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Ist die gleichzeitige Splenektomie vorteilhaft für das langfristige Überleben von Patienten mit Magenkrebs unterzogen kurative Gastrektomie? Ein Single-Institution study

Ist die gleichzeitige Splenektomie vorteilhaft für das langfristige Überleben von Patienten mit Magenkrebs unterzogen kurative Gastrektomie? Ein Single-Institution Studie
Zusammenfassung
Hintergrund
kurative Resektion ist die Therapie der Wahl für Magenkrebs, aber es ist unklar, ob gastrectomy auch Splenektomie enthalten sollte. Wir retrospektiv analysiert die langfristige Überleben bei Patienten in unserem Krankenhaus unterzog Gastrektomie und Splenektomie (G + S) oder Gastrektomie allein (GA) für Magenkrebs.
Methoden kaufen Wir 214 Patienten identifiziert, die eine Operation mit kurativer Absicht unterzog sich zwischen 1980 und 2003. davon unterzog 100 G + S und 114 unterzog GA. Der primäre Endpunkt war 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS).
Ergebnisse | Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 18 Monate bei Patienten, die G + S unterzog, und 26,5 Monate bei Patienten, die G-A unterzog. Die 5-Jahres-OS-Rate bei Patienten signifikant höher war, GA unterzog (33,8%; 95% CI 24,2-43,4%) als bei denen, die G + S unterzog (28,8%; 95% CI 19,6-38,0%) (log-rank Test, P
= 0,013).
Schlussfolgerungen
Splenektomie nicht profitieren Patienten Gastrektomie für Magenkrebs unterziehen. Routine Splenektomie sollte bei Patienten mit radikalen Resektionen für Magenkrebs aufgegeben werden.
Schlüsselwörter Magenkrebs Splenektomie Überleben hintergrund und Magenkrebs bleibt die häufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit, mit einer schlechten Prognose der Patienten und ein Mangel adäquater Behandlungsmethoden. Obwohl die chirurgische Resektion die primäre Behandlungsmethode für Magenkrebs ist, größere Operation wird durch größere Risiken der Operation im Zusammenhang mit Morbidität und Mortalität [1] begleitet. Die Sterblichkeitsrate bei Patienten Gastrektomie Chirurgie in den westlichen Ländern oft über 5% unterzogen und kann so hoch wie 16% [2], obwohl die Rate bei japanischen Patienten sein hat als weniger als 2% berichtet worden [3]. Außerdem bleibt die Wirksamkeit einer gleichzeitigen Splenektomie unklar. Als unser Verständnis der Rolle der Milz in die immunologischen Abwehrkräfte des Körpers und in der Prävention von Sepsis erhöht hat, wird der Wert der Routine Entfernung der Milz, en bloc
mit dem Magen, im Verlauf der radikalischen potentiell kurative Resektion für Magenkrebs wurde neu bewertet.
In dieser Studie analysierten wir retrospektiv langfristige Überlebensdaten der Patienten, die Gastrektomie unterzogen, mit oder ohne Splenektomie für Magenkrebs bei einer einzigen Institution. Wir fanden, dass operative Komplikationsrate bei Patienten, die gleichzeitige Splenektomie waren signifikant höher, und es erfolgt kein Nutzen für die Patienten bereits Gastrektomie unterzogen. Daher glauben wir, sollte seine Routineeinsatz in radikale Resektion für Magenkrebs aufgegeben werden.
Methoden
Patienten
Wir identifizierten 214 Patienten mit histologisch Magenkrebs bestätigt, die radikale Operation an der ersten Affiliated Hospital von China unterzogen hatten Medizinische Universität zwischen 1980 und 2003 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, wenn sie: 1) hatte histologisch Magenkrebs bestätigt; 2) hatte eine kurative Operation unterzogen wurden; 3) hatte eine komplette Patientenakte zur Verfügung; und 4) hatte nie eine neoadjuvante Therapie erhalten haben. Die Zahl der Patienten in jeder Periode der Diagnose und der von jedem Chirurgen behandelt Zahl waren in etwa gleich.
