Les cellules cancéreuses du foie amènent les cellules stromales à sécréter des protéines qui améliorent la croissance tumorale

Carcinome hépatocellulaire (CHC), fréquemment observé chez les patients atteints de cirrhose du foie causée par l'abus d'alcool ou une hépatite virale chronique, est la forme de cancer du foie la plus répandue dans le monde. En tant que tel, c'est la troisième cause de décès par cancer et son pronostic est notoirement mauvais. Maintenant, la chirurgie est le traitement le plus efficace pour le CHC, mais ne réussit que dans 10 à 20 % des cas où les cellules cancéreuses ne se sont pas propagées au-delà du foie.

Étant donné le manque d'options de traitement pour le CHC, un groupe de chercheurs dirigé par l'Université d'Osaka a décidé de se concentrer sur des cellules et des processus spécifiques qui se produisent dans la zone entourant les tumeurs du foie dans l'espoir de trouver une nouvelle cible pour le développement de médicaments.

Les résultats de leur étude ont été publiés dans un récent numéro de Gastroentérologie .

Les cellules étoilées hépatiques (CSH) sont des cellules hépatiques normales qui jouent un rôle dans la formation de tissu cicatriciel en réponse à des lésions hépatiques. Des niveaux élevés de CSH activées ont été rapportés dans le microenvironnement tumoral et sont associés à un mauvais pronostic chez les patients atteints de CHC. Cependant, personne n'avait examiné l'interaction entre les CSH et les cellules cancéreuses dans le foie."

Hayato Hikita, Co-auteur de l'étude

Lorsque les chercheurs ont cultivé des cellules cancéreuses du foie avec des CSH, ils ont observé une augmentation significative du nombre de cellules cancéreuses, suggérant que les CSH favorisaient en quelque sorte la croissance des cellules cancéreuses. Fait intéressant cependant, l'inhibition de l'autophagie (un processus cellulaire principalement conçu pour éliminer les composants cellulaires endommagés ou indésirables) dans les CSH a empêché la prolifération des cellules cancéreuses.

À l'aide d'un modèle murin de cancer du foie et d'une analyse de l'expression des gènes, les chercheurs ont fait la découverte surprenante que les cellules cancéreuses induisaient en fait l'autophagie dans les CSH, qui à son tour a amené les CSH à sécréter une protéine appelée GDF15, qui a favorisé la croissance tumorale.

"Lorsque nous avons examiné des échantillons de foie de patients atteints de CHC avec et sans tumeurs, nous avons constaté que les échantillons de tissu tumoral avaient des niveaux beaucoup plus élevés de GDF15, " dit l'auteur principal Tetsuo Takehara. " Plus important encore, lorsque nous avons ensuite examiné l'association entre l'expression de GDF15 et les résultats cliniques, nous avons constaté que les patients avec des niveaux plus élevés de GDF15 avaient un pronostic plus sombre que ceux avec seulement de faibles niveaux d'expression de GDF15, ce qui a vraiment mis en évidence le rôle du GDF15 dans la progression du CHC."

Fort des conclusions de cette étude, de nouvelles thérapies ciblant l'expression de GDF15 par les CSH sont une nouvelle perspective passionnante pour le traitement du CHC.

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