Une nouvelle technique peut permettre une identification plus précoce et plus facile des patients atteints d'œsophage de Barrett

Une nouvelle technique d'échantillonnage et de test des cellules de patients atteints d'œsophage de Barrett (BE) pourrait permettre d'identifier plus tôt et plus facilement les patients dont la maladie a évolué vers un cancer ou dont la maladie présente un risque élevé d'évoluer vers un cancer, selon une étude collaborative menée par des chercheurs de la Case Western Reserve University et du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (JHKCC).

Publié dans la revue Gastroentérologie , les résultats montrent que la combinaison du « brossage » de l'œsophage avec une méthode de séquençage massivement parallèle peut fournir une évaluation précise des stades de l'EB chez les patients et détecter des altérations chromosomiques spécifiques, y compris la présence d'adénocarcinome oesophagien (EAC).

Cette approche combinée vise à fournir une méthode moléculaire pratique et sensible qui pourrait améliorer la façon dont les médecins détectent la progression précoce de l'EB vers le cancer et également évaluer les risques d'une telle progression chez les patients déjà diagnostiqués avec un BE à un stade précoce.

Les tests dont nous disposons pour détecter la progression de la maladie chez les patients atteints d'EB sont inadéquats, comme le montrent les patients BE qui développent un cancer sous surveillance médicale. Nous manquons également de moyens précis pour reconnaître les nouveaux patients BE qui sont les plus à risque de progresser vers le cancer, et qui ont besoin d'une surveillance plus intense ."

Amitabh Chak, Étude auteur principal et correspondant et professeur de médecine à la faculté de médecine et gastro-entérologue, Institut de Santé Digestive, Université Case Western Reserve

"Nos résultats fournissent les moyens techniques et la base conceptuelle d'une nouvelle approche moléculaire qui pourrait devenir la clé de la gestion clinique de cette maladie, " a déclaré Sanford Markowitz, auteur co-correspondant, et le professeur Ingalls de génétique et de médecine du cancer et professeur d'université éminent à la Case Western Reserve School of Medicine et Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), un oncologue au UH Seidman Cancer Center et auteur correspondant de l'étude.

Associé au reflux gastro-œsophagien chronique, BE émerge généralement de dommages à la muqueuse de l'œsophage après une exposition répétée à l'acide et au contenu de l'estomac.

BE est la lésion précurseur du cancer de l'œsophage, et bien que la plupart des cas d'EB n'évoluent pas vers un cancer, ceux chez qui le cancer se développe font face à un taux de survie global à cinq ans inférieur à 20 %.

Les défis de la prise en charge des patients BE sont donc de détecter de petites zones au sein du BE dans lesquelles une progression vers le cancer s'est produite et d'identifier de nouveaux patients BE chez lesquels le risque d'une telle progression est particulièrement élevé. Cette étude a rapporté une nouvelle approche moléculaire qui répond à ces deux besoins.

Nouvelle façon de surveiller BE

L'efficacité de la nouvelle approche vient de la commodité et de l'efficacité respectives de ses deux parties.

D'abord, les brossages œsophagiens peuvent échantillonner une région plus étendue de l'œsophage que les biopsies conventionnellement employées, même lorsque plusieurs biopsies sont effectuées. Seconde, le séquençage massivement parallèle peut détecter des changements chromosomiques indicatifs de la progression de la maladie même dans de rares cellules présentes dans le mélange collecté par brossage. La technologie de séquençage, appelé RealSeqS, est similaire à celui que les chercheurs du JHKCC ont développé pour les tests sanguins pour le cancer, sauf que l'équipe collaborative Case Western Reserve et JHKCC l'a appliqué aux brossages œsophagiens.

« Nous avons pensé que RealSeqS pouvait être efficace lorsqu'il était appliqué sur des brossages œsophagiens, en raison du défi sous-jacent est le même que dans les échantillons de sang, celui de détecter l'ADN de cellules anormales rares parmi le grand nombre de cellules normales également présentes, " a déclaré Markowitz. D'autres études seront nécessaires avec des cohortes plus importantes pour affiner l'approche, il a dit.

Méthodes de test et de surveillance BE actuelles, y compris la surveillance de la détection endoscopique et le test des tissus anormaux, surveiller l'évolution de l'EB et détecter le cancer de l'œsophage, mais l'approche repose sur le prélèvement avec des biopsies aléatoires, qui sont par nature imprécis.

"Cette nouvelle méthode est prometteuse pour rendre le suivi de BE plus efficient et efficace, " dit Chak. " Actuellement, certains patients peuvent évoluer vers un cancer avancé même s'ils sont sous surveillance. La plupart des patients ne présentent pas de risque de progression, pourtant parce que nous ne pouvons pas dire qui ne risque pas de progresser, nous interrogeons tout le monde, donc nous sur-enquêtons sur les patients. Nous cherchons à changer cela."

Dans l'étude, les brossages oesophagiens ont été obtenus chez des patients sans BE, avec un BE à un stade précoce - connu sous le nom de BE non dysplasique (NDBE); avec une progression précoce, connue sous le nom de dysplasie de bas grade (LGD); avec une progression plus connue sous le nom de dysplasie de haut grade (HGD), ou avec une progression complète vers l'EAC.

Tester des échantillons de brossage œsophagien avec RealSeqS, a permis aux chercheurs de développer des classificateurs moléculaires - basés sur la détection d'altérations chromosomiques associées à la progression et contribuées par des cellules rares dans le BE - pour distinguer avec précision les patients atteints de BE non dysplasique (NDBE) et ceux atteints de cellules précancéreuses (dysplasie) ou de cancer.

De plus, les investigateurs ont identifié un sous-ensemble unique de 7 % de patients NDBE qui présentaient déjà la signature moléculaire de sa progression, et qui sont susceptibles de présenter un risque élevé de développer une maladie évolutive cliniquement évidente.

• La pratique rend parfait dans les opérations complexes de cancer gastro-intestinal
• RedHill fournit un traitement à l'opaganib dans le cadre d'une exemption d'usage compassionnel pour les patients suisses atteints du COVID-19