Veränderungen des Darmmikrobioms helfen Melanompatienten, auf die Immuntherapie anzusprechen

Von Forschern der Oregon State University entwickelte statistische Modellierungen haben bestätigt, dass Veränderungen des Darmmikrobioms von Melanompatienten dazu führten, dass sie auf eine Art von Behandlung ansprachen, die einen langfristigen Nutzen bringen kann.

Ergebnisse wurden veröffentlicht in Wissenschaft .

Die von Andrey Morgun vom OSU College of Pharmacy und Natalia Shulzenko vom Carlson College of Veterinary Medicine des Bundesstaates Oregon erfundene Modellierungstechnik ist als Transkingdom-Netzwerkanalyse bekannt.

Das menschliche Darmmikrobiom ist eine Gemeinschaft von mehr als 10 Billionen mikrobiellen Zellen aus etwa 1 000 verschiedene Bakterienarten, und die Netzwerkanalyse des Königreichs integriert mehrere Arten von "Omics"-Daten - metagenomische, metabolom, lipidomisch, proteomisch, usw. - bei der Bestimmung, wie Interaktionen zwischen bestimmten Arten von Darmmikroben biologische Funktionen im Wirt unterstützen oder behindern.

In diesem Fall, die mikrobiellen Wechselwirkungen betrafen, wie gut der Körper auf eine Art der Krebsbehandlung anspricht, die als Proteintherapie gegen den programmierten Zelltod bekannt ist, abgekürzt als Anti-PD-1-Therapie. Es ermöglicht Immunzellen, stärker auf Krebs zu reagieren.

Es war ziemlich dramatisch. Wir fanden heraus, dass eine Veränderung des Darmmikrobioms einen Patienten mit fortgeschrittenem Melanom treffen kann, der nie auf eine Immuntherapie angesprochen hat. die bei dieser Art von Krebs in etwa 60 % der Fälle fehlschlägt, und den Patienten zu einem machen, der darauf reagiert."

Andrey Morgun, Außerordentlicher Professor für Pharmazeutische Wissenschaften, OSU College of Pharmacy

Morgun und dem ehemaligen OSU-Postdoktoranden Richard Rodrigues, jetzt am National Cancer Institute, waren Teil einer Zusammenarbeit unter der Leitung der Immunologen Giorgio Trinchieri und Amiran Dzutsev vom NCI sowie der medizinischen Onkologen Hassane Zarour und Diwakar Davar von der University of Pittsburgh, in der die Fähigkeit von fäkalen Mikrobiota-Transplantaten getestet wurde, Melanompatienten zu helfen, von einer Anti-PD-1-Immuntherapie zu profitieren.

Die Wissenschaftler sammelten Stuhlproben von Patienten, die besonders gut auf die Therapie ansprachen und gaben in einer klinischen Studie die Proben, über Koloskopie, Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die noch nie zuvor auf eine Immuntherapie angesprochen hatten.

Anschließend erhielten die Patienten das Anti-PD-1-Medikament Pembrolizumab, und dieses Mal hatte es den gewünschten Effekt, aus Non-Respondern Responder machen. Transkingdom-Netzwerkanalysen bestätigten die Rolle des Mikrobioms.

„Alles zusammenfügen, Wir haben gezeigt, dass die fäkalen Mikrobiota-Transplantate und das Anti-PD-1-Medikament das Darmmikrobiom verändern und die Mikroumgebung eines Tumors effektiv umprogrammieren können, damit die Anti-PD-1-Resistenz überwunden wird. “, sagte Morgun.

Von 15 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom - einer aggressiven Form von Hautkrebs -, die die kombinierte Behandlung erhielten, sechs von ihnen zeigten entweder eine Tumorreduktion oder eine Stabilisierung der Krankheit, die mehr als ein Jahr anhielt.

„Die vielversprechenden Ergebnisse rechtfertigen eindeutig mehr Untersuchungen in größeren klinischen Studien, " sagte Morgun. "Auf diese Weise können wir Mikroben besser identifizieren, Blutkreislauf und intratumorale Biomarker, um Melanompatienten auszuwählen, die am wahrscheinlichsten von einer mikrobiombasierten Therapie profitieren. Wir erwarten wirklich, dass wir irgendwann eine Bakteriensammlung mit einem hohen Erfolgsprozentsatz identifizieren werden, um Immuntherapie-Non-Responder in Responder umzuwandeln."

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