Dans les années récentes, les transplantations fécales de donneurs sains à des patients malades sont devenues un moyen populaire de traiter un type grave de diarrhée causée par la bactérie Clostridioides difficile chez l'homme. Des essais récents chez la souris suggèrent qu'un traitement similaire, dans lequel seul le virus dans les selles est transplanté, peut aider les personnes souffrant d'obésité et de diabète de type 2. La majorité des particules virales transmises sont des bactériophages, des virus qui attaquent spécifiquement d'autres bactéries et non les humains.
Lorsque nous transmettons des particules virales des excréments de souris maigres à des souris obèses, les souris obèses prennent beaucoup moins de poids que celles qui ne reçoivent pas d'excréments greffés."
Dennis Sandris Nielsen, Professeur avec des responsabilités spéciales (MSO) et auteur principal de l'étude, Département des sciences alimentaires de l'Université de Copenhague
La méthode semble également protéger les souris contre le développement d'une intolérance au glucose (une caractéristique du diabète de type 2), une maladie qui empêche le corps d'absorber correctement le sucre. Les expériences ont démontré que les souris obèses ayant reçu une greffe de virus intestinal provenant de souris maigres réagissaient à une injection de glucose de la même manière que les souris maigres.
« Chez les souris obèses suivant un régime riche en graisses, qui n'a pas reçu la greffe de virus, nous avons observé une diminution de la tolérance au glucose, qui est un précurseur du diabète. Ainsi, nous avons influencé le microbiome intestinal de telle manière que les souris ayant un mode de vie malsain ne développent pas certaines des maladies courantes déclenchées par une mauvaise alimentation, " explique le doctorant Torben Sølbeck Rasmussen, premier auteur de l'étude.
Il souligne que la méthode n'est pas une solution à part entière et qu'elle doit être complétée par un changement de régime alimentaire. Par ailleurs, le traitement ne ciblera probablement pas l'obésité générale, mais plus vers les cas les plus graves.
Il est entendu que l'obésité et le diabète de type 2 sont liés à des déséquilibres du microbiome gastro-intestinal, également connu sous le nom de flore intestinale. Dans les années récentes, il a été découvert que la composition des virus dans l'intestin joue un rôle crucial dans l'équilibre de ce microbiome.
« Si l'on mange mal assez longtemps, ils risquent de créer un déséquilibre dans leur tractus intestinal. Ici, nous avons un moyen de récupérer l'équilibre en renvoyant les particules virales manquantes dans le système, ", explique Dennis Sandris Nielsen.
Les chercheurs ont extrait les excréments de souris nourries avec un régime standard faible en gras sur une période de temps. Les selles ont ensuite été filtrées afin que toutes les bactéries vivantes soient triées, tandis que les particules virales - principalement des bactériophages - étaient concentrées. Les virus ont été transplantés via un tube dans les souris qui avaient suivi un régime riche en graisses pendant 6 semaines. Les souris ont continué le régime gras pendant encore six semaines. Après, les souris ont été examinées après un test de glucose et mesurées pour le gain de poids.
L'étude aborde l'un des problèmes actuels liés aux transplantations fécales. Aujourd'hui, les selles sont transplantées sous une forme non filtrée, dans la conviction que ce sont les bactéries intestinales qui sont les plus efficaces. Cependant, Dans des cas rares, la méthode produit des effets secondaires lorsque des maladies sont transmises par inadvertance par les bactéries des selles transplantées. En effet, un patient aux États-Unis est décédé d'un tel événement l'année dernière.
"Notre étude démontre qu'il y a un effet après que les bactéries vivantes ont été filtrées des selles. Par conséquent, principalement des particules virales sont transmises. Cela rend la méthode plus sûre, ", explique Dennis Sandris Nielsen.
Il s'attend à ce qu'il faudra plusieurs années avant que la méthode puisse être largement déployée. Plus d'expériences sont nécessaires, et évidemment, essais humains aussi.
"Les souris sont la première étape. Mais parce que les résultats suggèrent que cela fonctionnera chez l'homme, c'est le suivant. Notre espoir est que, à long terme, un cocktail bien défini de bactériophages peut être développé avec un risque minimal d'effets secondaires, " conclut Dennis Sandris Nielsen.
Les résultats ont démontré une diminution significative du gain de poids chez les souris suivant un régime riche en graisses avec des virus intestinaux transplantés, par rapport aux souris non transplantées suivant un régime riche en graisses. À la fois, la tolérance au glucose sanguin des souris transplantées a été normalisée, alors qu'il a été réduit chez les autres souris obèses.
Transplantation fécale, également connu sous le nom de greffe de microbiote fécal, est le transfert de bactéries intestinales d'un donneur sain à un receveur malade. La méthode utilisée dans cette étude est connue sous le nom de transplantation fécale de virome. La méthode filtre les selles des bactéries vivantes afin que principalement les particules virales soient transmises.
Les chercheurs ne savent pas encore combien de temps dure l'effet de chaque greffe. L'étude démontre un effet d'au moins 6 semaines.
L'étude est publiée dans la revue scientifique renommée Intestin en mars 2020.
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