cancer Association (JGCA) Richtlinien zeigen, dass Patienten mit Metastasen können [7], jedoch ohne größere Symptome Kandidaten für Gastrektomie sein, nur das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfiehlt Patienten mit Symptomen als Kandidaten für eine Operation. Es gibt immer noch keine ausreichenden Beweise nicht kurative Resektion in Bezug auf die Überlebensvorteil in retrospektiven Studien erreicht zu empfehlen, die umstrittenen Ergebnisse zeigten, [8] - [11], hatte variable Verständnis für die Indikationen und Absichten nicht kurativen Operation [5], [ ,,,0],12] - [16], konnte die palliative Chemotherapie während der Vergleich zum Ausgleich [9], [17], [18] und verwirrt den Einfluss von Krankheitsstadium, Tumorlast und andere Baseline klinischen Faktoren [19], [20] <. br>

Daher ist diese retrospektive Studie wurde konzipiert, um die Rolle von nicht-kurativen Chirurgie bei Patienten mit unheilbaren, asymptomatische AGC unter der First-Line-Chemotherapie und liefern Informationen für Kliniker mit einem Gewicht von mehreren Faktoren, die vor der Entscheidungsfindung zu klären.

Patienten und Methoden

Ethik Statement

Diese Studie wurde von der Institution Review Board von Sun Yat-sen University Cancer Center genehmigt. First-Line-Behandlung und retrospektiven Analyse von Krankenakten wurden nach Einholung schriftlicher Einwilligung von allen Patienten und die Zustimmung des unabhängigen Institut Forschungsethikkommission am Cancer Center von Sun Yat-sen-Universität durchgeführt. Wir haben diese retrospektive Forschung nach den in der Deklaration von Helsinki zum Ausdruck Prinzipien.

Patienten

Zwischen Januar 2008 und Mai 2012 insgesamt 737 Patienten wurden histologisch nachgewiesenen und als unheilbar diagnostiziert, asymptomatische erweiterte Adenokarzinom des Magens in Sun Yat-sen University Cancer Center und erhielt First-Line-Chemotherapie. Unter ihnen, 414 Patienten wurden auch nicht-kurative Operation, die 395 Patienten umfasste mit nicht-kurative Gastrektomie, 14 Patienten mit Beschönigung von metastasiertem Läsion und 5 Patienten mit sowohl vor, während oder nach der First-Line-Chemotherapie, während 323 Patienten hatten first-line Chemotherapie allein. Wir haben die medizinischen Aufzeichnungen aller 737 Patienten und die Staging-Unified gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC, siebte Auflage)

Die Einschlusskriterien für nicht kurativen Chirurgie-Gruppe waren: (1). Patienten mit metastasiertem Magenkrebs, die nicht-kurative Operation unterzog und dann erhielt First-Line-Chemotherapie; (2) Patienten mit metastasiertem Magenkrebs, die Teil-Antwort oder stabile Erkrankung nach mehreren Zyklen von First-Line-Chemotherapie erreicht und dann nicht kurativen Operation hatte, ob sie First-Line-Chemotherapie fortgesetzt oder nicht nach der Operation; (3) Patienten, die mit einem Rezidiv vorgestellt (im weitesten Sinne als Stufe entschieden wird, 4) oder Metastasen nach zuvor kurative Gastrektomie und dann hatte nicht eine kurative Operation, First-Line-Chemotherapie; (4) Stufe 3 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs, die nicht-kurative Gastrektomie oder R2 Gastrektomie hatte und dann First-Line-Chemotherapie hatte

Die Einschlusskriterien für die First-Line-Chemotherapie nur Gruppe: (5). Patienten, die nachdem sie zuvor kurative Gastrektomie mit einem Rezidiv oder Metastasen präsentiert und hatte First-Line-Chemotherapie; (6) Patienten mit metastasiertem Magenkrebs, die First-Line-Chemotherapie hatte.

