Ein einfacher Gentest kann die Ansprechraten bei Kindern mit eosinophiler Ösophagitis erhöhen

Personalisierte Medizin - bei der die richtige Medizin und die richtige Dosis für den einzelnen Patienten angewendet werden - ist für Kinder mit eosinophiler Ösophagitis (EoE) einen Schritt näher an die Realität gerückt, eine Entzündung der Speiseröhre, die oft durch eine allergische Reaktion auf bestimmte Lebensmittel verursacht wird. Die Studium, von Forschern des Nemours Children's Health System geleitet und heute in der . veröffentlicht Zeitschrift für pädiatrische Gastroenterologie und Ernährung , schlägt vor, dass ein einfacher Gentest aus einer Speichelprobe die Ansprechraten bei Kindern mit eosinophiler Ösophagitis, die mit einer Klasse von Medikamenten namens Protonenpumpenhemmer (PPIs) behandelt werden, erheblich steigern kann, die häufig zur Behandlung von säurebedingten Erkrankungen verschrieben werden.

Derzeit sprechen nur 30 bis 60 Prozent der Kinder auf eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern an, um die Entzündung durch eosinophile Ösophagitis zu reduzieren. Unsere Studie ergab, dass das Ansprechen auf die Behandlung stark von gängigen genetischen Varianten beeinflusst wird, die sich darauf auswirken, wie der Körper metabolisiert oder auf PPIs reagiert. Diese Erkenntnisse könnten zu einer individualisierten Therapie führen, die auf der Genetik einer Person basiert."

Leitender Autor James P. Franciosi, MD, Chefarzt Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung für das Nemours Kinderkrankenhaus

Die eosinophile Ösophagitis (EoE) ist eine chronische Immunerkrankung, die zu einer Entzündung der Speiseröhre führt. Symptome sind Schluckbeschwerden, Bauchschmerzen, Brechreiz, und Erbrechen. EoE gilt als selten, aber neue Diagnosen nehmen zu, zusammen mit der Gesamtzahl der Patienten. PPIs, die oft für eine häufigere Erkrankung verschrieben werden - gastroösophageale Refluxkrankheit, oder GERD – sind eine Behandlung für EoE.

Das Forschungsteam analysierte DNA aus Ösophagus-Gewebebiopsien von 92 Patienten, von 2 bis 16 Jahren. Bei Kindern, die eine PPI-Therapie wegen EoE erhielten, Die Studie ergab, dass Patienten mit einer Kombination bestimmter häufiger Genvarianten mit einer fast neunmal höheren Wahrscheinlichkeit nicht auf eine PPI-Behandlung ansprachen. Sie fanden auch heraus, dass basierend auf der genetischen Analyse, einige Patienten sprachen weniger wahrscheinlich auf bestimmte Dosierungen an, und Genotypisierung kann eine genauere Anpassung der Dosen ermöglichen.

Ohne die Informationen über die Genetik eines Patienten zu berücksichtigen, Ärzte verschreiben möglicherweise eine niedrigere oder höhere PPI-Dosis als notwendig, die zu einem Therapieversagen oder PPI-assoziierten Nebenwirkungen einschließlich Infektionen der oberen Atemwege und des Gastrointestinaltrakts führen können. Die allgemeine Strategie der Dosisanpassung zum Ausgleich genetischer Varianten von arzneistoffmetabolisierenden Enzymen, die von einem Individuum getragen werden, ist der Eckpfeiler der Präzisionsmedizin.

Hauptautor Edward B. Mougey, Doktortitel, Nemours' Zentrum für Pharmakogenomik und Translationale Forschung

Dr. Franciosi stellt fest, dass der nächste Schritt für diese Forschung darin besteht, klinische Studien für EoE und säurebedingte Erkrankungen wie GERD durchzuführen, um genau zu bestimmen, wie die PPI-Dosis basierend auf der Genetik eines Individuums angepasst werden muss. Er sagte, „Der Einsatz von Genetik zur Personalisierung der PPI-Medikamententherapie für den einzelnen Patienten kann letztendlich die Wirksamkeit verbessern und Nebenwirkungen reduzieren. was für viele Kinder zu erheblichen Vorteilen führt."

Diese Arbeit wurde durch großzügige Spenden an das Nemours Children's Hospital in Orlando ermöglicht.

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