Synnynnäisten lymfoidisolujen säätely johtaa paksusuolen syövän etenemiseen ja immunoterapiaresistenssiin

Immuunisolujen osajoukko, jota kutsutaan synnynnäisiksi lymfoidisoluiksi (ILC3), suojaa kolorektaalisyövältä, osittain auttamalla ylläpitämään tervettä vuoropuhelua immuunijärjestelmän ja suoliston mikrobien välillä, Weill Cornell Medicine- ja NewYork-Presbyterian-tutkijoiden johtaman uuden tutkimuksen mukaan. Löytö avaa oven uusille strategioille tämän tyyppisen syövän hoitamiseksi.

Tutkijat, jotka julkaisivat havaintonsa 17. elokuuta Cellissä, osoitti, että ILC3:t ovat yleensä vähentyneet huomattavasti ja muuttuneet toiminnallisesti ihmisillä, joilla on paksusuolen syöpä. Edelleen, ne osoittavat, että ILC3:n toimintojen kokeellinen rikkominen hiirillä johtaa aggressiiviseen paksusuolen syöpään ja vähentää merkittävästi syövän immunoterapioiden tehokkuutta.

Peräsuolen syöpä on Yhdysvaltojen neljänneksi yleisin syöpä, noin 150, 000 uutta tapausta vuosittain ja noin 50 000 kuolemaa. Vaikka näiden syöpien tai syöpää edeltävien polyyppien varhainen havaitseminen kolonoskopioiden seulonnalla on erittäin tehokasta, pitkälle edenneiden peräsuolen kasvainten hoidot ovat edelleen suuri haaste rajoitetuilla hoitovaihtoehdoilla. Onkologit ovat erityisen huolissaan näiden kasvainten suhteellisesta vastustuskyvystä immunoterapioita vastaan - hoitoja, jotka toimivat hyvin joitakin muita syöpiä vastaan parantamalla immuunijärjestelmän kykyä hyökätä pahanlaatuisia soluja vastaan.

"Nämä havainnot viittaavat uusiin mahdollisuuksiin kolorektaalisyövän kliiniseen lähestymistapaan, ja auttaa myös selittämään, miksi tämäntyyppinen syöpä ei usein reagoi immuuniterapioihin, "sanoi vanhempi kirjailija tohtori Gregory Sonnenberg, lääketieteen mikrobiologian ja immunologian apulaisprofessori Gastroenterologian ja hepatologian osastolla ja Jill Roberts Institute for Research in Inflamratory Bowel Disease at Weill Cornell Medicine.

Yksi immuuniterapian vastustuskykyyn vaikuttava tekijä voi olla suoliston mikrobiomi, bakteerien ja muiden mikrobilajien populaatio, joka asuu suolistossa ja yleensä edistää ruoansulatusta, tukea erilaisia aineenvaihduntatoimintoja ja vaikuttaa immuunijärjestelmän säätelyyn. Peräsuolen syöpään liittyy krooninen suolen tulehdus ja normaalin mikrobiomin suuri häiriö. Edelleen, viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että potilaiden mikrobiomit ovat avainasemassa syövän immuuniterapian tulosten hallitsemisessa ja voivat selittää, miksi joidenkin potilaiden syöpä vaikuttaa, tai älä, reagoi hyvin hoitoon.

Uudessa tutkimuksessa Sonnenberg ja kollegat, myös pääkirjailija Jeremy Goc, tohtori Sonnenbergin laboratoriossa, tutkinut ILC3 -laitteiden roolia, jotka sijaitsevat suolistossa ja joiden tiedetään auttavan välittämään immuunijärjestelmän ja suoliston mikrobien välistä suhdetta.