Basis Auswertung einbezogen Anamnese, körperliche Untersuchung, Charlson Partitur, Blutbild, Serumchemie, Serum-Tumormarker, Elektrokardiographie, Bildgebung und pathologische Untersuchung . Alle regelmäßigen Follow-up-Bewertungen wurden bis zum 20. Juli abgeschlossen ^{th, 2013 Das mediane Follow-up betrug 35,0 Monate (Bereich 0,1 bis 66,5).}

Statistische Analyse

Die chi- zu vergleichen kategorische Variablen zwischen dem nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe und der First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe wurde Quadrat-Test verwendet. Nichtparametrische Tests wurden verwendet, kontinuierlichen Variablen zu vergleichen. Das Gesamtüberleben (OS) wurde vom Beginn der First-Line-Behandlung (entweder nicht-kurative Operation oder First-Line-Chemotherapie) zu Tod jeglicher Ursache berechnet. Das unbereinigte Kaplan-Meier-Überlebenskurven mit Log-Rank-Test wurden erzeugt, um die Überlebensvorteile zwischen den Behandlungsgruppen zu vergleichen. Die prognostische Faktoren wurden durch die Suche klinisch-pathologischen Faktoren in univariaten Analyse mit allen Variablen mit einem P-Wert <analysiert; 0,05 in der univariaten Analyse trat in der multivariaten Analyse Proportional Hazard Regressionsmodelle Cox mit. Die Hazard Ratio (HR) und 95% Konfidenzintervall (CI) wurden verwendet, um die Rolle der einzelnen Prädiktor für das Überleben zu schätzen. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 wurde als signifikant angesehen. Alle statistischen Analysen wurden mit Hilfe der SPSS-Software (Version 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA) durchgeführt.

Neigungs-Score-Analyse

Ein Neigungs-Score wurde als Anpassungsvariable gebaut und zur Steuerung für Selektions-Bias in dieser nicht-randomisierten Studie. Die Neigung der Gäste, die nach Erhalt einer Therapie gegeben ein Vektor von Kovariaten die bedingte Wahrscheinlichkeit darstellt, wird häufig in Beobachtungsstudien verwendet für Selektionsbias einstellen [21].

Eine logistische Regressionsmodell wurde verwendet, um die Neigung zu schätzen Score (Wahrscheinlichkeit von First-Line-Chemotherapie nur Empfangen) für jeden der 737 Patienten. Kovariaten, die sowohl die Behandlung Auswahl und das Überleben beeinflussen können, wurden in das Modell aufgenommen, das Alter waren, Geschlecht, Charlson Score, AJCC Stadium, Tumorlokalisation, histologische Differenzierung, Tumorgröße, Baseline-Serumtumormarker, frühere radikale Gastrektomie und zweit- Line-Chemotherapie. Das Modell zeigte 73% der Patienten korrekt klassifiziert. Ein Neigungs-Score für die Stufe 4 Subpopulation wurde auch mit der gleichen ausgeführt Kovariaten außer AJCC Stadium enthalten, mit 61% der Patienten korrekt klassifiziert. Die Patienten wurden dann in 4 Schichten zugeordnet auf der Basis der geschätzten Neigung Punktzahl; Jede Schicht enthielt 25% der Patienten. Multivariate Analysen der gesamten Bevölkerung und die Bühne 4 Subpopulation wurden für die Neigungs-Score in 4 Schichten angepasst [22].

Ergebnisse |

Patientencharakteristika

Die nicht-kurative Operation Gruppe umfasste 190 Patienten der Stufe 3 und 224 Stufe 4 Patienten, während die First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe 323 Stufe 4 Patienten umfasste. Die klinisch-pathologischen Merkmale für beide Gruppen in Gesamtbevölkerung und der Stufe 4 Untergruppe sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 zusammengefasst sind.