Alle Patienten wurden per Post oder Telefon-Interviews verfolgt, und die letzte Follow-up wurde im Dezember 2008 Clinical, chirurgische, und pathologische Befunde zum Zeitpunkt der Operation und bei jedem Follow-up wurden in der Datenbank gesammelt und aufgezeichnet.
Ethik Genehmigung
Das Studienprotokoll von der Ethikkommission der Medizinischen Universität China genehmigt wurde. [Die Patienten unterzeichneten die informierte Zustimmung über Betrieb und so weiter routinly, wir brauchen keine weitere Zustimmung zu dieser Studie mehr]. Chirurgische Verfahren und Klassifikationen von Magenkrebs
Alle Operationen auf dem Ersten Affiliated Hospital durchgeführt wurden China Medical University. Chirurgische Verfahren und pathologischen Bewertungen wurden in Übereinstimmung mit der japanischen Klassifizierung von Magenkrebs [4] standardisiert. Alle Patienten wurden Standard insgesamt oder distalen Unter Gastrektomie, je nach Standort und makroskopische Aussehen des Primärtumors.
Endpoints und Follow-up
Der primäre Endpunkt 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) betrug. OS wurde ab dem Zeitpunkt der Operation bis zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Nachuntersuchung Kontakt berechnet. Patienten, die weiterhin am Leben zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung wurden zu diesem Zeitpunkt zensiert. Die Patienten wurden alle 6 Monate für die ersten 5 Jahre nach der Operation, und danach alle 12 Monate weiterverfolgt.
Statistische
OS-Analysen wurde in allen in Frage kommenden Patienten analysiert. Überlebenskurven wurden von der Kaplan-Meier-Methode bestimmt und verglichen mit dem Log-Rank-Test. Mögliche prognostische Faktoren wurden in ein Cox-Regressionsmodell eingegeben. Für univariate Analysen, Prognosefaktoren von Interesse und Behandlungsgruppe wurden Kovariaten in der Cox-Regressionsmodell angesehen. Subgruppen wurden in diesem Modell analysiert Interaktionen zwischen Behandlung und Untergruppe zu bewerten. Alle P
-Werten waren zweiseitig, mit P
< 0,05 als signifikant angesehen. Alle statistischen Analysen wurden durchgeführt unter Verwendung von SPSS Software (Version 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Ergebnisse | Von den 214 Patienten, die von 1980 bis 2003 Gastrektomie für Magenkrebs unterzogen, 100 Patienten (mittleres Alter 59 Jahre) wurde eine Gastrektomie und Splenektomie (G + S), während die restlichen 114 (Durchschnittsalter 55,5 Jahre), unterzog gastrectomy allein (GA). Alle Patienten wurden für mindestens 5 Jahre lang begleitet, bis zum 19. Dezember 2008.
