análisis pronóstico de la resección curativa combinada de las lesiones en el estómago y el hígado en 30 pacientes con cáncer gástrico con metastases

hepática sincrónica análisis pronóstico de la resección curativa combinada de las lesiones en el estómago y el hígado en 30 pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas
Resumen Antecedentes
cáncer gástrico
con metástasis hepáticas sincrónicas sigue siendo un reto tratamiento clínico. Ha habido un largo debate sobre la cuestión de si la resección quirúrgica podría ser beneficioso para la supervivencia a largo plazo. Este estudio es investigar la eficacia y factores pronósticos de la resección curativa combinada de las lesiones en el estómago y el hígado en pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas.
Métodos
Un total de 30 pacientes que se sometieron a gástrica curativa y simultánea de la resección hepática marzo 2003-abril 2008 se analizaron retrospectivamente. Los análisis univariados y multivariados se realizaron para seleccionar factores independientes para la supervivencia.
Resultados Empresas El general de 1, 2, 3 y 5 años las tasas de supervivencia de 30 pacientes fueron 43,3%, 30,0%, 16,7% y 16,7 %, respectivamente, con una supervivencia media de 11,0 meses y los 5 pacientes que siguen viviendo en el momento del último seguimiento. metástasis de hígado individual (p = 0,028
) y una ausencia de diseminación peritoneal (p
= 0,007) fueron significativamente factores pronósticos independientes para estos pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas. Los principales eventos adversos fueron prolongadas parálisis del estómago en 2 pacientes y la infección pulmonar en otros 2 pacientes, todos los cuales se recuperaron después del tratamiento conservador.
Conclusiones
Este estudio descriptivo, sin grupo de control encontraron que los pacientes con metástasis hepáticas de aislamiento y ausencia de peritoneal difusión podría tener un mejor beneficio en la supervivencia de la resección curativa simultánea de las metástasis de cáncer de hígado y estómago.
Palabras clave
metástasis hepáticas del cáncer gástrico factores pronóstico Clinicopathological Antecedentes
hígado es uno de los sitios más frecuentes de metástasis del cáncer de origen gastrointestinal y la principal causa de muerte por enfermedad de cáncer de estómago [1]. La tasa de supervivencia a 5 años podría ser de hasta el 29% para la metástasis hepática metacrónico y sólo el 6% de las metástasis hepáticas sincrónicas, de cáncer gástrico [2]. Por lo tanto, desde hace tiempo se ha pensado por muchos que el tratamiento quirúrgico no pudo traer ningún beneficio en la supervivencia sustancial para los pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas. Sin embargo, también ha habido un debate de larga data sobre la cuestión de si la resección quirúrgica podría ser beneficioso para la supervivencia a largo plazo. Algunos creen que si la resección R0 se pudo realizar tanto para el cáncer gástrico y metástasis hepáticas sincrónicas, tales resección simultánea podría mejorar significativamente la supervivencia [3, 4]. Por otra parte, los pacientes con cáncer gástrico con metástasis de hígado por lo general tienen múltiples lesiones intrahepáticas, metástasis peritoneal, los ganglios linfáticos regionales metástasis y órganos adyacentes implicaciones [5-7], por lo que es cuestionable si la resección simultánea podría traer ningún beneficio de supervivencia. Entre marzo de 2003 abril de 2008, se realizó la resección simultánea del cáncer gástrico y metástasis hepática en 30 pacientes. Este estudio es resumir nuestra experiencia y para analizar la eficacia y el pronóstico de estos pacientes.
Métodos comentario El estudio cumplió con la declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación Biomédica del Hospital Zhongshan de la Universidad de Fudan (NO. 2009-160). Todos los sujetos dieron su consentimiento informado
Los pacientes y el tratamiento
escritos. Entre marzo de 2003 abril de 2008, un total de 2942 pacientes con cáncer gástrico fueron tratados en nuestra institución. A partir de los registros médicos almacenados en una base de datos completa se estableció en 30 pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas, que tenían una resección completa simultánea de cáncer de hígado y metástasis gástrica. La base de datos cubre todas las características clínico-patológicas. agrupación de los ganglios linfáticos se basa en la clasificación japonesa en la tipificación del cáncer [8] y la clasificación TNM fue base sobre la 7ª edición de la AJCC [9].
De estos 30 pacientes fueron 27 hombres y 3 mujeres, con una edad de entre 33 y 72 años de edad (mediana 60 años). El cáncer de estómago primario se encuentra en el antro en 11 casos, en el cuerpo gástrico en 9 casos y en la región del cardias-fundus en 10 casos. En el estado de la invasión local, 4 casos tuvieron invasión tumoral por debajo de la serosa, y los restantes 26 casos todos tenían la invasión tumoral más allá de la serosa. En el estado de los ganglios linfáticos, los 7 casos no tenían metástasis en los ganglios linfáticos, mientras que los restantes 23 casos fueron los ganglios linfáticos positivos. En términos de la metástasis hepática, 22 pacientes tenían una lesión metástasis intrahepática y 8 pacientes tenían metástasis hepáticas 2-3. Hubo 27 pacientes con metástasis limitadas a un lóbulo del hígado (H1), y 3 casos con metástasis en ambos lóbulos del hígado (H2). metástasis peritoneal simultánea se encontró en 5 pacientes. De enfoques quirúrgicos, 11 pacientes tenían una gastrectomía distal curativa, 10 pacientes tenían una gastrectomía proximal curativa y 9 casos tenía una gastrectomía total. Para la resección hepática, 7 pacientes tenían una lobectomía y 23 pacientes tenían una hepatectomía parcial. Estos pacientes no recibieron ninguna quimioterapia preoperatoria, pero todos los pacientes tenían la quimioterapia adyuvante postoperatoria por los oncólogos con experiencia.
