PLoS ONE: Auswirkungen von NPM, TFF3 und TACC1 auf die Prognose von Patienten mit primären Magenkrebs

Abstrakt

Hintergrund

NPM, TFF3 und TACC1 sind molekulare Marker, die eine wichtige Rolle bei der Zelldifferenzierung spielen. Hierbei wir ihre prognostische Bedeutung bei Patienten mit primärem Magenkrebs untersucht (GC) und bestimmt, ob sie als Marker für aggressiveres Magenkarzinomen verwendet werden könnte, um das Ausmaß der Expression in menschlichen Magenkarzinomproben durch Erfassen.

Methodology /Wichtigste Ergebnisse

Tumorgewebeproben von 142 GC Patienten wurden retrospektiv abgerufen und immunhistochemisch ausgewertet. Die Korrelationen zwischen NPM, TFF3 und TACC1 Überexpression und clincopathologic Parameter und ihre prognostische Werte wurden mit χ ^{2 untersucht, Kaplan-Meier-Methode und Cox-uni- und multivariaten Modellen. NPM, war TFF3 und TACC1 Expression signifikant höher als bei GC Patienten mit schlecht differenzierten histologischen Typ als bei Patienten mit gut differenzierten histologischen Typ. NPM-Expression war signifikant höher bei Patienten mit Lebermetastasen oder Rezidiv als bei Patienten ohne Metastasen. TFF3 Ausdruck war signifikant höher bei Patienten mit positiven Lymphknoten-Metastasen als bei Patienten mit negativen Lymphknoten-Metastasen. Alter, Lymphknotenmetastasen und TFF3 und TACC1 Überexpression waren signifikant mit niedrigen Überleben korreliert (P < 0,05, P < 0,05, p = 0,005 und p = 0,009, respectively). Multivariate Analyse zeigte, dass Lymphknotenmetastasen und TFF3 und TACC1 Überexpression unabhängige prognostische Faktoren waren.}

Schlussfolgerungen

TFF3 und TACC1 Überexpression in Epithelzellen von chirurgisch entfernten GC Gewebe war ein unabhängiger Prädiktor Kurz Überleben in GC-Patienten. Die Prognose war schlechter bei Patienten mit positiven Ausdruck sowohl TFF3 und TACC1 als bei Patienten mit positiven Ausdruck von TFF3 oder TACC1 allein oder mit negativer Ausdruck von TFF3 und TACC1

Citation:. Ding A, Zhao W, Shi X, Yao R, Zhou F, Yue L, et al. (2013) Auswirkungen von NPM, TFF3 und TACC1 auf die Prognose von Patienten mit primären Magenkrebs. PLoS ONE 8 (12): e82136. doi: 10.1371 /journal.pone.0082136

Editor: Yves St-Pierre, INRS, Kanada

Received: 16. August 2013 beginnen; Akzeptiert: 21. Oktober 2013 beginnen; Veröffentlicht: 16. Dezember 2013

Copyright: © 2013 Ding et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie unterstützt wird von Shandong Natural Science Foundation (2009HW024); Shandong Excellent Young Scientist Research Award Fund Project (2006BSB14114; BS2010YY013). Shandong Tackle Key Probleme in Wissenschaft und Technologie (2010GSF10245; Y2006C23). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs (GC) ist die 4 ^{th häufigste Krebs weltweit (7,8% aller Krebserkrankungen) und der 2 nd häufigste Ursache für Krebstod (9,7% aller Krebstodesfälle) weltweit [1]. Obwohl die chirurgische Resektion eine praktikable Option für die Frühphasen-GC-Patienten ist, bleibt die Kontrolle der GC Progression schwierig [2], [3]. Die Pathogenese der GC ist mit mehreren Faktoren verbunden. Vor kurzem beteiligten verschiedenen biologischen Faktoren in der Pathogenese von GC identifiziert wurden, aber ihre klinische Relevanz als nicht bestätigt. Ein besseres Verständnis der biologischen Grundlage von GC wäre hilfreich.}

Nukleophosmin (NMP), die auch als numatrin oder NO38 bekannt ist, ist ein Mitglied der Nucleoplasmin (NPM) Familie. Es ist ein Phosphoprotein nucleolar zwischen dem Nukleolus und Zytoplasma ständig pendelt [4]. NPM übt viele Funktionen, einschließlich der Erzeugung von Ribosomen, die Aufrechterhaltung der genomischen Integrität und den Transport von Proteinen in den Zellkern [5]. Daher scheint die Nukleophosmin /B23-Gens (B23) in der Kontrolle des Zellwachstums beteiligt zu sein, der Differenzierung und den programmierten Zelltod [6], [7]. NMP wird in menschlichen Krebszellen überexprimiert oder mutiert, und ist daher ein Kandidat prognostischer Marker in Dickdarm-, Eierstock- und Prostatakrebs [8], [9]. Da jedoch vorwiegend die meisten dieser Schlussfolgerungen auf indirekte Beweise mit in-vitro-Modellen beruhen, ist der genaue Beitrag von NPM tumorigenesis bei weitem nicht klar weitgehend aufgrund eines Mangels an geeigneten klinischen Studien.