Die Baseline-demographischen und klinischen Eigenschaften der beiden Gruppen waren ähnlich (Tabelle 1). Von den 214 Patienten, 13 (6,1%) mussten die Submukosa oder Schleimhaut beschränkt Magenfrühkarzinomen (EGC). Alle Patienten wurden kurative Resektion. Insgesamt Gastrektomie wurde in 60 der 100 (60%) Patienten, die G + S unterzog, und in 68 der 114 (60%), die G-A unterzog. Komplikationen waren häufiger (P
= 0,005) in der G + S Gruppe als in der Gastrektomie-alone-Gruppe (Tabelle 1; Tabelle 2). Insgesamt 26 Patienten, 12% in jeder Gruppe erhielten eine adjuvante Chemotherapie nach surgery.The medianen Follow-up Dauer waren 18 Monate in der G + S Gruppe und 26,5 Monate in der G-A-Gruppe. Bis zum Ende des Follow-up, 87 der 100 Patienten (87%), die G + S unterzog und 83 der 114 (73%), die G-A unterzog gestorben war. Kaplan-Meier-Analyse von OS in diesen beiden Gruppen zeigten einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (Figur 1). Die 5-Jahres-OS Raten betrugen 33,8% (95% CI 24,2-43,4%) in der GA-Gruppe und 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) in der G + S-Gruppe (p = 0,013 durch die Log-Rank-Test ) .Tabelle 1 Merkmale von Patienten mit und ohne Splenektomie (n = 214), einem
Charakteristisch
G + S (n = 100)
GA (n = 114) Gastrektomie
P-Wert
Alter, Jahre
0.836
≤ 55
32 (32)
38 (33)
> 55
68 (68)
76 (67)
Sex
0.190
Männer aus 82 (82)
85 (75)
Frauen
18 ( 18)
29 (25)
Tumorgröße, cm
0.393
≤ 4
23 (23)
27 (24)
5 bis 6
26 ( 26)
21 (18)
> 6
51 (51)
66 (58)
Pathologische Tumorstadium
0.600
T1
5 (9)
8 (9)
T2
28 (49)
45 (53)
T3
16 (28)
26 (31)
T4
8 (14)
6 (7)
Pathologische Knotenstufe
0.153
N0
10 (15)
24 (28)
N1
20 (31)
29 (34)
N2
23 (35)
23 (27)
N3
12 (19)
9 (11)
TNM-Stadium
0.355
IA
2 (2)
5 (4)
IB
19 (19)
23 (20)
II
18 (18)
30 (26)
IIIA
29 (29)
31 (27)
IIIB
14 (14)
14 (12)
IV
18 (18)
11 (10)
Gross Typ (Borrman)
0.154
I
3 (3)
2 (2)
II
20 (20)
12 (11)
III
59 (60)
66 (61)
IV
17 (17) 29 (27) auf
Art der Gastrektomie
0.958
insgesamt
60 (60
) 68 (60)
Zwischensumme
40 (40)
46 (40)
Komplikationen
24 (24)
11 (10)
0,005 c
Begleittherapie
12 (12)
14 (12)
0.903
Abkürzungen
: G + S
Gastrektomie und Splenektomie, GA
allein Gastrektomie, TMN
Tumor, Knoten, Metastasen.
ADATA als n (%) angegeben. cSignificant
.
Tabelle 2 Komplikationen bei Patienten Gastrektomie mit und ohne Splenektomie unterzogen (n = 214) ein
Komplikationen
G + S (n = 100)
GA (n = 114)
Darmverschluss
1 (1)
3 (3)
Pneumonia
1 (1)
1 (1)
Abdominalabszess
7 (7)
2 (2)
Anastomoseninsuffizienz
7 (7)
0 (0)
Andere
8 (8)
5 (4)
Abkürzungen: Artikel. G + S
Gastrektomie und Splenektomie, GA
allein Gastrektomie
ADATA werden als n (%) angegeben.
1 Kaplan-Meier-Analyse des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten Abbildung Gastrektomie und Splenektomie und diejenigen unterziehen allein Gastrektomie. Die 5-Jahres-OS Raten in diesen beiden Gruppen waren 28,8% (95% CI 19,6-38,0%) und 33,8% (95% CI 24,2-43,4%), bzw. (P = 0,013
durch die Log-Rank-Test) .
