PLOS ONE: Caja de alta movilidad grupo 1 inhibe la cicatrización de la úlcera gástrica a través de Toll-like receptor 4 y receptor para productos finales de glicación avanzada

Extracto

cuadro de grupo de alta movilidad 1 (HMGB1) se descubrió inicialmente como una proteína nuclear que interactúa con el ADN como una proteína no histona asociada a la cromatina para estabilizar los nucleosomas y para regular la transcripción de muchos genes en el núcleo. Una vez filtrada o secretado activamente en el medio extracelular, HMGB1 activa las vías inflamatorias mediante la estimulación de múltiples receptores, incluyendo receptores Toll-like (TLR) 2, TLR4, y el receptor de los productos finales de glicación avanzada (RAGE), lo que lleva a la lesión tisular. Aunque la capacidad de HMGB1 para inducir la inflamación ha sido bien documentada, no hay estudios han examinado el papel de la HMGB1 en la cicatrización de heridas en el campo gastrointestinal. El objetivo de este estudio fue evaluar el papel de la HMGB1 y sus receptores en la curación de las úlceras gástricas. También se investigó qué receptor entre TLR2, TLR4, o RAGE media los efectos de HMGB1 en la cicatrización de la úlcera. Las úlceras gástricas se indujeron por la aplicación serosal de ácido acético en ratones, y los tejidos gástricos se procesaron para evaluación adicional. La inducción de la úlcera aumentó la tinción inmunohistoquímica de HMGB1 citoplasmática y los niveles séricos elevados de HMGB1. tamaño de la úlcera, la actividad mieloperoxidasa (MPO), y la expresión del factor de necrosis tumoral α (TNF) ARNm alcanzó su punto máximo en el día 4. La administración intraperitoneal de HMGB1 retraso en la cicatrización de la úlcera y elevan la actividad MPO y la expresión de TNF. En contraste, la administración de anticuerpo anti-HMGB1 promueve la curación de la úlcera y la reducción de la actividad de MPO y la expresión de TNF. TLR4 y la deficiencia de RAGE mejorada curación de la úlcera y la reducción del nivel de TNF, mientras que la curación de úlceras en ratones TLR2 knockout (KO) fue similar a la de los ratones de tipo salvaje. En los ratones TLR4 KO KO y RAGE, HMGB1 exógeno no afectó cicatrización de la úlcera y la expresión de TNF. Por lo tanto, hemos demostrado que la HMGB1 es un factor de complicación en el proceso de cicatrización de la úlcera gástrica, que actúa a través de TLR4 y RAGE para inducir respuestas inflamatorias excesivas.

Visto: Nadatani Y, Watanabe T, T Tanigawa, Ohkawa M, Takeda S, Higashimori A, et al. (2013) Alta Movilidad Box Grupo 1 inhibe la cicatrización de la úlcera gástrica a través de Toll-like receptor 4 y receptor para productos finales de glicación avanzada. PLoS ONE 8 (11): e80130. doi: 10.1371 /journal.pone.0080130

Editor: Mathias Chamaillard, INSERM, Francia

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