Überleben

Das mittlere OS signifikant höher als bei nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe war als in First-Line-Gruppe Chemotherapie nur (28.00 [95% CI 23,22-32,78] im Vergleich zu 10,37 [8,57-12,18] Monate; p = 0,000) (Abbildung 1)

Die Rolle der nicht-kurative Operation nach. AJCC Stadium. In der Untergruppe der Stufe 4 Patienten, begünstigt das mittlere OS Ergebnis noch deutlich nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe über First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe (23,87 [19,56-28,18] gegen 10.37 [8,57-12,18] Monate; P = 0,000), wie gezeigt, in 2A. Diese Figur zeigt auch signifikante längere mediane OS für die Stufe 3 Patienten von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe über First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe (33,13 [20,73-45,53] gegen 10.37 [8,57-12,18] Monate; P = 0,000).

Die Rolle der nicht-kurative Operation nach Einschlusskriterien. Beide Gruppen waren mehrere Subpopulationen in den Einschlusskriterien gezeigt. 2B dargestellt, die Überlebenskurven dieser Subpopulationen. Die mediane OS für Einschlusskriterien (1) (2) (3) (4) (5) (6) waren 21,40 [16,04-26,76], 27,73 [7,85-47,61], 23,07 [5,62-40,52], 33,13 [20.73- 45.53], 16,90 [11,79-22,01] und 9,80 [8,29 bis 11,31] Monate. Wir setzen die Patienten mit metastasierendem Magenkrebs, die nur First-Line-Chemotherapie erhielten (nämlich die Einschlusskriterien (6)) als Referenz, und fand dann der Median OS für die Referenz als andere Einschlusskriterien deutlich niedriger war ((1) P = 0,000 , (2) P = 0,000, (3) P = 0,000, (4) P = 0,000 und (5) P = 0,009).

Die Rolle der nicht-kurative Operation nach Metastasierung Typen. Diese mittlere OS Vorteile der nicht-kurative Operation über die First-Line-Chemotherapie nur dann erhalten wurden, wenn die Analysen auf einzelne Organmetastasierung beschränkt wurden (N, 54 gegenüber 63; 25,70 gegenüber 14,63 Monate, p = 0,001), entfernte Lymphknotenmetastasen ( N, 39 gegenüber 54, 24,43 gegenüber 9,13 Monate; P = 0,002), peritoneale Metastasierung (N, 82 gegenüber 81; 21,30 gegenüber 10,37 Monate; P = 0,000) und Multiorganmetastasen (N, 40 im Vergleich zu 121; 15,73 im Vergleich zu 9,67 Monate, p = 0,010) (Abbildung 3).

Die Rolle der nicht-kurativen Chirurgie Typen nach der Operation. Verschiedene Chirurgie-Typen enthalten nicht kurativ Gastrektomie, Beschönigung von metastasiertem Läsion und beide. Minimierung der Wirkung von Krankheitsstadium, beschränkten wir 4 Patienten zu Stufe. Die mediane OS für Nicht-kurative Gastrektomie, Beschönigung von metastasiertem Läsion und beide waren 22,47 [18,71-26,24], 50,00 [16,31-83,69] und 46,93 [0,00-107,73] Monate, mit signifikanten Unterschied (p = 0,000, p = 0,010, p = 0,047) im Vergleich zu der für die First-Line-Chemotherapie allein (10,37 [8,57-12,18] Monate). Allerdings gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen zwei beliebigen dieser Operation Typen (P = 0,454, p = 0,674, p = 0,647) (siehe Abbildung S1).

Die Rolle der nicht-kurative Operation nach Alter des Patienten . Diese mittlere OS Vorteil der nicht-kurative Operation über die First-Line-Chemotherapie nur bei jungen Patienten mit dem Alter <gehalten wurden; 70y (28,70 [23,97-33,43] gegen 10.37 [8,55-12,19] Monate; P = 0,000) und älteren Patienten mit 70y Alter ≥ (23,07 [12,85-33,29] gegen 10.27 [2,58-17,96] Monate; P = 0,031) (siehe Abbildung S2).