die Hazard Ratio (HR) für den Tod war 1,456 (95% CI 1,076-1,970; P
= 0,015) in der G + S in Bezug auf die GA-Gruppe (Tabelle 3). Bereinigt um neun Basisvariablen (Alter, Geschlecht, Größe des Tumors, Typ Borrmann, T-Stadium, Lymphknotenstadium, TNM-Stadium, Komplikationen und die Art der Gastrektomie) Cox Regressionsanalyse war die HR 1,777 (95% CI 1,137-2,777; P
= 0,012) (Tabelle 3). Wie erwartet, zeigte multivariate Analyse, dass Borrmann Typ IV und fortgeschrittenen Stadien TNM signifikant mit schlechten Überlebens (Tabelle 3) .Tabelle 3 HR für Tod in der Intention-to-treat-Population assoziiert waren (n = 214)
Univariate Analysen
Multivariate
HR (95% CI)
P a
HR (95% CI)
P b Analysen
Alter, Jahre
0.251
0.242
≤ 55
1 (Ref)
1 (Ref)
> 55
1,212 (0,872-1,685)
0.251
1,427 (0,823-2,476)
0.242
Sex
0.444
0.473
Frauen
1 (Ref)
1 (Ref)
Männer aus 0,867 (0,600-1,251)
0.444
0,756 (0,430-1,328)
0.473
Tumorgröße, cm
0.000
0.172
≤ 4
1 (Ref)
1 (Ref)
5 bis 6
1,492 (0,932-2,390)
0.096
1,562 (0,763-3,199)
0.222
> 6
2,058 (1,368-3,097)
0,001
1,808 (0,928-3,522)
0.082
Pathologische Tumorstadium
0.000
0.698
T1
1 ( Ref)
1 (Ref)
T2
4,134 (2,968-5,756)
0.000
1,484 (0,828-2,658)
0.184
T3
6,508 (4,643 bis 9,121)
0.000
1,120 (0,409-3,066)
0.826
T4
9,231 (5,752 bis 14,813)
0.000
1,763 (0,149-3,906)
0,745
Pathologische Knoten stage
0.000
0.413
N0
1 (Ref)
1 (Ref)
N1
2,253 (1,912-2,654)
0.000
1,201 (0,764-1,888)
0.426
4,128 (3,390-5,027)
N2
0.000
1,348 (0,586-3,100)
0.482
N3
8.215 ( 6,301 bis 10,711)
0.000
1,722 (0,515-5,756)
0.377
TNM-Stadium
0.000
0.016c
IA
1 (Ref)
1 (Ref)
IB
2,402 (1,611-3,580)
0.000
2,778 (1,504-5,132)
0.001c
II
4,589 (3,148-6,690)
0.000
5,461 (2,049 bis 14,559)
0.001c
IIIA
8,334 (5,708 bis 12,168)
0.000
10,403 (2,567 bis 42,162)
0.001c
IIIB
11,148 (7,406 bis 16,782)
0.000
13,570 (2,182 bis 84,410)
0.005c
IV
18,123 (9,654 bis 28,184)
0.000
27,360 (3,028 bis 47,256)
0.003c
Gross-Typ (Borrmann)
0,001
0.034c
I
1 (Ref)
0.984
1 (Ref)
II
0,989 (0,343-2,853)
3,316 (0,727 bis 15,120)
0.122
III
1,337 (0,491-3,645)
0.570
3,358 (0,894 bis 12,611)
0.073
IV
2,561 (1,909-7,210)
0,025
4,584 (1,201 bis 17,499)
0.026c
Art der Gastrektomie
0.463
0,297
total
1 (Ref)
1 (Ref)
Zwischensumme
0,891 (0,654-1,213)
0.463
1,139 (0,722-1,796)
0,297
Betrieb
0.015
0.012c
Ohne Splenektomie
1 (Ref)
1 (Ref)
Mit Splenektomie
1,456 (1,076-1,970)
0,015
1,777 (1,137-2,777)
0.012c
Komplikationen
0.887
0.173
Kein
1 (Ref) 1 (Ref)
Ja Bei
0.992 (0,894-1,101)
0.887
0,502 (0,254-1,193)
0.173
Abkürzungen: Artikel. HR
Hazard Ratio, Ref
Referenzkategorie
aDerived von Tests von HR für prognostische Faktoren in der univariaten Modell für Art der Operation in einem Modell proportional-Gefahren Cox eingestellt.
bCox-Regressionsanalyse, für die prognostische Faktoren Controlling in der Tabelle aufgeführt.
cSignificant.
