Tutkimus auttaa ymmärtämään, ja tuleva tutkimus, tämä immuunijärjestelmän häiriö, johon kuuluu Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus. Noin 1,6 miljoonalla amerikkalaisella on tulehduksellinen suolistosairaus.
Interleukiini-10, tai IL-10, tunnettiin jo merkittävänä toimijana estämään suoliston tulehduksia luomalla ja ylläpitämällä immuunihomeostaasia suolistossa, missä isännän on elintärkeää elää rauhanomaisesti rinnakkain normaalien suoliston mikrobien kanssa, kun taas immuunijärjestelmä vartioi edelleen taudinaiheuttajia. IL-10:tä tuottavat suolistossa olevat CD4+ T-säätelevät solut.
ICOS -ligandi, tai ICOSL, ilmentyy immuunijärjestelmän B -soluissa ja dendriittisoluissa, ja se auttaa hallitsemaan T-solujen aktivoitumista ja erilaistumista, kaksi vaihetta isännän immuunivasteesta mikrobeille ja mikrobipatogeeneille. Sekä IL-10:llä että ICOSL:llä on tunnettuja tulehduksellisen suolistosairauden riski-alleeleja, mutta niiden synergististä vuorovaikutusta ei tiedetty.
Tutkimus, julkaistu Proceedings of the National Academy of Sciences, johti Craig Maynard, Ph.D., apulaisprofessori Alabaman yliopistossa Birminghamin patologian laitoksella.
Yhdessä, tietomme tunnistavat synergian kahden tulehduksellisen suolistosairauteen liittyvän reitin-T-soluperäisen IL-10:n ja ICOSL:sta riippuvan kommunikaation vasta-aineen-välillä, mikä edistää vastavuoroisuutta suolen mikrobiston kanssa. Lisäksi, tunnistamme ICOSL-puutteen tehokkaana alustana kommunikaation vasta-aineiden toimintojen tutkimiseen isäntä-mikrobiota-keskinäisessä suhteessa. "
Craig Maynard, PhD, Apulaisprofessori, Patologian laitos, Alabaman yliopisto Birminghamissa
Ihmisillä, täydellinen ICOSL:n tai ICOSL -reseptorin puutos, johon ICOSL sitoutuu, aiheuttaa yhdistetyn immuunipuutoksen ja toistuvat bakteeri- ja virusinfektiot. Verrattuna, hiiret, joilla on ICOSL- tai ICOS-reseptorivajeita, ylläpitävät tervettä suoliston homeostaasia tietyissä patogeenivapaissa olosuhteissa.
Nykyisessä tutkimuksessa UAB:n tutkijat havaitsivat, että ICOSL-puutteelliset hiiret-kuten ICOS-reseptorivajeelliset hiiret, joita Maynardin ryhmä on aiemmin tutkinut-pitivät lisääntynyttä IL-10:tä tuottavien CD4+ T-solujen esiintymistiheyttä ja määrää, erityisesti proksimaalisessa paksusuolessa.
Kun tutkijat tyhjensivät ohimenevästi IL-10:tä tuottavat solut ICOSL-puutteellisissa hiirissä, he näkivät silmiinpistävän muutoksen - vakavan tulehduksen nopea alkaminen proksimaalisessa paksusuolessa.
Vaikka IL-10:tä tuottavien CD4+ T-solujen määrä lisääntyi ICOSL-puutteellisissa hiirissä, paksusuoleen liittyvien T-follikulaaristen auttajasolujen ja immunoglobuliini A:ta ja immunoglobuliini G:tä tuottavien plasmasolujen lukumäärä, tai vastaavasti IgA ja IgG, vähenivät.
Hiirillä oli myös dramaattisesti vähentynyt vasta -aineita normaaleja suolimikrobia vastaan, johon sisältyi rajoitettu antigeenien tunnistus tulehduksellisen suolistosairauden etenemiseen. Näitä olivat flagelliiniantigeenit, jotka olivat peräisin useista Lachnospiraceae -perheen jäsenistä.
Näiden bakteerien tiedetään rikastuvan suoliston limakalvoihin liittyvissä yhteisöissä, ja Crohnin tautia sairastavilla potilailla on vasta -aineita kahta Lachnospiraceae -flagelliiniantigeenia vastaan.
Hiirillä oli myös vähentyneitä IgA- ja IgG -vasta -aineita, jotka kohdistuivat useiden anaerobisten bakteerilajien antigeeneihin, joiden tiedetään liittyvän aktiiviseen tulehdukselliseen suolistosairauteen.
Molempien reittien samanaikainen ablaatio, ICOSL ja IL-10, vastasyntyneillä hiirillä aiheutti vakavaa paksusuolitulehdusta ja todisteita sairaudesta jo neljä viikkoa, jos hiiriä hoidettiin ICOSL-puutteisilla emoilla.
Kuitenkin, tämä varhain alkava suolistotulehdus viivästyi, kun vastasyntyneitä hiiriä kasvatettiin ICOSL-riittävällä emolla, osoittaa suojaavan roolin äidin vasta -aineille.
Maynard sanoo, että kokonaistulokset viittaavat siihen, että ICOSL-riippuvaisten vasta-aineiden ja T-soluista johdetun IL-10:n induktio voi olla samanaikainen isännän sopeutuminen suoliston epiteelin lähellä olevan markkinaraon mikrobivalloitukseen. "Näitä vastauksia ohjaavien erityisten mikrobien tuleva tutkimus, " hän sanoi, "voisi mahdollisesti tunnistaa uusia antigeenispesifisiä lähestymistapoja limakalvon immuunipuolustuksen vahvistamiseksi."
Mikä IBS on? | Ravitsemusterapeutti selittää
Kesän vaara:BBQ-grilliharjalangat aiheuttavat suuria terveysongelmia
Ravintolisät voivat aiheuttaa maksavaurioita Lisää tutkimusta ja sääntelyä tarvitaan
Suoliston mikrobiota voi ennustaa COVID-19:n vakavuuden
8 Ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) syyt, oireet, ruokavalio ja hoito
Yleiset testit, joita käytetään vatsakipujen diagnosoimiseen
Miksi kehosi saattaa kaipaa proteiinia
Ihmisaivomme rakastavat hätiköityjen johtopäätösten tekemistä. Tuntuu vain niin luonnolliselta, että jos laitamme ruokaa suuhumme ja pureskelemme sitä, ruoka sulautuu. Se syöttää meille tarvitsemamme
Keisarileikkauksella syntyneillä naisilla on suurempi lihavuuden ja diabeteksen riski
Uusi tutkimus julkaistiin avoimessa lehdessä JAMA -verkko auki huhtikuussa 2020 ehdottaa, että keisarileikkauksella syntyneillä naisilla on suurempi riski sairastua lihavuuteen ja tyypin 2 diabeteks
Avokadoöljyssä paahdetut ruusukaalit appelsiinin ja granaattiomenan kera
Rakastan jokaisen vuodenajan makujen kokemista:tuoretta parsaa keväällä, mehukkaita persikoita kesällä ja upeita tummanvihreitä talvella. Ja sitten tietysti on syksy, aika, jolloin kurpitsamausteen m