Neue Strategie zur potenziellen Behandlung von HBV-assoziiertem Leberkrebs

Forscher der Duke-NUS Medical School, Singapore General Hospital (SGH) und Lion TCR haben gezeigt, dass sie HBV-spezifische T-Zellen entwickeln konnten. eine Art von Immunzellen im Körper, zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC), ein häufig auftretender Leberkrebs. Auch die Behandlung war individuell, da T-Zellen, die gentechnisch verändert wurden, spezifisch für die Patienten waren. Der Ansatz wurde erfolgreich an zwei lebertransplantierten Patienten durchgeführt, die ein HBV-assoziiertes Leberkrebsrezidiv hatten, wobei ein Patient eine Verringerung der Größe der Tumorläsionen feststellte.

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ist in Asien vorherrschend und wird in hohem Maße mit der Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) in Verbindung gebracht. der häufig vorkommende Leberkrebs. Die derzeit wirksamen Behandlungen für kleine bis mittelgroße HCCs beschränken sich auf chirurgische Eingriffe, Lebertransplantation und lokoregionäre Behandlung, die Krebszellen mit interventionellen radiologischen Mitteln abtötet, während die Behandlung mit Medikamenten bei ausgedehnteren Erkrankungen nur zu einer bescheidenen Erhöhung des Gesamtüberlebens beiträgt. Bei Patienten mit HCC-Rezidiv nach Lebertransplantation, die Behandlungsmöglichkeiten sind noch eingeschränkter.

„In dieser Studie haben wir gezeigt, dass die integrierten HBV-DNA-Genkomponenten in den HCC-Zellen in der Lage sind, funktionelle HBV-spezifische T-Zellen zu aktivieren. durch Analyse der spezifischen HBV-DNA-Integrationsmuster in diesen HCC-Zellen, Wir konnten auswählen, entwickeln und konstruieren die individualisierten T-Zellen für die Therapie. Unsere Studien zeigten, dass diese manipulierten T-Zellen in der Lage waren, den Tumor zu zerstören, " sagte Dr. Antonio Bertoletti, Professor des Emerging Infectious Diseases (EID)-Programms an der Duke-NUS, Gründer des Biotech-Unternehmens Lion TCR aus Singapur und Mitautor der Studie.

„Bei den beiden lebertransplantierten Patienten wurden über 20 T-Zell-Infusionen erfolgreich durchgeführt. Da derzeit 80 Prozent der HCC-Fälle in Asien mit HBV in Zusammenhang stehen, dieser Ansatz könnte zu einem großen Durchbruch bei der Verbesserung des Überlebens und der Lebensqualität von Patienten führen, die an dieser Krankheit leiden, " sagte Dr. Thinesh Lee Krishnamoorthy, Berater, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, SGH, und Mitautor dieser Studie.

Die Autoren planen, die Technik und Behandlungsstrategie mit weiteren Forschungsstudien und Studien weiter zu verfeinern, um die Wirksamkeit der Therapie zu verbessern.

Dieses translationale Forschungsprojekt wurde letztes Jahr mit dem SingHealth Duke-NUS Research Team Award ausgezeichnet und ist das Ergebnis einer Zusammenarbeit zwischen Forschern und Klinikern des Emerging Infectious Diseases Programme von Duke-NUS. und der Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie der SGH, Klinik für Gefäß- und Interventionelle Radiologie, und Klinik für Hämatologie, sowie das Biotechnologieunternehmen aus Singapur, Löwe TCR.

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