Prognosefaktoren

Univariate Analyse (siehe Tabelle S1) und multivariate Analyse (siehe Tabelle S2) in der gesamten Bevölkerung der nicht-kurative Operation zeigte und First-Line-Chemotherapie, AJCC Stufe 3, distalen Tumorlokalisation, keine Basis Aszites und Basis Serum carcinoembryonales Antigen (CEA) < Median waren unabhängige prognostische Faktoren für längere OS. Score Schichten für die 4 Neigung, diese fünf Faktoren wurden noch unabhängig im Zusammenhang mit OS (Tabelle 3) Nach der Einstellung. In Stufe 4 Untergruppe, die nicht-kurative Operation plus First-Line-Chemotherapie, keine Basis Aszites, Baseline-Serum-CEA < Median, Basis Serum Kohlenhydrat-Antigen 19-9 (CA 19-9) < Median waren unabhängige prognostische Faktoren für längere OS (siehe Tabelle S3). Score Schichten für die 4 Neigung, diese vier Faktoren wurden noch unabhängig im Zusammenhang mit OS, während der Second-Line-Chemotherapie wurde auch unabhängig assoziiert mit längerem OS (Tabelle 4) Nach dem Einstellen. Inzwischen Verteilungen der Neigung wurden Score nach Behandlungsgruppe in gesamten Bevölkerung und der Stufe 4 Subpopulation gegeben (siehe Abbildung S3 und Abbildung S4). Abbildung S3 zeigte ähnliche Verteilungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen, mit der Ausnahme, dass die Stufe 3 Patienten würden nur auf nicht-kurative Gruppe eingestuft werden (Neigungs-Score war null). Abbildung S4 zeigten ähnliche Verteilungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen in Stufe 4 Subpopulation, nach Ausschluss der Stufe 3 Patienten

Diskussion

Nicht-kurativen Operation in AGC betraf im Wesentlichen zwei Kategorien nach Absichten. die palliative Operation mit der Absicht von Beschönigung Symptom allgemein akzeptiert, jedoch war, ob nicht eine kurative Operation ist das Gesamtüberleben bei Patienten mit unheilbaren, asymptomatische Krankheit mit der Absicht, zu verlängern heiß diskutiert lohnt. Somit ist der am besten geeigneten Index für unsere Studie OS und signifikante OS Vorteile von nicht-kurative Operation über die Chemotherapie erster Linie nur gefunden wurde, die durch multivariate solide bestätigt wurden auf der Neigungs-Score vor und nach der Anpassung Analysen.

Eigentlich variiert das mediane Überleben von nicht-kurative Operation durch Behandlung Absichten [9]. Bei asymptomatischen Patienten nicht kurativen Operation ohne Absicht der Symptomlinderung unterziehen, der Median OS 5 bis 24 Monate reichten [17], [20], [23] - [28]. Die nicht-kurative Operation mit der Absicht der Symptomlinderung, die in der Regel resectional Chirurgie und nicht-resectional Chirurgie wie chirurgische Bypass enthalten, erreicht einen engen Bereich des medianen OS von 3 bis 13 Monate [18], [29] - [32] . Der Nachweis zeigte die signifikant überlegen Überlebensprognose des nicht-palliativen, nicht-kurative Resektion als palliative, nicht-kurative Resektion [12] und palliative Bypass [33], [34]. Im Vergleich zu vielen Studien mit gemischten Absichten, ein wichtiger Grund für diese lange mittlere OS (28 Monate) von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe ist, dass wir auf nicht palliative, nicht-kurative Resektionen bei asymptomatischen Patienten in den meisten letzten Jahren zentriert.

