Aiemmat tutkimukset ovat paljastaneet, että CoV:t ovat alttiita lajien väliselle leviämiselle. Siksi, lisätietojen kerääminen eläinten CoV:istä on elintärkeää tulevien CoV -taudinpurkausten ennustamiseksi ja zoonoottisten tartuntatapahtumien estämiseksi.
Tutkimus:Vertaileva analyysi koronaviruksen nukleokapsidi (N) -proteiineista paljastaa, että SADS-CoV N -proteiini antagonisoi IFN-β:n tuotantoa indusoimalla RIG-I:n ubikitinaation. Kuva:Design_Cells / Shutterstock.com
Tutkijat ovat äskettäin paljastaneet sikojen akuutin ripulin oireyhtymän (SADS) -CoV, joka kuuluu Alphacoronavirus -sukuun, uusi patogeeni, joka aiheuttaa ripulia vastasyntyneillä porsailla. SADS-CoV, joka tunnetaan myös nimellä sikojen enteerinen alfacoronavirus (SeACoV), oli raportoinut yli 35%:n kuolleisuuden Etelä -Kiinassa vuoden 2017 epidemian aikana.
SADS-CoV:n lisäksi tähän mennessä on tunnistettu neljä muuta sian CoV -arvoa; nimittäin, tarttuva gastroenteriittivirus (TGEV), sian hemagglutinoiva enkefalomyeliitti -virus (PHEV), sian epidemian ripulivirus (PEDV), ja sian delta -koronavirus (PDCoV). Koska SADS-CoV liittyy läheisesti bat CoV HKU2 -kantoihin, tutkijat uskovat, että tämä kanta on syntynyt geneettisen ajautumisen tai yhdistelmätapahtumien seurauksena samanaikaisesti tarttuvien CoV:ien välillä.
Genomitutkimukset ovat osoittaneet, että SADS-CoV sisältää geneettisen sekvenssin, joka koostuu neljästä rakenneproteiinista, seitsemän itsenäistä avointa lukukehystä (ORF), jotka koodaavat kuusitoista ei-rakenteellista proteiinia, ja yksi lisäproteiini, jotka kaikki ovat samanlaisia kuin monissa CoV:issä. Neljästä rakenneproteiinista nukleokapsidi (N) -proteiini sisältää erittäin konservoituneen genomisekvenssin, joka on erittäin ekspressoitu. N -proteiinilla on rooli virusinfektiossa ja se osallistuu myös subgenomiseen ribonukleiinihapon (RNA) transkriptioon, viruksen genomin replikaatio, ja sen vuorovaikutus muiden proteiinien kanssa virion -kokoonpanon tukemiseksi.
Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että SADS-CoV N -proteiini on osallisena viruksen kiertämisessä isännän synnynnäisestä immuunivasteesta, joka on kehon ensimmäinen puolustuslinja haitallisia taudinaiheuttajia vastaan. Edelleen, tyypin I interferonin (IFN) signalointireitillä on tärkeä rooli isännän suojaamisessa virusinfektiota vastaan, joka sisältää patogeeniin liittyvien molekyylikuvioiden (PAMP) ensisijaisen tunnistamisen kuvion tunnistusreseptoreilla (PRR).
Kuten muutkin RNA -virukset, CoV:t tuottavat PAMP-yhdisteitä, mukaan lukien kaksijuosteinen RNA (dsRNA) ja 5'-ppp RNA-välituotteet sytoplasmassa replikaation aikana. Nämä PAMP:t tunnistetaan sitten isäntäkuvion tunnistusreseptoreilla (PRR), kuten retinoiinihapon indusoituvilla geeni I:n (RIG-I) kaltaisilla reseptoreilla (RLR). RIG-I:n ja/tai melanooman erilaistumiseen liittyvän geenin 5 (MDA5) tunnistaminen ja aktivointi johtavat niiden vuorovaikutukseen kaspaasin aktivointi- ja rekrytointialueiden (CARD) kanssa.
Myöhemmin, muodostuu prionimaisia polymeerejä, joka stimuloi alavirtaa
TANKia sitova kinaasi 1 (TBK1) ja estäjä κ B-kinaasi-ϵ (IKKϵ). TBK1:n aktivoituminen johtaa interferonin säätelytekijän 3 (IRF3) fosforylaatioon, joka vuorostaan, edistää tyypin I IFN:ien tuotantoa. Tämä johtaa lopulta satojen IFN-stimuloitujen geenien (ISG) ilmentymiseen.
ISG:t ilmentyvät autokriinisellä ja parakriinisellä tavalla pyrkien suojaamaan isäntäsolua virukselta. Näistä luontaisista puolustuksista huolimatta virukset voivat usein kehittyä kiertämään isäntäsolun puolustuskykyä. Esimerkiksi, useat CoV:t voivat estää isännän IFN -vasteita infektion aikana.
