Los pacientes con cáncer de vías biliares tienen una arquitectura genética alterada en el sistema inmunológico

Los pacientes con cáncer de vías biliares tienen una arquitectura genética alterada en algunos receptores del sistema inmunológico. Esto ha sido demostrado por investigadores del Karolinska Institutet en Suecia en un nuevo estudio publicado en la revista Gastroenterología . Se espera que el descubrimiento conduzca a una nueva inmunoterapia eficaz para estos tipos de tumores difíciles de tratar.

Cánceres de vías biliares, incluyendo colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar, son tumores raros pero letales con opciones de tratamiento limitadas.

Una de las principales funciones de nuestro sistema inmunológico es apuntar y eliminar las células cancerosas. Cuando surge un tumor, durante mucho tiempo se pensó que había ganado la "batalla" contra el sistema inmunológico. Sin embargo, En los últimos años hemos aprendido que es posible revitalizar y reorientar un sistema inmunológico agotado en pacientes con cáncer con excelentes resultados clínicos utilizando, por ejemplo, el bloqueo de puntos de control. Esta reactivación se basa en el direccionamiento específico de ciertos receptores del sistema inmunológico.

Los investigadores del Karolinska Institutet ahora han investigado la arquitectura genética de dos grandes grupos genéticos que codifican receptores del sistema inmunológico, el llamado sistema KIR-HLA.

Encontramos que la arquitectura genética del sistema KIR-HLA está en desequilibrio en pacientes con cáncer de vías biliares. Estos resultados proporcionan un marco teórico para el futuro diseño de inmunoterapia dirigida centrada en estos receptores ".

Niklas Björkström, Médico e Investigador, Departamento de Medicina del Instituto Karolinska, Huddinge

El sistema KIR-HLA controla la función de las llamadas células asesinas naturales (NK).

"Una de las funciones más importantes de las células NK es eliminar el cáncer, y muchos investigadores anteriores han encontrado vínculos entre el sistema KIR-HLA y el riesgo de cáncer, "dice Niklas Björkström." Basado en esto, En la actualidad, hay tratamientos en ensayos clínicos destinados a alterar la función de las células NK dirigiéndose a los receptores en la superficie celular ".

Las dos familias de genes que componen el sistema KIR-HLA se encuentran entre las familias de genes más complejas del genoma humano. que han dificultado el mapeo de su composición genética.

Para estudiar toda la complejidad de la arquitectura genética del sistema KIR-HLA, investigadores del Karolinska Institutet realizaron la secuenciación de estas familias de genes y desarrollaron una serie de nuevas herramientas para analizar, representar, e interpretar las familias de genes estudiadas. Estas herramientas se utilizaron posteriormente en una cohorte prospectiva de 148 pacientes con cáncer de vías biliares y se compararon con dos poblaciones de control emparejadas geográficamente y seis poblaciones de control no emparejadas geográficamente.

"Nuestro análisis reveló múltiples capas de desequilibrio en el sistema KIR-HLA y una mayor frecuencia de combinaciones raras de KIR en pacientes con cáncer de las vías biliares, "dice Martin Cornillet, postdoctorado en el Departamento de Medicina del Karolinska Institutet, Huddinge, quien lideró el proyecto. "En comparación con las poblaciones emparejadas geográficamente, los pacientes parecían tener diferentes asociaciones entre los genes KIR activadores e inhibidores. También logramos demostrar que las células NK que expresan KIR se infiltran en los tumores reales de estos pacientes ".

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