Seguimiento MyBestPlay Todos los pacientes fueron seguidos por teléfono, con el último seguimiento regular el 14 de abril, 2012 . la supervivencia se calculó a partir de la fecha de la cirugía a la fecha de la muerte o el último seguimiento. Hubo 25 casos murieron, todo debido a la recurrencia del cáncer. El análisis estadístico
Todos los datos fueron analizados con el programa SPSS 16.0. La supervivencia se analizó por Kaplan-Meier y la prueba de rangos logarítmicos. análisis de regresión de Cox se realizó para el análisis univariante y multivariante, con el fin de descubrir los factores pronósticos independientes. De dos caras p Hotel < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
características perioperatorias
Hubo 14 (46,7%) casos con la transfusión de sangre (300-1000 ml, 520 ml mediana), 24 (80,0%) casos con la transfusión de albúmina (20-100 g, la mediana 43 g), y 12 (40,0%) casos con apoyo a la nutrición parenteral. Dos (6,7%) pacientes tenían parálisis gástrica después de la operación y posteriormente se recuperaron después de la depresión sonda nasogástrica durante 19 y 22 días, respectivamente. Dos (6,7%) pacientes tenían infección pulmonar, uno con A. baumanii y tratados con antibióticos durante 49 días, y el otro uno infectado con una Klebsiella pneumoniae y tratados durante 10 días con agentes anti-infección, y ambos se recuperaron bien. No se produjeron muertes perioperatorias.
De seguimiento Resultados
Todos los 30 pacientes tenían datos completos de seguimiento. En el momento de la última visita de seguimiento, 25 (83,3%) pacientes fallecieron y 5 (16,7%) pacientes estaban viviendo, con una supervivencia media de 11,0 meses (IC del 95%: 7,8 a 14,2 meses). Los de 1, 2, 3 y 5 años las tasas de supervivencia fueron del 43,3%, 30,0%, 16,7% y 16,7%, respectivamente (Figura 1). Un paciente con adenocarcinoma gástrico ulcerosa hepatoide (pT2N2M1) vivió durante 107 meses sin evidencia de recurrencia. Figura 1 La mediana de supervivencia en 30 pacientes. De Kaplan-Meier curva de supervivencia de los 30 pacientes en este estudio mostró una supervivencia media de 11,0 meses después de la resección curativa simultánea de las metástasis estómago y el hígado.
Análisis de factores independientes relacionados con la supervivencia
Tabla 1 resume la correlación de las principales características clínico factores -pathological con estado de supervivencia. Edad, sexo, niveles de marcadores tumorales (CEA, AFP y CA19-9), tamaño del tumor primario, metástasis hepática tamaño de la lesión, émbolos tumorales, ascitis, estadio T y N puesta en escena de todo no tiene correlación significativa con la supervivencia, pero el número de metástasis hepática lesiones (registro de la prueba diatriba, p = 0,028
, Tabla 2, Figura 2) y la metástasis peritoneal (log prueba diatriba, p = 0,007
, Tabla 2, Figura 3) se correlacionaron significativamente con la supervivencia. análisis de supervivencia multivariante de regresión de Cox también confirmó que el número de metástasis de hígado y metástasis peritoneal fueron factores pronósticos independientes (Tabla 3) .Tabla 1 Características clínico-patológicas en 30 pacientes en este estudio
Edad (años)
Mediana ( rango)
60 (33-72)
Género: n (%)
Hombre
27 (90,0%)
3 (10,0% mujeres)
sitio del cáncer gástrico : n (%)
antro gástrico página 11 (36,7%)
cuerpo gástrico página 9 (30,0%)
gástrico cardia-fundus
10 (33,3%)
elevada marcadores tumorales: n (%)
CEA página 7 (23,3%)
AFP página 6 (20,0%)
CA19-9 página 8 (26,7%)
El cáncer gástrico diámetro: cm
mediana (rango)
3,7 (1,0-11,0)
tipo patológico: n (%)
adenocarcinoma papilar página 13 (43,3%)
adenocarcinoma tubular
10 (33,3%) adenocarcinoma pobremente diferenciado
página 4 (13,3%)
adenocarcinoma mucinoso página 3 (10,0%)
número de metástasis intrahepáticas: n (%)
lesión metastásica individual
22 (73,3%)
múltiples lesiones metastásicas página 8 (26,7%)
Diámetro de las lesiones de metástasis intrahepáticas: cm
mediana (rango)
3,1 (0,5-16,0)
Los métodos quirúrgicos: n (%)
gastrectomía distal página 11 (36,7%)
gastrectomía total página 9 (30,0%)
gastrectomía proximal
10 (33,3%)
clasificación T: n (%)
T1
1 (3.3%)
T2 página 3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N clasificación: n (%)
N0 página 7 (23,3%)
N1 página 3 (10,0%)
N2 página 5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
metástasis peritoneal
P0
25 (83,3%)
P1 página 5 (16,7%)
embolia tumoral
Sí página 13 (43,3%)
sin
17 (56,7%)
diferenciación del tumor: n (%)
bien diferenciado página 2 (6,67%)
intermedia diferenciada página 5 (16,7%)
pobremente diferenciado
23 (76,7%)
estado de supervivencia: n (%): perfil del Sobrevivido página 5 (16,7%): perfil del Murió
25 (83,3%) sobre Table 2 análisis de supervivencia
Los productos
N (tasa de supervivencia)
log rank p
HR
95% IC

