Dauerhafte Natur von CED in Verbindung mit einer langlebigen Immunzelle, die schädliche Entzündungen hervorruft

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine Gruppe von Darmerkrankungen, von denen weltweit schätzungsweise sechs bis acht Millionen Menschen betroffen sind. Obwohl es viele Behandlungen für CED gibt, eine Reihe von Patienten reagiert nicht langfristig, verlassen diejenigen, die von einer Vielzahl chronischer Probleme betroffen sind, von Bauchschmerzen und Krämpfen bis hin zu häufigen, Blut im Stuhl.

In einer neuen Studie veröffentlicht am 21. August 2020 in Wissenschaft Immunologie , ein internationales Forscherteam, geleitet von Wissenschaftlern der University of California San Diego School of Medicine, berichten, dass die anhaltende Natur von CED auf eine Art langlebiger Immunzellen zurückzuführen sein kann, die anhaltende, schädigende Entzündungen im Darmtrakt.

Unter der Leitung von Co-Senior-Autoren John T. Chang, MD, Professor für Medizin, und Gene W. Yeo, Doktortitel, Professor für Zell- und Molekulare Medizin, Das Forschungsteam führte eine mRNA- und Antigenrezeptor-Sequenzierung von Immunzellen durch, die aus Proben aus rektalen Biopsien oder Blut von CED-Patienten und gesunden Kontrollen isoliert wurden.

Wir nutzten einen hochmodernen Ansatz, der es uns ermöglichte, mRNA- und Antigenrezeptor-Sequenzierungsdaten aus denselben Einzelzellen zu generieren. und analysierte Tausende von Einzelzellen, was ziemlich aufregend ist."

Gene W. Yeo, Doktortitel, Professor für Zelluläre und Molekulare Medizin

Es wurde lange angenommen, dass eine Dysfunktion des Immunsystems, im Zusammenspiel mit genetischer Anfälligkeit und Veränderungen im Darmmikrobiom, spielt eine bedeutende Rolle bei CED. Jedoch, die Arten der beteiligten Immunzellen und ihre spezifischen Beiträge zu CED sind unklar geblieben. CD8+ T-Zellen sind eine Komponente des Immunsystems, die mit mikrobiellen Krankheitserregern infizierte Zellen identifizieren und abtöten.

Wenn eine Infektion besiegt ist, das Immunsystem hinterlässt langlebige Zellen, sogenannte Gedächtnis-T-Zellen, die sich in Geweben befinden oder durch den Körper zirkulieren und sich an vergangene Krankheitserreger erinnern, immer bereit, Alarm zu schlagen, falls bestimmte Eindringlinge wieder auftauchen.

Chang und Yeo, zusammen mit Co-Erstautoren Brigid S. Boland, MD, Zhaoren Er, Doktortitel, Matthew S. Tsai, MD PhD, und Kollegen, entdeckten, dass es mehrere Subtypen des CD8+ geweberesidenten Gedächtnisses T (T _RM ) Zellen, eine bestimmte Klasse von Gedächtniszellen, die sich in Organen befinden, sobald sie sich gebildet haben.

Einer dieser T _RM Zellsubtypen zeichnete sich durch hohe Konzentrationen des Transkriptionsfaktors Eomesodermin aus und war darauf programmiert, große Mengen an Zytokinen und anderen Molekülen zu produzieren, um neu entdeckte infizierte Zellen abzutöten. Der Nachteil ist, dass übertrieben Anhaltend hohe Konzentrationen einiger Zytokine können Entzündungen und Gewebeschäden verursachen.

"Wir haben festgestellt, dass dieses entzündliche T _RM Zellsubtyp schien im Darmgewebe von Patienten mit Colitis ulcerosa angereichert zu sein, eine Form von CED, die den Dickdarm betrifft, " sagte Chang. "Langlebige Gedächtniszellen sind ein Ziel von Impfstoffen, aber dieser Befund legt nahe, dass dieselben Zellen, begehrt im Kampf gegen Infektionskrankheiten, kann im Zusammenhang mit CED tatsächlich schädlich sein."

Die Forscher fanden auch Hinweise darauf, dass dieses entzündliche T _RM Zellsubtyp kann nicht auf Darmgewebe beschränkt bleiben, kann aber auch in den Blutkreislauf gelangen.

„Dies könnte erklären, warum CED nicht nur den Darm betreffen kann, aber auch viele andere Körperteile, “ sagte Boland, Gastroenterologe an der UC San Diego Health und Assistenzprofessor für Medizin.

Chang sagte, die Ergebnisse könnten helfen zu erklären, warum CED chronisch und lebenslang ist. und weisen auf die Möglichkeit eines Heilmittels in der Zukunft hin:gezielt gegen diese entzündlichen T _RM Zellsubtyp zur Eliminierung, Damit endet der Kreislauf von Entzündungen und Gewebeschäden.

Die Forscher stellten fest, dass noch viel mehr Arbeit erforderlich ist, um ein tieferes Verständnis der Rolle von geweberesidenten Gedächtnis-T-Zellen bei CED zu erlangen und festzustellen, ob sie therapeutisch gezielt eingesetzt werden können.

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