GA war signifikant günstiger als G + S bei Männern, und bei Patienten mit Tumorgröße > 6 cm, III Borrmann Typ-Tumoren, oder diejenigen, die subt-otal Gastrektomie (Tabelle 4) unterzogen wurden. Wir würden uns daher nicht Routine Splenektomie bei Patienten mit Magenkrebs empfohlen, die Unter Gastrektomie erforderlich, es sei denn, der Tumor liegt in der Nähe oder direkt befällt die Milzhilus. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Splenektomie sollte nicht bei der Behandlung von Patienten mit Magen-härtbaren cancer.Table 4 Tests für die Heterogenität der Behandlungswirkung nach der klinisch-pathologischen Charakteristika der Patienten mit und ohne Splenektomie Gastrektomie aufgenommen
Untergruppe

G + S, Patienten /Gesamtzahl der Patienten, n
GA, Patienten /Gesamtzahl der Patienten, n
HR (95% CI) ein
P-WertB

Todesfälle
87/100
83/114
1,456 (1,076-1,970)
Alter, Jahre
≤ 55
26/32
25/38
1,559 (0,897-2,709)
0.116
> 55
61/68
58/76
1,377 (0,960-1,974)
0.082
Sex
Frauen
17/18
20/29
1,527 (0,797-2,926)
0.201
Männer aus 70/82
63/85
1,433 (1,018-2,018)
0.039c
Tumorgröße, cm
≤ 4
16/23
15/27
1,606 (0,778-3,314)
0.200
5 bis 6
23/26
18/21
1,135 (0,604 bis 2.134)
0.694
> 6
48/51
50/66
1,606 (1,079-2,391)
0.019c
Pathologische Tumorstadium
T1
5/5
7/8
3,458 (0,790 bis 15,144)
0.100
T2
21/28
30/45
1,478 (0,840-2,598)
0.175
T3
14 /16
19/26
0,871 (0,426-1,781)
0.706
T4
7/8
4/6
1,803 (0,521-6,238)
0,352
Pathologische Knoten stage
N0
10.07
15/24
1,800 (0,707-4,586)
0.218
N1
16/20
19/29
1,373 (0,704-2,678)
0.353
N2
21/23
19/23
1,221 (0,648-2,300)
0.537
N3
11 /12
09.07
0,969 (0,345-2,722)
0.952
TNM-Stadium
IA
2/2
5/5
2,783 (0,386 bis 20,066 )
0.310
IB 16/19
14/23
1,433 (0,694-2,961)
0.331
II
15/18
21/30
1,875 (0,955-3,681)
0.068
IIIA 23/29
22/31
1,027 (0,567-1,860)
0,930
IIIB
13 14 /
13/14
0,800 (0,359-1,783)
0.585
IV
18/18
11.08
1,649 (0,706-3,850)
0.248
Gross-Typ (Borrmann)
I
2/3
2/2
1,405 (0,125 bis 15,838)
0.783
II
18/20
12.07
1,908 (0,790-4,609)
0.151
III
50/59
46/66
1,536 (1,028-2,296)
0.036c
IV
16/17
23/29
1,623 (0,847-3,111)
0.145
Art der Gastrektomie
insgesamt
53/60
50/68
1,317 (0,893-1,942)
0.165
Zwischensumme
34/40
33/46
1,700 (1,032-2,803)
0.037c
Abkürzungen
: G + S
Gastrektomie und Splenektomie, GA
allein Gastrektomie, HR
Hazard Ratio, TNM
Tumor, Knoten, Metastasen
aHR >. 1 zeigt an, dass GA überlegen war, während HR < 1 zeigt an, dass G + S überlegen + bDie P
-Werten sind für HRs für Todesfälle in jeder Gruppe (G + S oder GA), mit 95% CI
cConsidered deutlich besser für G
.. S.
Diskussion
die Milz ist ein Organ, das die Gastgeber gegen Infektionen und vielleicht auch gegen Tumormikrometastasen, und das Wissen über seine immunologischen Funktionen schützt in den letzten Jahren deutlich zugenommen. Obwohl Lymphknoten im hiluma der Milz durch Magentumoren beeinflusst werden, wird die Milz selbst selten beeinflusst. Unsere retrospektive Vergleich ergab, dass OS war deutlich höher und Komplikationsraten signifikant niedriger bei Patienten G-A als in denen unterzogen G + S für die kurative Resektion von Magenkrebs unterziehen.