Edad: (yR)
≤ 60 años
15 (13,3%)
0,617 0,822

0,374-1,808 0,627
Hotel > 60 años
15 (20,0%)
Género: n (%)
Hombre
27 (18,5%)
0,725 0,809

0,238-2,748 0,734

Femenino página 3 (0)
CEA
normal
23 (13,0%)
0,499 0,716

0,265-1,936 0,497

Mayor
7 (28,6%)
AFP
normal
24 (16,7%)
0,728 1,185

0,443-3,172 0,736

Aumento página 6 (16,7 %)
CA19-9
normal
22 (13,6%): perfil del 0,527 0,748

0,297-1,886 0,538

Aumento página 8 (25,0%) La ascitis

Sí página 7 (17,4%)
0.793 1.127

0,449-2,833 0,799

Sin
23 (14,3%)
primaria el tamaño del tumor Hotel < 5cm
18 (22,2%)
0.984 1.008

0,454-2,236 0,985

≥ 5cm página 12 (8,3%)
Número de metástasis hepática

solo 22 (22,2%)
* 0,028 2,456

1,048 a 5,756 0,039 *

múltiple página 8 (8,3%)
hígado tamaño de la metástasis
< 5cm página 14 (21,4%)
0.766 1.124

0,509-2,482 0,772

≥ 5 cm
16 (12,5%)
metástasis peritoneal
P1
5 (20,0%)
* 0.007 3.836

1,292 a 11,383
* 0,015
P0
25 (0): perfil de la cirugía hepática
lobectomía
23 (17,4%)
0,944 1,032

0,411-2,593 0,946

hepatotrectomy parcial página 7 (14,3%)
estadio T: n (%)
T1 , T2 página 4 (50,0%)
0,508 0,757

0,324-1,767 0,519

T3, T4
26 (11,5%)
N metástasis: n ( %) negativo
página 7 (14,3%)
0.574 1.293

0,515-3,249 0,584

positiva
23 (17,4%) embolia tumoral

Sí
13 (15,4%)
0.650 1.196

0,541-2,647 0,658

Sin
17 (17,6%)
tumor diferenciación de
Bueno la diferenciación -intermediately página 7 (28,6%)
0,379 1,535

