PPI-Anwendung in Verbindung mit schlechteren Ergebnissen bei Patienten mit Urothelkarzinom, die mit Atezolizumab . behandelt wurden

Endeffekt: Die Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) war mit schlechteren Ergebnissen bei Patienten mit Urothelkarzinom verbunden, die mit dem Immuntherapeutikum Atezolizumab (Tecentriq) behandelt wurden. im Vergleich zu Patienten, die keine PPI verwendet haben.

Zeitschrift, in der die Studie veröffentlicht wurde: Klinische Krebsforschung , eine Zeitschrift der American Association for Cancer Research

Autor: Ashley Hopkins, Doktortitel, Nachwuchswissenschaftlerin an der Flinders University in Australien

Hintergrund: PPIs sind häufig verwendete Medikamente gegen sauren Reflux, Sodbrennen, und Geschwüre. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass PPIs signifikante Veränderungen des Darmmikrobioms verursachen. die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunfunktion spielt, erklärte Hopkins.

Es wächst die Besorgnis, dass ein verändertes Darmmikrobiom die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren negativ beeinflussen könnte. Angesichts der Tatsache, dass etwa 30 Prozent der Krebspatienten PPIs verwenden, oft über längere Zeiträume, Es muss dringend untersucht werden, ob PPIs die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren beeinflussen."

Ashley Hopkins, Doktortitel, Flinders-Universität

In den USA sind derzeit fünf Immun-Checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung von Urothelkrebs zugelassen.

So wurde die Studie durchgeführt: In dieser Studie, Hopkins und Kollegen untersuchten, wie sich die Anwendung von PPI auf die Überlebensergebnisse bei Patienten mit Urothelkrebs (allgemein als Blasenkrebs bezeichnet) auswirkte, die mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab oder mit Chemotherapie behandelt wurden. Die Forscher untersuchten Daten aus den klinischen Studien IMvigor210 und IMvigor211. die Atezolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom untersuchten. IMvigor210 war eine einarmige Studie zur Untersuchung von Atezolizumab bei vorbehandelten oder therapienaiven Patienten. während IMvigor211 eine randomisierte Kontrollstudie war, die Atezolizumab mit einer Chemotherapie bei vorbehandelten Patienten verglich.

Ergebnisse: Von den 429 in IMvigor210 eingeschlossenen Patienten, die eine Atezolizumab-Behandlung erhielten, 33 Prozent hatten PPIs innerhalb der 30 Tage vor oder 30 Tage nach der Einleitung von Atezolizumab verwendet. In IMvigor211, 31 Prozent der 467 mit Atezolizumab behandelten Patienten und 40 Prozent der 185 mit Chemotherapie behandelten Patienten hatten PPIs innerhalb des 60-Tage-Fensters verwendet.

Hopkins und Kollegen fanden heraus, dass bei Patienten, die mit Atezolizumab behandelt wurden, diejenigen, die PPIs verwendeten, hatten ein 68 Prozent höheres Sterberisiko, ein um 47 Prozent höheres Risiko für das Fortschreiten der Krankheit, und eine 54 Prozent niedrigere objektive Ansprechrate als diejenigen, die keine PPIs verwendeten. Die Verwendung von PPI war mit schlechteren Ergebnissen verbunden, selbst nach Anpassung an mehrere Patienten- und Tumormerkmale. Im Gegensatz, Die Verwendung von PPI hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben, oder die objektive Ansprechrate für Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden.

Unter PPI-Nichtbenutzern, Patienten, die mit Atezolizumab behandelt wurden, hatten ein um 31 Prozent geringeres Sterberisiko als Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden. Jedoch, unter PPI-Benutzern, es gab keine signifikanten Unterschiede in den Überlebensergebnissen zwischen Patienten, die mit Atezolizumab und Chemotherapie behandelt wurden, Dies deutet darauf hin, dass die Anwendung von PPI das Ausmaß des Nutzens von Atezolizumab beeinflusst hat.

Kommentare des Autors: "PPIs werden überstrapaziert, oder unsachgemäß verwendet, bei Krebspatienten um bis zu 50 Prozent, scheinbar aus der Perspektive, dass sie keinen Schaden anrichten, ", sagte Hopkins. "Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass der unkritische Einsatz von PPI sehr vorsichtig insbesondere wenn ein Immun-Checkpoint-Inhibitor zur Behandlung von Urothelkrebs eingesetzt wird."

Studienbeschränkungen: Eine Einschränkung der Studie besteht darin, dass es sich um eine retrospektive Analyse handelte, die einen einzelnen Immun-Checkpoint-Inhibitor bei einer Krebsart untersuchte. Hopkins schlug vor, dass zukünftige Forschungen die Auswirkungen der PPI-Anwendung auf andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren bewerten sollten. weitere Krebsarten, und verschiedene Kombinationen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Chemotherapie-Schemata.

• Studie zeigt, wie Fasern die Struktur pflanzlicher Zellwände formen
• PET/MRT reduziert die Strahlenbelastung,