Une étude révèle une nouvelle voie pour cibler le cancer colorectal

Alors que l'émergence de la médecine de précision et de l'immunothérapie a considérablement amélioré les résultats pour les patients atteints de cancer colorectal, de nouvelles approches sont encore nécessaires pour les patients atteints d'une maladie à un stade avancé qui ne répondent pas à ces thérapies. Selon l'American Cancer Society, les patients qui présentent un cancer colorectal de stade 4 ont un taux de survie à cinq ans de seulement 14 %. Par conséquent, les chercheurs sont intéressés à trouver de nouvelles façons d'essayer d'inhiber la croissance des tumeurs colorectales.

Prostaglandine E2, ou PGE 2 , favorise la métastase du cancer colorectal grâce à un microARN, MIR675, rapportent des chercheurs de la Medical University of South Carolina (MUSC) dans un article publié en ligne en novembre par Gastroentérologie .

Dans l'étude financée par les National Institutes of Health, les chercheurs de MUSC ont montré que les souris traitées avec la PGE 2 dans un modèle préclinique de cancer colorectal présentaient beaucoup plus de lésions métastatiques dans le foie et les poumons que les souris non traitées. Cette preuve préclinique suggère que le ciblage du microARN pourrait avoir un certain potentiel thérapeutique.

Nous en apprenons encore davantage sur certaines des voies impliquées dans le développement et la progression du cancer colorectal. Je pense que c'est un exemple où un microARN pourrait être ciblé de manière thérapeutique dans un sous-ensemble de patients."

Raymond N. DuBois, MARYLAND., Doctorat., chercheur réputé sur le cancer, doyen du Collège de médecine du MUSC et auteur principal de l'article

PGE 2 est censé favoriser la prolifération des cellules tumorales, survie et migration. Pour étudier comment PGE 2 fait cela dans le cancer colorectal, DuBois et les autres enquêteurs de MUSC, qui comprenait le premier auteur Bo Cen, Doctorat., un enseignant-chercheur assistant au laboratoire DuBois, réalisé un dépistage sur des cellules cancéreuses colorectales traitées par PGE 2 pour détecter s'il y a eu des changements après le traitement. Le financement par bons du South Carolina Clinical &Translational Research Institute a payé une partie de ce projet.

"Nous avons découvert que de nombreux microARN changeaient en réponse au traitement, " a expliqué Cen. "Nous nous sommes concentrés sur MIR675-5p parce que ses niveaux ont augmenté plus que tout autre en réponse à PGE 2 traitement."

Un microARN est une petite molécule d'ARN qui peut faire taire l'expression de certains gènes. Dans ce cas, MIR675-5p peut supprimer l'expression de p53. P53 est l'un des gènes les plus connus dans le cancer car il permet la production d'une protéine qui peut freiner la division cellulaire. Cependant, le cancer peut être intelligent et trouver des moyens de supprimer p53 afin que les cellules puissent continuer à se diviser de manière incontrôlable.

Les chercheurs ont ensuite identifié un site potentiel sur p53 auquel MIR675-5p pourrait se lier. Puis, les chercheurs ont confirmé que MIR675-5p supprime p53 pour favoriser les métastases. Dans un modèle préclinique de cancer colorectal, les souris ont été traitées avec du PGE 2 ou un contrôle de véhicule. Souris traitées au PGE 2 ont montré plus de métastases que le témoin.

Plus loin, cellules tumorales dans le groupe de souris traitées par PGE 2 avait augmenté l'expression de MIR675-5p et diminué l'expression de p53, confirmant que PGE 2 favorise la progression tumorale par MIR675-5p et p53.

"Nous avons constaté que PGE 2 a pu diminuer l'expression de p53, qui est un suppresseur de tumeur très connu, et nous avons découvert qu'il était capable de le faire en augmentant l'expression de MIR675-5p, " a déclaré Cen.

Prochain, les chercheurs prévoient d'analyser des échantillons de patients atteints de différents stades du cancer colorectal et d'étudier comment les niveaux de PGE 2 et MIR675-5p sont en corrélation avec le pronostic ou la réponse au traitement.

"Finalement, nous avons découvert un mécanisme clé par lequel PGE 2 favorise le développement et la progression tumorale, ", a déclaré DuBois. "Ces résultats fournissent des preuves précliniques importantes que le microARN pourrait éventuellement être ciblé de manière thérapeutique pour traiter un sous-ensemble de patients."

Avis de non-responsabilité :le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health.

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