0,573-4,112 0,394

pobremente diferenciado
23 (13,0%): perfil Figura 2 Comparación de las supervivencias en pacientes con metástasis de hígado individual y con múltiples metástasis hepáticas. Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier mostró un tiempo significativamente mayor supervivencia en pacientes con metástasis hepática única que aquellos con múltiples metástasis hepáticas.
Tabla 3 Análisis multivariado de regresión de Cox
HR
IC del 95%
valor de p
metástasis peritoneal (P0 vs
P1)
3.481
1,159 a 10,458
* 0,026
número de metástasis hepáticas (1 vs
2-3)
2.262
1,056 a 5,349 0,043 *

Figura 3 Comparación de la supervivencia en pacientes con y sin frente a metástasis peritoneales. Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier mostraron un tiempo de supervivencia significativamente menor en los pacientes con y sin frente a metástasis peritoneales.
Discusión y conclusiones
hígado es uno de los sitios más frecuentes de metástasis del cáncer de origen gastrointestinal, y la principal causa de la enfermedad muerte por cáncer de estómago. La incidencia de la metástasis de hígado síncrono de cáncer gástrico es de aproximadamente 2,0% -9,6%, que es menor que la de cáncer colorrectal. Aproximadamente el 0,4% -1,0% de estos pacientes podrían ser tratados mediante resección hepática [7, 10-12], con una supervivencia media de 5-31 meses, la tasa de supervivencia a 1 año de 15% -77%, y la tasa de supervivencia a 5 años de 0% -38%, después de la hepatectomía [6, 7, 13-17].
En el presente estudio, 30 pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas fueron tratados simultáneamente por tanto gastrectomía y hepatectomía, dando como resultado una mediana de supervivencia global 11.0 meses, y de 1, 2, 3 y 5 años las tasas de supervivencia de 43,3%, 30,0%, 16,7% y 16,7%, respectivamente. De particular interés, 1 paciente tiene una supervivencia libre de enfermedad de 107 meses. Nuestro análisis multivariado encontró que los niveles de marcadores tumorales preoperatorios, tamaño del tumor primario, la profundidad de la invasión tumoral, los ganglios linfáticos metástasis, tipos histológicos, embolia tumor, ascitis, metástasis hepática de los tamaños de todos tenían ningún impacto significativo sobre la supervivencia, pero el número de metástasis de hígado y metástasis peritoneal tuvo un impacto significativo sobre la supervivencia.
se ha informado de que el pronóstico del cáncer gástrico podría estar fuertemente influenciada por muchos rasgos patológicos tumorales como la profundidad de la invasión tumoral, metástasis de los ganglios linfáticos, los tipos patológicos y émbolos tumorales [2, 7, 16, 18 ] .Este estudio, sin embargo, no se encontró ningún impacto significativo en la supervivencia de estas características, muy probablemente debido al hecho de que la mayoría de los estudios previos incluyeron pacientes con ambas metástasis sincrónicas y metacrónicas, pero nuestro estudio sólo se centraron en pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas . Muchos otros estudios desde 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] también sugirió que la estadificación patológica del tumor primario no tiene impacto significativo sobre la supervivencia postoperatoria. Sobre la base de estos resultados, creemos que las características clínico-patológicas de rutina del cáncer gástrico primario no son los principales factores a tener un impacto en la supervivencia postoperatoria en estos pacientes con resección simultánea del cáncer gástrico la metástasis hepática.
En nuestro estudio, hemos encontró que el número de metástasis hepáticas y la metástasis peritoneal son factores pronósticos independientes para tales pacientes con resección simultánea. Okano et al. [11] también encontró que los pacientes con metástasis hepáticas solo tenían significativamente más alta tasa de supervivencia a 3 años que aquellos con múltiples metástasis hepáticas. Además, varios otros informes [6, 16, 20] también confirmaron que el número de metástasis hepáticas es un factor pronóstico importante. Ueda et al. [21] también encontrado en 72 pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepática que tuvieron resección simultánea, que los pacientes con H1 y sin metástasis peritoneal tenían una mejor supervivencia, y ese resultado se repitió en un otro estudio similar [19]. Debido a que el número de metástasis de cáncer de hígado tenía una fuerte correlación con la distribución de las metástasis hepáticas (un lóbulo o dos lóbulos), el significado pronóstico de la distribución de la metástasis del cáncer de hígado debe investigarse más a fondo en los estudios clínicos a gran escala.
