L'UCSF lance une nouvelle initiative pour propulser le développement de thérapies vivantes

L'UC San Francisco lance une nouvelle initiative pour propulser le développement de thérapies vivantes - une catégorie de traitements définis au sens large comme des cellules vivantes humaines et microbiennes qui sont sélectionnées, modifié, ou conçus pour traiter ou guérir des maladies - et les apporter rapidement aux patients.

La Living Therapeutics Initiative (LTI) réunira la vaste expertise scientifique et clinique de l'UCSF pour accélérer la recherche et faire progresser rapidement les thérapies prometteuses vers les essais cliniques pour les patients qui ont peu, si seulement, bonnes options de traitement. En tant que fédération d'initiatives établies de l'UCSF, le LTI permettra à des programmes de recherche et cliniques disparates de partager des informations, outils, et plates-formes. En automne, l'initiative lancera un programme de subventions de 50 millions de dollars, rendu possible par la philanthropie, pour financer des projets de thérapie vivante par les professeurs de l'UCSF.

La Living Therapeutics Initiative crée un continuum homogène depuis les premières étapes de la découverte jusqu'au traitement des patients dans nos hôpitaux. Ce processus s'étendra sur la découverte, développement translationnel, fabrication de produits thérapeutiques, réalisation d'essais cliniques, et obtenir l'approbation réglementaire pour de nouvelles thérapies. Cela transformera notre approche de certaines des maladies les plus difficiles."

Sam Hawgood, MBBS, Chancelier de l'UCSF

Au cours des dernières années, L'UCSF a collecté des dons philanthropiques et pris des engagements institutionnels totalisant plus de 250 millions de dollars pour soutenir les efforts liés à la thérapie vivante à travers l'Université.

Les thérapeutiques vivantes ont été qualifiées de « nouveau troisième pilier » de la médecine, après les médicaments à petites molécules (composés relativement simples qui peuvent être fabriqués chimiquement) et les produits biologiques (protéines et autres molécules synthétisées dans les micro-organismes ou les cellules).

thérapies CAR-T-cell, qui furent parmi les premières thérapeutiques vivantes, ont déjà prouvé qu'ils pouvaient sauver la vie de patients atteints de certains cancers du sang. "Ces avancées peuvent être répliquées dans d'autres disciplines, et la modification des cellules pour délivrer ces thérapies va devenir une nouvelle modalité majeure pour beaucoup, de nombreuses maladies, " a déclaré Alan Ashworth, Doctorat, FRS, président de l'UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center et président du comité directeur de LTI.

Les chercheurs de l'UCSF construisent déjà la prochaine génération de thérapies cellulaires pour traiter des maladies telles que les tumeurs solides, auto-immunité, neurodégénérescence, Diabète, et les maladies infectieuses. Ces thérapies seront plus intelligentes, plus sûr, et plus efficace que CAR-T, grâce aux récentes percées en ingénierie cellulaire et en édition de gènes.

"L'idée même de la thérapie vivante est de tirer parti des processus cellulaires normaux et de les rendre plus efficaces, " a déclaré Michelle Hermiston, MARYLAND, Doctorat, directeur clinique du programme d'immunothérapie pédiatrique de l'UCSF. « Mais il y a souvent un grand écart entre ce qui se passe dans le laboratoire et ce qui arrive au patient. Avec le LTI, nous tirons parti de la communauté scientifique de l'UCSF pour proposer aux enfants et aux adultes de nouvelles thérapies qu'ils ne peuvent obtenir nulle part ailleurs. Nous sommes à un point où ces thérapies vont révolutionner la façon dont nous traitons la maladie. »

Un certain nombre de ces thérapies pourraient être réalisées dans le cadre d'essais cliniques à une vitesse étonnante. Les thérapies CAR-T pour les tumeurs solides, qui se sont jusqu'à présent avérées difficiles à traiter, en sont un exemple. Les chercheurs et les cliniciens de l'UCSF travaillent ensemble pour développer des thérapies CAR-T pour les tumeurs cérébrales. "La science derrière ces efforts est à un stade avancé, et le produit cellulaire est amorcé pour la production dans la nouvelle installation de fabrication de cellules de l'UCSF dès qu'il est opérationnel, " dit Ashworth.

Les maladies héréditaires causées par des mutations d'un seul gène sont également une cible de choix pour les thérapeutiques vivantes. Essais cliniques des thérapies CRISPR pour la drépanocytose, par exemple, sont déjà en cours à l'hôpital pour enfants UCSF Benioff d'Oakland. Les chercheurs utilisent également CRISPR pour guérir le syndrome d'immunodéficience combinée sévère et réparer une mutation génétique dans les cellules T qui provoque un déficit immunitaire.

De telles thérapies cellulaires pourraient même être utilisées in utero pour traiter des maladies avant la naissance. Chirurgien pédiatrique et fœtal Tippi MacKenzie, MARYLAND, mène le premier essai clinique au monde utilisant des cellules souches sanguines transplantées avant la naissance. Dans ce procès, les cellules sont données par la mère et transfusées à son fœtus pour traiter l'alpha thalassémie majeure, une maladie du sang mortelle. Les thérapies futures pourraient modifier génétiquement les propres cellules d'un fœtus pour réparer la mutation qui cause la maladie.