die meisten bisherigen Studien haben verschiedene Krankheitsstadien gemischt, wenn nicht-kurative Verfahren zu analysieren, die heiße Debatten verursacht. Die Prognose nach Resektion ist abhängig von der pathologischen Stadium mit Zeugnissen aus früheren Literatur und auch der multivariaten Analyse in unseren Ergebnissen [24]. Der Anteil der Phase 4-Krankheit in der früheren Studie Populationen reichten von 12 bis 100%. Die Samarasam et al lange mediane OS als 24 Monate, inklusive 77,4% Stufe 4 Krankheit, 14,6% der Stufe 3 für gesamte Probe und die Bühne Verteilung für die Chirurgie-Gruppe war nicht bekannt [20]. In unserer aktuellen Serie, enthalten wir 190 (45,9%) der Stufe 3 Patienten, 224 (54,1%) der Stufe 4 Patienten in der nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe und 323 Stadium 4 Patienten in der Chemotherapie nur Gruppe. Diese Teilmenge von Stufe 3 Patienten wurden zunächst kurativ-Absicht eine Operation haben, jedoch hatte nicht kurative Resektion mit makroskopisch positive Marge bestimmt intraoperativ, die eine mittlere OS von 33,13 Monate bekam. Vorherige Literatur zeigte günstigsten OS für diese zunächst kurativer Absicht Patienten (Median OS 7 bis 33,9 Monate) und unterstützt Gastrektomie für lokale fortgeschrittenem Magenkrebs [10], [12], [34] - [37], in Einklang zu unserer Erkenntnis.