Tuore tutkimus julkaistiin vuonna Rajat immunologiassa keskittyy SADS-CoV N -proteiinin rooleihin IFN:n tukahduttamisessa infektion aikana. Tässä tutkimuksessa tutkijat vertailivat aminohappojen samankaltaisuuksia eri proteiinien välillä eri CoV:ista, jotka kuuluvat neljään eri sukuun. Keskustellaan myös kunkin IFN -signalointiin liittyvän N -proteiinin tavoitteista. IFN:n estämisen mekanismi on määritetty käyttämällä SADS-CoV N -proteiinia vertailevan analyysin avulla.
Tämän tutkimuksen tutkijat paljastivat, että IFN -signaloinnin tukahduttamiseksi PAMP -tunnistusvaihe on kriittinen kohde N -proteiinille. Tätä varten vuorovaikutus SADS-CoV N -proteiinin ja RIG-I:n välillä laukaisee ubikvitinaation, joka edistää proteasomista riippuvaista hajoamista. Tämä johtaa isännän IFN -vastausten tukahduttamiseen.
Tässä tutkimuksessa on myös arvioitu useita SADS-CoV:n N-proteiineja arvioidakseen niiden kykyä estää IFN-vaste. Viime kädessä, tutkijat havaitsivat, että tämän vasteen esto ei ole riippuvainen aminohapposekvenssin samankaltaisuudesta. Esimerkiksi, aminohappojen samankaltaisuus on 91,2% SARS-CoV-2:n ja SARS-CoV:n välillä. Kuitenkin, SARS-CoV-2:n käytössä olevien mekanismien osalta, N -proteiini voisi estää IFN -promoottorin aktiivisuuden, joka muutoin on RIG-I:n aiheuttama, MAVS, TBK1, ja IKKϵ, ottaa huomioon, että SARS-CoV N -proteiini ei onnistunut siinä.
Tällainen tulos korostaa tertiäärisen rakenteen merkitystä proteiinitoiminnon määrittämisessä. Nykyisessä tutkimuksessa on edelleen aukko CoV N -proteiinin tertiäärisen rakenteen täydellisessä ymmärtämisessä. Vaikka tämä voi olla totta, tietoja eri CoV N -proteiinien N -terminaalidomeenin (NTD) ja C -terminaalidomeenin (CTD) rakenteista on tällä hetkellä saatavilla.
Tämänhetkisen tutkimuksen tulos on aiempien raporttien mukainen. Tätä varten aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että PEDV:n N -proteiini aiheuttaa isännän IFN -vasteita vuorovaikutuksessa suoraan TBK1:n kanssa. Lisäksi, SARS-CoV:n N-proteiini on suoraan tai epäsuorasti vuorovaikutuksessa TRIM25:n ja proteiinikinaasi R:n (PACT) proteiiniaktivaattorin kanssa RIG-I:n aktivoimiseksi.
Esillä oleva tutkimus on myös ehdottanut, että SADS-CoV:n N-proteiini kohdistuu IFN-vasteen alkuvaiheisiin ja voi suoraan häiritä RIG-I:n aktivoitumista. Tämä vertaileva analyysi on myös osoittanut, että RIG-I:tä käyttävät häiriöt voivat olla johtava menetelmä SADS-CoV:n N-proteiinille RIG-I-kaltaisen reseptorin (RLR) signaloinnin tukahduttamiseksi. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että SADS-CoV N -proteiini kohdistaa RIG-I:n estämään IFN-β-promoottoriaktiivisuutta.
Tutkimus kuvaa alkuperäisen perustason terveen suoliston mikrobiomitietokannan ja runsausprofiilin
Alkuperäinen terve suoliston mikrobiomitietokanta ja runsausprofiili kuvataan 11. syyskuuta julkaistussa tutkimuksessa, 2019 avoimessa PLOS ONE -lehdessä, jonka kirjoitti Charles Hadley King George Wa
Keliakian hoito
Keliakia on immuunireaktio gluteenin syömiselle. Gluteeni on vehnässä esiintyvä proteiini, ruis, ohra, ja ruisvehnä. Useimmat ihmiset ajattelevat gluteenia pastan kanssa, leipää, pizzakuori, ja vastaa
Kuinka ruokasi sulautuu
Ruoansulatusjärjestelmä on paikka, jossa kehosi pilkkoo syömäsi ruoan ravintoaineiksi, jotka voivat imeytyä kehoon. Ruoansulatusjärjestelmä on sarja onttoja elimiä, jotka muodostavat jatkuvan linkin