"C'est une période de transformation en médecine, " dit MacKenzie, co-directeur du Centre UCSF pour la médecine de précision maternelle et fœtale. "À l'heure actuelle, L'UCSF possède une expertise étonnante dans la science fondamentale de la biologie des cellules souches, et nous avons des capacités cliniques de classe mondiale à UCSF Health. La Living Therapeutics Initiative rassemble ces éléments. »

Plus loin sur la ligne, les thérapies cellulaires peuvent être utilisées pour restaurer ou régénérer des tissus qui ont été endommagés par le vieillissement ou la maladie. De telles applications pourraient inclure la restauration de la fonction cardiaque, neurones régénérants, et même concevoir des cellules immunitaires pour traiter le VIH et d'autres maladies infectieuses, en particulier pour les patients immunodéprimés.

"Nous n'en sommes qu'aux balbutiements de l'ingénierie cellulaire - pirater le génome des cellules et les amener à se comporter de manière contrôlable, " a déclaré Ashworth. "C'est comme le système d'exploitation d'un ordinateur. Les premiers étaient maladroits et ne fonctionnaient pas si bien, mais maintenant ils sont incroyablement sophistiqués. C'est la trajectoire sur laquelle nous sommes."

Toutes les thérapies vivantes ne sont pas dérivées de cellules humaines, toutefois. « Nous comprenons maintenant que nous avons également des milliards de génomes microbiens en nous qui affectent le fonctionnement de notre corps, " a déclaré Susan Lynch, Doctorat, directeur du Centre de médecine du microbiome UCSF Benioff. "Nous pouvons manipuler la composition et les activités de ces génomes microbiens de manière à améliorer la santé globale."

Les membres du corps professoral engagés dans la recherche sur le microbiome sur le campus ont démontré l'énorme potentiel des micro-organismes isolés de l'intestin humain et ailleurs dans notre corps en tant que thérapies pour un large éventail de maladies. Par exemple, le dysfonctionnement microbien dans l'intestin du nourrisson - caractérisé par l'enrichissement de gènes microbiens particuliers et de leurs produits - entraîne un dysfonctionnement immunitaire et peut être utilisé pour prédire le développement d'allergies et d'asthme pendant l'enfance. Les écosystèmes microbiens perturbés à travers le corps humain ont été liés à des maladies auto-immunes, syndromes métaboliques tels que l'obésité et le diabète, maladies de la peau, et même la sclérose en plaques. Les microbes intestinaux peuvent également produire et contribuer au métabolisme des médicaments influençant la fonction pharmacologique et la biodisponibilité, ouvrant la possibilité de la pharmacologie microbienne en tant qu'élément clé du traitement de précision des patients.

Le LTI connectera les outils et l'expertise de l'ensemble de l'écosystème des initiatives de l'UCSF et des institutions partenaires travaillant à faire progresser les thérapies cellulaires.

Ces initiatives et institutions comprennent des services cliniques au centre médical UCSF et aux hôpitaux pour enfants UCSF Benioff; le Biohub Chan Zuckerberg; l'Institut Gladstone-UCSF d'immunologie génomique; l'Institut de génomique innovante; l'Institut Parker pour l'immunothérapie du cancer; et le Bakar Computational Health Sciences Institute de l'UCSF, Initiative Bakar ImmunoX, Centre Benioff pour la médecine du microbiome, Institut de conception cellulaire, et Eli et Edythe Broad Center of Regeneration Medicine et Stem Cell Research. Plus récemment, L'UCSF a annoncé un partenariat avec Thermo Fisher Scientific pour le co-développement d'une installation spécialisée dans la fabrication d'immunothérapies cellulaires et d'autres produits de thérapie cellulaire.

En plus d'administrer le financement de 50 millions de dollars au moyen d'un processus de subvention interne, le comité de pilotage LTI aidera à la coordination et à la stratégie, telles que la réflexion sur les questions réglementaires, soumettre des demandes à la Food and Drug Administration des États-Unis, et la conception et l'évaluation d'essais cliniques. Leur évaluation des propositions de financement donnera la priorité aux besoins élevés, projets à fort impact conçus pour mener à des essais cliniques. En plus d'Ashworth comme président, les membres du comité directeur comprennent Michelle Hermiston, MARYLAND, Doctorat; Wendell Lim, Doctorat; Tippi MacKenzie MD, Doctorat; Alex Marson, MARYLAND, Doctorat; Qizhi Tang, Doctorat; et Jeff Wolf, MARYLAND.

« Nous financerons de nouvelles façons de concevoir des cellules à des fins thérapeutiques ainsi que les mécanismes d'introduction de ces cellules en clinique, " a déclaré Ashworth. " Nous allons apprendre des essais cliniques, puis retourner en laboratoire pour concevoir de meilleures versions de ces thérapies, itération rapide entre le laboratoire et la clinique. C'est au cœur de la Living Therapeutics Initiative."

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