Kontroverse mit widersprüchlichen Schlussfolgerungen über Nutzen der Operation im Stadium 4 Krankheit existierte in früheren Berichten. Zum einen ist die Einstellung über die Gastrektomie für die Stufe 4 Krankheit umstritten. Unsere Ergebnisse zeigten, nicht-kurative Operation signifikanten Überlebensvorteil gegenüber einer Chemotherapie nur in Stufe 4 Patienten (medianes, 23.87 im Vergleich zu 10,37 Monate), im allgemeinen Übereinstimmung mit den meisten publizierten Reihe von nicht-kurative gastrectomy zeigt signifikante Verbesserung der Überlebenszeit und Lebensqualität erreicht [ ,,,0],2], [9], [18], [24], [38], und im Gegensatz zu einigen Studien keinen Überlebensvorteil, oder schlechtere Lebensqualität zeigt [8], [39]. Auf der Grundlage dieser Situation viele, aber nicht alle Autoren vorgeschlagen, sollten primäre Resektionen, soweit dies technisch möglich und Patienten mit Metastasen durchgeführt werden können Kandidaten für Gastrektomie sein wurde von JGCA Richtlinien empfohlen [7], [39], jedoch nicht von NCCN. Zweitens Machbarkeit für verschiedene Metastasierung wird diskutiert. Wir fanden im Einklang signifikanten OS Vorteil der nicht-kurative Operation über First-Line-Chemotherapie nur in einzelnen Organmetastasierung, entfernte Lymphknoten-Metastasen, peritoneale Implantation und Multiorganmetastasen (in Art Median OS absteigend). Auf der Grundlage der Überlebensvorteile, die Durchführbarkeit von nicht-kurative Gastrektomie für einzelne Organmetastasierung wurde entfernten Lymphknoten-Metastasen von vielen Autoren allgemein anerkannt [10], [38]. Beweise von einem verbesserten Überleben durch nicht-kurative Gastrektomie bei der Peritonealdialyse Metastasen, mit dem Median OS 5-21,7 Monate hin [9], [38], [40] - [43]. Allerdings bestand das Gegenteil Beweise für Gastrektomie oder Bypass bei der Peritonealdialyse Metastasen auch [10], [44] und Autoren gescheitert Konsens über die Durchführbarkeit der Operation zu bauen. Ein Grund dafür ist ein breites Spektrum in Bezug auf betroffenen Bereich, Anzahl und Größe der Peritonealdialyse Tumoren [45]. Die Peritonealkarzinose Partitur veröffentlicht von Jacquet P und PH Sugarbaker hilft Peritonealdialyse Metastasen in P1, P2 und P3 [46] zu klassifizieren. Literatur zeigte P1 für nicht-kurative Gastrektomie angegeben wurde, während P2, P3 waren nicht [24]. In unserer Studie wurden die meisten der enthaltenen Peritonealdialyse Implantation Fällen als P1 beurteilt, die die relative bessere mediane OS als frühere berichtet erklären. Viel Arbeit sollte in Bezug auf die Wirkung der neuartigen perioperative Chemotherapie [9], [47], insbesondere für Patienten Gastrektomie auszuwählen mit peritonealen Metastasierung erfolgen. Der Wert von Gastrektomie in Multiorganmetastasierung ist ungewiss. Die niederländische Gastric Cancer Group vorgeschlagen, dass Unterschiede in der Gesamtüberlebenszeit nach Magen-Resektionen nicht kurativ mit Tumorlast bei Patienten von Vorteil sein kann, um eine metastatische Stelle beschränkt [48]. Es sind Anzeichen dafür, dass die Überlebensunterschied und die resectability mit den steigenden Metastasen verringert [20]. Der Wert von Gastrektomie in Multiorganmetastasen erwartet mehr Untersuchung. Drittens, ob der metastatischen Läsion sollte und der Bereich der Operation reduziert werden blieb unbekannt. In unserer Studie unterzog 414 Patienten nicht kurativen Operation umfasste 395 Patienten mit nicht-kurative Gastrektomie, 14 Patienten mit nur Palliation von metastasiertem Läsion und 5 Patienten mit beiden. Alle 14 Patienten hatten eine metastatische Stelle nach zuvor kurative Gastrektomie, die dann reseziert wurde. Diese Strategie ist sinnvoll und erreicht den Sound Median OS. Die 5 Patienten mit Resektion von sowohl Primär- als auch der einzige, der Metastasen erreicht Sound Median OS auch. Obwohl keine vitalen Komplikationen bei diesen 5 Patienten beobachtet wurden, zeigten einige Literatur kombinierte Resektion waren eng mit nicht-kurative Gastrektomie zu postoperativen Komplikationen bei Patienten im Zusammenhang mit [49]. Diese Strategie ist nicht so häufig angewandt und den Wert und die Sicherheit erwartet Untersuchung. Die laufenden GYMSSA und REGATTA Studien, die das Überleben Nutzen und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Gastrektomie mit metastectomy und systemischen Therapie im Vergleich zu systemischen Therapie allein bei metastasierendem Magenkrebs-Patienten [50], [51], zu bewerten erwartet, diese Frage zu markieren.

Die Chemotherapie ist ein unabhängiger Faktor für das Überleben verlängert in AGC Patienten mit oder ohne nicht-kurative Operation [9], [17]. Das Betriebssystem ist enttäuschend für nicht-kurative Resektion des Magens ohne Chemotherapie. Mit Verabreichung der Chemotherapie prä- und postoperativ, erhöht die Überlebenszeit offensichtlich [9], [52]. Die oben genannten Gründe dazu beitragen, die relativ längere mediane OS in unserer Studie als in früheren Literaturen zu erklären, die weder die Chemotherapie Status der Patienten dargestellt noch gab Chemotherapie für alle Patienten [9], [10], [18]. Die mediane OS der Chemotherapie nur Gruppe (10,37 Monate) hier ist das durchschnittliche Niveau mit palliativer Chemotherapie für AGC behandelt. Die Synergieeffekte der nicht-kurative Resektion und Chemotherapie eingeschlossen verbesserte Chemotherapie Empfindlichkeit von Resttumor nach der Resektion, weniger immunsuppressive Faktor Freisetzung und die Reduktion von Tumorstammzellen mit dem Tumor Resektion [9], [53]. Das half erklären, warum die nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe nur lange mittlere OS auf dem Boden der Chemotherapie erreicht. In Subgruppenanalyse nach Einschlusskriterien, fanden wir Schall Überleben für die präoperative Chemotherapie (Einschlusskriterien (2)) und vor allem Operation plus sowohl prä- und postoperativen Chemotherapie die beste Prognose hatten, obwohl der Unterschied nicht signifikant war. Wir randomisierten erwarten kontrollierte Studie mit einer Chemotherapie unterschiedlichen Timings von nicht-kurative Operation Vergleich auf der Grundlage der vielversprechenden Ergebnis dieser kleinen Untergruppe als Einschlusskriterien (2), mit mehr Patienten und genug statistische Power. Um das beste Medikament Partner von nicht-kurative Operation erkunden, zugegriffen wir uns weiterhin das Regime und fand platinhaltigen Chemotherapie oder nicht, einzelnes Medikament oder Kombinations-Chemotherapie für OS nicht prognostisch war. Was mehr ist, ist die beste Bewertung der Chemotherapie Wirksamkeit war von OS nicht prognostisch. Die Wahl der idealen Chemotherapie vor und nach der nicht-kurative Operation blieb untersucht werden.