Ryhmän 3 synnynnäiset imusolut ovat yleensä avainasemassa terveen vuoropuhelun ylläpitämiseksi mikrobiomin ja alemman suoliston immuuniympäristön välillä. Tiiviissä yhteistyössä tohtori Manish Shahin kanssa Bartlett -perheen ruoansulatuskanavan onkologian professori Ruoansulatuskanavan onkologiaohjelman johtaja hematologian ja lääketieteellisen onkologian osastolla, ja Wera Cornell Medicinein Sandran ja Edward Meyerin syöpäkeskuksen jäsen, tutkimusryhmä analysoi kolorektaalikasvaimia ja syöpää edeltäviä polyyppejä ihmisiltä ja hiiriltä. He havaitsivat, että syöpäkudosten ILC3:t olivat suhteellisen tyhjentyneet verrattuna terveisiin kudoksiin ja niiden toiminnot muuttuivat edelleen perusteellisesti.

Tämä on jännittävä havainto, jolla voi olla laajoja vaikutuksia ymmärrykseemme patogeneesiä hallitsevista reiteistä, ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten kasvainten eteneminen ja terapeuttinen vaste. "

Tohtori Manish Shah, tutkimuksen tekijä, Solid Tumor oncology -palvelun päällikkö ja New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center -keskuksen johtaja

Näistä normaalin ILC3 -aktiivisuuden menetyksistä suolessa kirjoittajat havaitsivat lisäksi, että ILC3:ien kyky säätää spesifistä T -solujen immuunisolujen osajoukkoa häiriintyi merkittävästi. Tämä ILC3:n ja T -solujen välisen vuoropuhelun häiriö johti edelleen tulehduksen nousuun suolistossa, joka myöhemmin muuttaa suoliston mikrobiomia. Nämä suolen mikrobimuutokset puolestaan indusoivat T -solujen tason laskua, jotka ovat hyviä taistelemaan kasvaimia vastaan.

Näillä kollektiivisilla tuloksilla on suuria vaikutuksia kasvaimen kehitykseen, tutkijat osoittivat. Hiirillä, joille kehittyy paksusuolen syöpä, ILC3 -signaloinnin estäminen johti epänormaalin invasiivisten ja aggressiivisempien kasvainten kasvuun, joiden lopputulos oli huono. Ja kun paksusuolen kasvaimia istutettiin hiiriin, joilla oli estetty ILC3 -signalointi, kasvaimet eivät olleet suhteellisen reagoivia syövän immunoterapiaan, jota kutsutaan anti-PD-1-tarkistuspisteiden salpaukseksi-kun taas samanlainen kasvain, istutettu hiiriin, joilla on normaali ILC3 -signalointi, reagoi hyvin terapiaan.

Lopuksi, biopsioiduissa paksusuolen peräsuolen kudoksissa potilailta, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), tutkijat löysivät ILC3:een liittyviä poikkeavuuksia, jotka olivat samanlaisia kuin paksusuolen syöpäpotilailla. Mikrobien siirtäminen IBD-potilaista hiiriin sai aikaan resistenssin hoidolle-kun taas hiiret, joille oli siirretty terveiden ihmisluovuttajien mikrobeja, vastasivat edelleen hyvin anti-PD-1-tarkistuspisteiden estoon.

"Parempi ymmärrys mikrobiomin vaikutuksesta syövän kehittymiseen ja hoitovasteeseen voisi mullistaa potilaiden hoitostrategiat. Tämä tutkimus valaisee hoitovastuksen mekanismin, jota ohjaa mikrobiomin säätelyhäiriö, jota ei ole toistaiseksi arvostettu, "Tohtori Goc sanoi." Se viittaa siihen, esimerkiksi, että jonain päivänä voisimme ottaa näytteitä suoliston mikrobista ennustaaksemme kasvaimen etenemistä ja vastetta immuuniterapiaan - ja jopa käyttämään terveellistä mikrobioottia parantamaan hoitovasteita. "

Tutkijat pyrkivät nyt tunnistamaan suolistobakteerilajit, jotka ovat tässä suhteessa hyödyllisimpiä. Tätä tutkimusta tukee osittain uusi syövän tutkimuslaitoksen rahoitusmekanismi, joka myönnettiin tohtori Sonnenbergille vuonna 2019, ohjelman avajaisvuosi.

Kysymykset Vatsasta

Vauvan Vatsan Terveys

Vatsakipu