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Le système immunitaire humain peut jouer un rôle clé dans la formation de la composition du microbiome

L'intestin est un endroit inhabituellement bruyant, où des centaines d'espèces de bactéries vivent aux côtés de tous les microbes qui ont fait du stop dans votre déjeuner.

Les scientifiques soupçonnent depuis longtemps que le système immunitaire de l'intestin, face à tant de stimuli, adopte une approche inhabituellement émoussée du contrôle de la population et de la protection contre les envahisseurs étrangers - produisant des anticorps non spécifiques avec de larges mandats pour tondre toute la pelouse microbienne de l'intestin sans préjudice.

Mais maintenant, nouvelle recherche publiée dans La nature suggère que le système immunitaire local de l'intestin peut être assez précis, créant des anticorps qui semblent se concentrer sur un microbiote spécifique.

On pensait que le système immunitaire intestinal fonctionnait un peu comme un antibiotique à usage général, contrôler chaque insecte et agent pathogène. Mais nos nouvelles découvertes nous disent qu'il pourrait y avoir un peu plus de spécificité à ce ciblage."

Gabriel D. Victora, Immunologue et Responsable du Laboratoire de Dynamique Lymphocytaire, Université Rockefeller

La recherche suggère que notre système immunitaire peut jouer un rôle actif dans l'élaboration de la composition de nos microbiomes, étroitement liés à la santé et à la maladie. "Une meilleure compréhension de ce processus pourrait un jour conduire à des implications majeures pour les conditions où le microbiome est déséquilibré, " dit Daniel Mucida, chef du laboratoire d'immunologie des muqueuses.

Spécificité dans l'intestin de la souris

Face à un agent pathogène, les cellules B du système immunitaire pénètrent dans des sites appelés centres germinatifs où elles « apprennent » à produire des anticorps spécifiques jusqu'à l'émergence d'une cellule B, finement réglé pour reconnaître sa cible avec une grande efficacité. Surnommé un clone gagnant, cette cellule B se réplique pour générer une foule de cellules qui produisent des anticorps puissants.

Victora, Mucida, et ses collègues ont entrepris d'étudier comment ces cellules B interagissent avec le creuset d'espèces bactériennes dans l'intestin - une surabondance de cibles potentielles. En regardant les centres germinatifs qui se forment dans les intestins des souris, ils ont découvert qu'environ 1 sur 10 de ces centres germinaux associés à l'intestin avaient des clones gagnants clairs. Ils se sont ensuite concentrés sur les cellules B gagnantes et ont découvert que leurs anticorps étaient en effet conçus pour se lier avec une puissance toujours croissante à des espèces spécifiques de bactéries vivant dans l'intestin.

Les résultats montrent que même dans l'intestin, où des millions de microbes agitent leurs milliers d'antigènes différents et rivalisent pour attirer l'attention du système immunitaire, les centres germinatifs parviennent à sélectionner des gagnants constants.

« Nous pouvons maintenant enquêter sur les gagnants et considérer l'évolution des centres germinatifs comme un problème écologique impliquant de nombreuses espèces différentes, alors que nous essayons de comprendre les règles qui sous-tendent la sélection dans ces environnements complexes, ", dit Victora. "Cela ouvre un tout nouveau domaine d'enquête."

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