Ein weiterer wichtiger Punkt ist die Auswahl der Patienten für die First-Line-Chemotherapie nur oder plus nicht-kurativen Operation und die Prognose der Faktoren. Clinicopathological Eigenschaften wurden mit Ausnahme der Basis Serum CEA ausgewogen, CA19-9, Kohlenhydrat-Antigen (CA 72-4), Aszites, und Second-Line-Chemotherapie. In Stufe 4 Untergruppe gab Second-Line-Chemotherapie wieder ausgeglichen. Obwohl die primäre vergleichbar war Tumorgröße, bedeuten die Unterschiede von Tumormarkern und Aszites die Patienten, die nicht-kurative Operation zu erhalten, verglichen mit denen, die nur First-Line-Chemotherapie erhalten, wahrscheinlich eine geringere Belastung der Krankheit haben, im Einklang mit früheren Literatur [ ,,,0],6]. Das Serum CEA, Serum CA19-9 und Aszites waren grenzwertig unabhängiger prognostischer Faktoren, die hier durch die multivariate Analyse ergab. Dieser Unterschied spiegelt sich das klinische Denken, Schichtung und Auswahl von Chirurgen sowie verwirrt die Bewertung der Behandlung. So haben wir Subgruppenanalysen Basistumormarker Ebene nach (< Median, ≥ Median) und Aszites (ja, nein), und fand immer noch signifikanten Unterschied von OS zwischen den beiden Behandlungsgruppen (siehe Abbildung S5 und Abbildung S6). Um besser das Ungleichgewicht von Patientencharakteristika zu überwinden, einige Compoundierung Faktoren und deren poteintal Verwirrung Überleben Unterschied, Neigungs-Score Analysen wurden durchgeführt. Multivariate Analysen der gesamten Bevölkerung und der Stufe 4 Subpopulation vor und nach der Anpassung auf Neigungs-Score zeigte konsistente Ergebnisse unabhängiger prognostische Faktoren, in denen die Vorteile von nicht-kurative Operation über die Chemotherapie erster Linie wurden nur immer robust bestätigt. Zu beachten ist, tauchte Second-Line-Chemotherapie unabhängig Prognose einer längeren Überleben in der Stufe 4 Subpopulation nach der Einstellung auf die Neigung des Gastes. Die Rolle der Second-Line-Chemotherapie wurde zuvor vorgeschlagen. In unserem Zentrum, die Chemotherapie Zuordnung second-line auf nicht-kurative Operation war deutlich weniger als First-Line-Chemotherapie-Gruppe nur in ganzen Bevölkerung und relativ weniger in der Stufe 4 Patienten. Diese Tatsache verstärkt, um das Überleben Nutzen von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe. Doch ob es für Patienten mit nicht-kurative Operation kann Progression Krankheit später als die Chemotherapie allein, oder für Patienten Wahl noch untersucht werden. Im Gegensatz zu vielen Studien jungen Patienten für nicht-kurative Operation der Auswahl ist das Alter gut ausgewogen in unserer Studie. Nicht-kurative Operation ergab Überlebensvorteil bei jungen und älteren Patienten, vergleichbar mit früheren Berichten und so viele Autoren gehalten Alter war kein limitierender Faktor [49], [54]. Einige Autoren besorgt über die höhere operative Morbidität und Mortalität für alte Patienten und schlug vor, mehr Aufmerksamkeit auf die perioperative Versorgung bezahlt werden [55]. Randomisierte kontrollierte Studien sind gerechtfertigt, eine Lücke im Wissen über die Auswahl der Patienten Strategien zu füllen.