Trefoil Faktor 3 (TFF3 ) ist ein Mitglied der TFF-Genfamilie, die eine Reihe von kleinen Mucin-assoziierten Polypeptide [10] kodiert. TFF3 ist hauptsächlich in den Gastrointestinaltrakt und anderen epithelialen Geweben und bekannt ist bei der Aufrechterhaltung der Integrität der Schleimhaut [11] eine wichtige Rolle zu spielen. TFF3 soll die Zellmigration durch Modulieren Funktionen von E-Cadherin /Catenin-Komplexe zu erhöhen [12]. Kürzlich wurden TFFs berichtet sowohl Gen- und Proteinspiegel in menschlichen Neoplasmen überexprimiert, einschließlich intestinaler, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs

Transforming sauren coiled -.
Spule 1 (TACC1) wurde ursprünglich als einzige kodierende Sequenz identifiziert konsistent innerhalb der 8p11 menschlichen Brustkrebs Amplikon gefunden [13]. [15] - Es wird auf einem hohen Niveau während der Embryonalentwicklung und dann herunterreguliert in differenzierten Geweben [13] ausgedrückt. TACC1 ist in verschiedenen Krebsarten wie Brust- und Eierstockkrebs und Leukämie beteiligt. In einer aktuellen Studie [16] wurde TACC1 gefunden hochreguliert und wirken als ein Onkogen bei Brust- und Eierstockkrebs werden. Jedoch schlug eine aktuelle serielle Analyse der Genexpression (SAGE), dass TACC1 wurde herunterreguliert in Ovarialtumoren und Eierstockkrebs-Zelllinien [17]. Daher ob TCAA1 Funktionen als Onkogen [16] oder Tumorsuppressor [18] hoch Krebs typabhängig ist [13].

In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Expression von NPM, TFF3 und TACC1 in GC-Patienten und analysiert auch ihre mögliche Korrelationen mit klinischen Merkmalen und das Gesamtüberleben (OS) von GC-Patienten.

Materialien und Methoden

Patienten und klinischen Proben

Inklusiv diese Studie waren 142 Patienten (93 männlich und 49 weiblich), die chirurgische Entfernung des primären GC an der Abteilung für allgemeine Chirurgie in unserer Klinik zwischen Juli 2007 und September 2009. Das Studienprotokoll erhalten von der Ethikkommission des Affiliated Hospital von Qingdao genehmigt wurde University School of Medicine (Qingdao, China). Die Patienten hatten eine informierte Einwilligung unterzeichnet. Das mittlere Alter betrug 59 Jahre (27-89 Jahre). Tumorproben wurden in 10% Formaldehyd-Lösung fixiert und in Paraffin eingebettet. Keiner der Patienten hatte eine Chemotherapie oder Strahlentherapie vor der Operation erhalten. Die pathologische Diagnose und Klassifikation wurden nach der japanischen Classification of Gastric Carcinoma hergestellt. Vollständige demographischen und klinischen Daten wurden retrospektiv gesammelt. "Early Krebs" wurde als Krebs Invasion beschränkt sich auf die Submukosa definiert, und "Krebs im fortgeschrittenen Stadium" wurde als Krebs-Invasion in die Muscularis propria oder Serosa definiert. Das Enddatum des Follow-up war im Juli 2012 und die mittlere Nachbeobachtungszeit für OS betrug 47 Monate (Bereich 3-59 Monate) mit einem 3-Jahres-postoperative Überlebensrate von 64,2%.

Immunhistochemie

Array-Blöcke wurden in 4-um-Schnitte geschnitten, Paraffin befreit und hydriert in abgestuften Ethanol. Antigen Retrieval wurde durch Eintauchen der Objektträger in Citratpuffer (pH 6,0) und Erhitzen in der Mikrowelle für 10 min durchgeführt. Entparaffiniert und hydratisiert Gewebeschnitte wurden mit 0,3% Wasserstoffperoxidase in Methanol für 15 min gewaschen, in PBS gewaschen und mit den primären Antikörpern gegen NPM, TFF3 und TACC1 behandelt über Nacht bei 4 ° C (Tabelle 1). Antikörper-Färbung wurde mit dem Avidin-Biotin-Peroxidase-Komplex (PV9005, Maus Überempfindlichkeits, Peking fir Jinqiao, China) nachgewiesen. Diaminobenzidin wurde verwendet, um Peroxidase Ablagerung an der Antigenstelle zu visualisieren, und diese Schnitte wurden mit Hämatoxylin gegengefärbt.

Immunhistochemische Färbung wurde beurteilt semi-quantitativ durch sowohl die Intensität der Färbung Messung (0, 1, 2 oder 3 ) und das Ausmaß der Verfärbung (0, 0%, 1, 0-10%; 2, 10-50%, 3, 50-100%). Die Noten für die Intensität und das Ausmaß der Färbung multipliziert wurden eine gewichtete Punktzahl für jeden Fall zu geben (maximal möglich, 9). Für die statistische Analyse wurden die gewichteten Werte in zwei Kategorien eingeteilt, wo Noten von 0 bis 3 wurden als negativ angesehen, und 4 bis 9 positiv.

Statistische Analyse

Alle statistischen Analysen wurden durchgeführt unter Verwendung der Statistikpaket SAS Version 9.2. Der X2-Test und der exakte Test nach Fisher wurde verwendet, Korrelationen zwischen der Expression der molekularen Marker und verschiedene klinischen Parametern zu untersuchen. Univariate Analyse wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode, und die statistische Signifikanz zwischen Überlebenskurven durchgeführt wurde, durch den Log-Rank-Test bewertet. OS wurde ab dem Tag der Operation zu der Zeit des Krebstod bestimmt. Zur Beurteilung der unabhängigen Werte der verschiedenen Variablen auf das Überleben, multivariate Analyse in Gegenwart von anderen Variablen durchgeführt unter Verwendung des Modells Proportional-Hazards-Cox. Nur Variablen von bedeutendem Wert aus der univariaten Analyse wurden in die Cox-Regressionsanalyse eingegeben. p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen

Ergebnisse

• PLoS ONE: Die Rolle der Nicht-kurativen Operation in Unheilbare, asymptomatische fortgeschrittenen Magen Cancer
• PLoS ONE: Roboter im Vergleich zu öffnen Gastrektomie für Magenkrebs. Eine Meta-Analysis