Este estudio no encontró ninguna impacto de supervivencia independiente de los factores patológicos convencionales tales como T y estadio N. Dos razones principales pueden explicar esta diferencia. La primera se refiere al estado de la enfermedad en nuestra serie. Este estudio incluyó a 30 pacientes de cáncer gástrico con metástasis hepáticas sincrónicas. Además, también hubo 5 pacientes con metástasis peritoneal. Por lo tanto, todos estos pacientes eran estadio clínico IV. Por lo tanto, no es sorprendente que el análisis multivariado se encontró que el número de metástasis en el hígado y metástasis peritoneales fueron los dos únicos factores independientes que influyen en la supervivencia. El segundo se refiere al número de pacientes en diferentes estadios T y N en este estudio. Sólo había 4 casos T1 y T2, y 26 casos T4a. Del mismo modo, sólo había 10 N0 y N1 casos de un total de 30 casos. Cuanto menor sea el número, menor poder estadístico que tenían. El número mucho más pequeño de los primeros T y N primeros casos también pueden explicar por lo que parecía no tener influencia en la supervivencia global tras el análisis multivariante. Estar entre los 30 casos en esta cohorte, 6 pacientes había aumentado los niveles de AFP. Estos pacientes pueden tenía carcinoma hepatoid gástrico, que es un subtipo especial de cáncer gástrico que tiene evolución muy agresivo. A medida que el número no era lo suficientemente grande, no es posible llegar a conclusiones definitivas sobre este tipo de pacientes. La acumulación de más pacientes se justifica para hacer un estudio más exhaustivo de esta subpoblación de pacientes.
A nuestro conocimiento, nuestro estudio es la serie más grande de China para informar sobre la resección simultánea de cáncer gástrico y metástasis hepática. Nuestra conclusión es que los pacientes con metástasis hepática única y sin metástasis peritoneal podrían tener mejor pronóstico después de la resección simultánea de ambas lesiones. A pesar de que este fue un estudio observacional retrospectivo, sin grupo control, los resultados podrían ser útiles para formar los enfoques racionales de tratamiento para estos pacientes en China.
Metástasis de hígado no es la contraindicación absoluta para la cirugía de cáncer gástrico, pero las siguientes condiciones se debe considerar en la selección de pacientes. En primer lugar, el tumor primario podría ser resecable, y que no debería haber superclavicular ganglios linfáticos metástasis o la aorta abnominal ganglios linfáticos metástasis, sin metástasis extrahepáticas o la metástasis peritoneal. En segundo lugar, existe una única lesión metastásica hepática, lesiones o confinados en un lóbulo del hígado. En tercer lugar, el paciente debe tener una buena reserva de la función del órgano, con cardiaca normal, básicamente, pulmonar, hepática y renal. Las contraindicaciones absolutas son las metástasis extrahepáticas y metástasis hepáticas no resecables. Si la quimioterapia preoperatoria podría ser útil para reducir la metástasis del hígado o para aumentar la posibilidad de un margen de resección limpia, no se realizó ningún estudio sobre este punto. . El trabajo futuro debe considerar esta opción
En base a los resultados y el estudio de la literatura, llegamos a la conclusión de la pacientes con cáncer gástrico con metástasis hepática: (1) una cuidadosa evaluación preoperatoria se debe realizar para tener en cuenta si la resección curativa es posible, y la laparoscopia podría ser considera si es necesario; (2) para los pacientes con metástasis hepática única sincrónica, la resección curativa debe ser el tratamiento de elección; (3) pacientes con metástasis peritoneal tuvieron una supervivencia pobre; (4) niveles de marcadores tumorales preoperatorios no deben ser los criterios para juzgar si la cirugía se debe realizar; y (5) la puesta en escena patológica del tumor primario hace en tener un impacto significativo sobre la supervivencia postoperatoria.
Declaraciones
Agradecimientos
Este proyecto fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de Jóvenes Investigadores de China (Subvención No. 81101809).
los autores originales presentados archivos de imágenes
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Autores' contribuciones
KTS, XYQ, YHS y JQ investigación diseñados; YNW, JQL, XDG y XFW llevaron a cabo la investigación; YYH proporcionado las bases de datos patológicos; YNW y XFW analizaron los datos o el análisis estadístico realizado; YNW y KTS papel escribieron; KTS principal responsable de su contenido final; Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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