En el primer estudio que utilizó una técnica llamada aleatorización mendeliana para investigar el papel causal que desempeñan las bacterias en el desarrollo del cáncer de intestino, Dr. Kaitlin Wade, de la Universidad de Bristol (Reino Unido), dijo hoy (lunes) a la Conferencia sobre el cáncer del NCRI de 2019:"Encontramos evidencia de que la presencia de un tipo de bacteria no clasificada de un grupo bacteriano llamado Bacteroidales aumentó el riesgo de cáncer de intestino entre un 2% y un 15%".
"Esto significa que, de media, las personas con este tipo de bacteria en el intestino pueden tener un riesgo ligeramente mayor de cáncer de intestino en comparación con las que no lo tienen. Pudimos utilizar la asignación al azar mendeliana para comprender el papel causal que estas bacterias pueden tener en la enfermedad. Nuestros hallazgos respaldan estudios previos que han demostrado que es más probable que estén presentes las bacterias Bacteroidales, y en mayores cantidades, en individuos con cáncer de intestino en comparación con aquellos sin la enfermedad ".
El microbioma es una comunidad de microorganismos, bacterias en este caso, que ocurren naturalmente en el cuerpo. Existe una creciente evidencia de que la composición del microbioma juega un papel en la salud humana y la susceptibilidad del cuerpo a las enfermedades.
El microbioma intestinal humano, que contiene aproximadamente tres billones de bacterias, ayuda a la digestión y proporciona protección contra infecciones. Está determinada por la composición genética individual de una persona y su entorno, por eso es único para cada persona. También permanece relativamente estable a lo largo de la vida de una persona, a menos que se vea afectado por antibióticos, una enfermedad o un cambio de dieta, entre otras cosas.
Dr. Wade, quien es un investigador de carrera temprana, dijo:
Estaba interesado en ver si la variación en el microbioma intestinal humano, como la cantidad de bacterias o simplemente la cantidad de diferentes tipos de bacterias, puede tener un impacto sobre el cáncer de intestino. Muchos estudios en ratones y humanos han demostrado una asociación entre el microbioma intestinal y el cáncer de intestino, pero muy pocos han proporcionado evidencia convincente de causalidad.
En otras palabras, Es realmente difícil discernir si los componentes del microbioma intestinal pueden causar cáncer de intestino. si la enfermedad en sí conduce a una variación en el microbioma intestinal o si la asociación se debe a otros factores que causan variación en ambos ".
La asignación al azar mendeliana utiliza un análisis estadístico complejo de datos de grandes poblaciones para proporcionar evidencia de causa y efecto, en lugar de solo la existencia de una asociación.
"Con la asignación al azar mendeliana, usamos personas naturales, variaciones genéticas heredadas al azar, que alteran los niveles de bacterias dentro del microbioma intestinal de una manera que imita un ensayo aleatorio, para ver si las personas con una estructura genética diferente, y por lo tanto diferentes perfiles de microbioma intestinal, tiene un riesgo diferente de cáncer colorrectal, "explicó el Dr. Wade.
"De este modo, no tenemos que editar el microbioma intestinal de nadie directamente administrando antibióticos o probióticos en un ensayo aleatorizado o perder el tiempo esperando para ver si las personas dentro de la población contraen cáncer colorrectal. Solo necesitamos estudios que ya hayan medido esta información ".
Los investigadores utilizaron datos de 3, 890 personas que participan en el Proyecto Flamenco de Flora Intestinal, el estudio German Food Chain Plus y el estudio PopGen, y 120, 328 personas en el Consorcio Internacional de Genética y Epidemiología del Cáncer Colorrectal.
Estos estudios buscaron pequeñas variaciones en los genomas de los participantes que ocurren con más frecuencia en personas con una enfermedad o característica en particular que en personas sin esa enfermedad o característica, lo que se conoce como estudios de asociación de todo el genoma (GWAS).
Descubrieron que la variación genética en la población en partes particulares del genoma estaba relacionada con la presencia o cantidades variables de 13 tipos de bacterias intestinales. y que las personas con un tipo de bacteria no clasificado del grupo Bacteroidales tenían un mayor riesgo de cáncer de intestino en comparación con las personas que no tenían estas bacterias.
La Dra. Wade dijo que sus hallazgos deben ser replicados por otros estudios que utilicen diferentes conjuntos de datos y métodos antes de que se puedan comprender completamente las implicaciones para la salud humana.
"Necesitamos clasificar la especie exacta o la cepa de bacterias en el grupo Bacteroidales, y necesitamos trabajar más para comprender cómo y por qué la variación genética humana puede alterar el microbioma intestinal. Incluso si estos resultados muestran que estas bacterias pueden causar cáncer de intestino, no sabemos si tratar de alterarlos en un esfuerzo por reducir el riesgo de cáncer de intestino podría tener otras, efectos imprevistos en otros aspectos de la salud.
Sin embargo, Creo que estamos a la vanguardia en la comprensión y la apreciación de la complejidad de estas relaciones, no solo las que existen entre el microbioma intestinal humano y la enfermedad, sino también entre la variación genética humana y el microbioma intestinal en sí, lo cual es necesario para utilizar adecuadamente estos métodos para evaluar causalidad, "concluyó.
Profesor Ian Tomlinson, Director entrante del Centro de Investigación del Cáncer del Reino Unido en Edimburgo, Universidad de Edimburgo, REINO UNIDO, es miembro del comité científico de la conferencia NCRI y no participó en el estudio.
Dijo:"Los métodos de aleatorización mendeliana se utilizan cada vez más de forma rutinaria para proporcionar indicaciones de factores de riesgo causales mediante el análisis de asociaciones genéticas con una enfermedad y con factores de riesgo. Este es uno de los primeros estudios en utilizar los métodos para proporcionar información sobre las razones de los vínculos postulados y plausibles, pero en gran parte no comprobados, entre el microbioma y el cáncer de intestino.
"La estabilidad del microbioma intestinal está en duda y existen relaciones complejas entre los tipos y la cantidad de bacterias presentes, y, por lo tanto, es demasiado pronto para atribuir causalidad a los hallazgos informados. Sin embargo, estudios similares más amplios tienen el potencial de mejorar en gran medida nuestra comprensión de cómo se desarrolla el cáncer de intestino ".
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