Die Grenzen dieser Studie sind die rückwirkende Einstellung und keine Analyse der Morbidität und Lebensqualität. Allerdings ist die Absicht dieser Studie die Rolle von nicht-kurative, resectional Chirurgie in der unheilbaren, asymptomatische AGC zu klären, so dass die Lebensqualität und Symptomlinderung sind nicht die wichtige Aspekte. Was mehr ist, wurden keine lebenswichtigen Komplikationen beobachtet postoperativ.

Fazit

Es gibt eine Rolle für Nicht-kurative Operation plus First-Line-Chemotherapie für unheilbar asymptomatischen AGC in Bezug auf das Überleben und Bühne, Alter des Patienten, der Metastasierung Typ, sollte Chirurgie Typ nicht limitierende Faktoren werden. Die laufenden GYMSSA und REGATTA Studien werden voraussichtlich den Wert von Gastrektomie mit metastectomy und systemischen Therapie im Vergleich zu systemischen Therapie allein bei metastasierendem Magenkrebs zu markieren. Randomisierte kontrollierte Studien sind gerechtfertigt, eine Lücke im Wissen über die Auswahl der Patienten Strategien zu füllen.

Hintergrundinformationen
Abbildung S1.
Kaplan-Meier-Kurven von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe und First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe, durch eine Operation Typen
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s001
(TIF)
Abbildung S2 .
Kaplan-Meier-Kurven von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe und First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe, die von Alter des Patienten
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s002
(TIF)
Abbildung S3 .
Verteilung des Neigungs-Score nach Behandlungsgruppe in Gesamtbevölkerung
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s003
(TIF)
Abbildung S4.
Verteilung der Neigung Ergebnis nach Behandlungsgruppe in Stufe 4 Subpopulation
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s004
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Abbildung S5.
Kaplan-Meier-Kurven von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe und First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe, die von Baseline-Serum-CEA. . CEA, carcinoembryonales Antigen
doi: 10.1371 /journal.pone.0083921.s005
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Abbildung S6.
Kaplan-Meier-Kurven von nicht-kurativen Chirurgie-Gruppe und First-Line-Chemotherapie einzige Gruppe, die von Basis Aszites
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s006
(TIF)
Tabelle S1 .
Univariate Analyse der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s007
(DOC)
Tabelle S2.
Multivariate Analyse der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s008
(DOC)
Tabelle S3.
Multivariate Analyse der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit Stadium 4 Magenkrebs
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s009
(DOC)

Acknowledgments

Wir dankbar danken den Mitarbeitern in der Abteilung für Medizinische Onkologie an der Sun Yat-sen University Cancer Center für ihre Anregung und Unterstützung. Wir danken dem Dekan und Prof. Yuan-tao Hao und das PhD Pi Guo in der Abteilung für Medizinische Statistik an Sun Yat-sen Universität sehr viel für die Statistik Hilfe.

• PLoS ONE: optimale Dauer der Fluorouracil-basierte adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit resektablen Magen Cancer
• PLoS ONE: Auswirkungen von NPM, TFF3 und TACC1 auf die Prognose von Patienten mit primären Magenkrebs