Ausgedehntere Operation mit einem erhöhten Risiko der operativen Morbidität und Mortalität assoziiert ist. Wir fanden, dass die Entfernung der Milz im Verlauf der Resektion für Magenkarzinom signifikant operative Morbidität erhöhte sich im Vergleich mit Milz Erhaltung (24% versus 10%, P
< 0,05). Die erhöhte Morbidität nach Splenektomie auf die höhere Inzidenz von infektiösen Komplikationen nach Gastrektomie zurückzuführen können. Die Mortalitätsraten in den westlichen Ländern für Patienten Gastrektomie übersteigen häufig 5% und kann 16% betragen [2]. So sollte nicht G + S die Standard-kurativen chirurgischen Eingriff bei Patienten mit Magenkrebs in Betracht gezogen werden, wenn die Zugabe von Splenektomie Patienten deutlich herausgefunden wird, profitieren von operativen Morbidität und Mortalität zu reduzieren oder langfristige Überleben zu verbessern. In der aktuellen Studie wurden keine Beweise dafür gefunden, dass die Entfernung der Milz zu einer Erhöhung der 5-Jahres-OS-Rate nach potenziell kurative Resektion führte. Wir fanden, dass die 5-Jahres-OS Raten von 28,8% bei Patienten mit G + S und 33,8% bei Patienten mit G-A waren, ähnlich wie frühere Befunde [4-7]. Splenektomie wurde auch negativ auf das Überleben beeinflussen gezeigt, und zusätzlich erhöhte Länge des Krankenhausaufenthaltes und die Wahrscheinlichkeit des Todes [8-10].
Neben dem Ausmaß der Operation, die operative Geschicklichkeit und Erfahrung des Chirurgen (s ) und die Arbeitsbelastung der Fälle sind ebenfalls wichtige Faktoren für die Überlebensraten [11, 12]. Viele Studien haben einen Zusammenhang zwischen der Zahl der Fälle, in einem Krankenhaus und die Ergebnisse der Behandlung von Krebs [12-17] behandelt wurden. Darüber hinaus ist die Gleichförmigkeit der Behandlung ebenfalls wichtig. Unsere Studie wurde in einem Krankenhaus durchgeführt, die ein hohes Volumen an Dissektionen für Magenkrebs, mit geringer Morbidität und Mortalität führt. Alle teilnehmenden Chirurgen waren von der gleichen Abteilung, die die Variation der einzelnen operativen Fähigkeiten und Management minimiert und balanciert die Vergleiche zwischen den beiden Gruppen ohne Vorspannung von der Fähigkeit des einzelnen Chirurgen.
Weil GA mit einer geringeren Sterblichkeit und ausreichend PS verbunden ist wenn in ausgewählten Einrichtungen mit ausreichender chirurgische Erfahrung und gute postoperative Behandlung durchgeführt wird, empfehlen wir, dass die meisten Patienten mit heilbar Magenkrebs sollte mit radikalen Lymphadenektomie, eine Art der Operation kompatibel mit der Erhaltung der Milz Summe oder Unter Gastrektomie unterzogen werden.
Schlussfolgerungen
Splenektomie nicht profitieren Patienten, die radikale Resektion für Magenkrebs unterziehen, und nicht durchgeführt werden sollte.
Erklärungen
Bestätigung
Diese Arbeit wurde teilweise durch China National Natural Science Foundation (81102029 und 81172047 unterstützt ).
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Beiträge der Autoren
HZ und H-MX hatte die ursprüngliche Idee und die Studie entworfen. YR und C-GL waren die teilnehmenden Chirurgen, und sie überprüften die chirurgische Berichte und trug Follow-up-Daten. D-YP geführt, um die statistischen Analysen, analysiert die Daten und das Papier bearbeitet. C-GL überwacht den Fortschritt des Prozesses und das Papier bearbeitet. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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