Développement du premier modèle murin viable de la maladie de Hirschsprungs

Environ un sur cinq, 000 bébés naissent sans neurones entériques dans le côlon distal, ce qui entraîne la maladie de Hirschsprung. En raison du manque de neurones, le contenu de l'intestin ne peut pas passer normalement, ce qui entraîne une constipation et une hypertrophie du côlon.

La condition est traitée par une ablation chirurgicale de la partie intestinale affectée, mais les patients restent à haut risque d'entérocolite, ou une inflammation de l'intestin. Il s'agit de la principale complication potentiellement mortelle de la maladie de Hirschsprung.

Environ la moitié des cas de maladie de Hirschsprung sont causés par des mutations dans un gène appelé RET . RET est un récepteur, une grosse molécule de protéine, qui est situé à la surface de la cellule pour recevoir des signaux d'autres cellules. Au cours du développement, un complexe formé par deux protéines appelées GDNF et GFRa1 se lie à RET et active la signalisation nécessaire au développement normal des neurones entériques.

Pour développer de nouveaux traitements, les modèles animaux de la maladie sont le plus souvent un préalable. Ce travail dirigé par le professeur agrégé Jaan-Olle Andressoo décrit la génération et la caractérisation du premier modèle murin viable de la maladie de Hirschsprung et de l'entérocolite associée avec un défaut de signalisation GDNF/GFRa1/RET représentant ainsi la plupart des patients.

Ceci est important car jusqu'à présent, les études animales de la maladie de Hirschsprung ont utilisé des systèmes modèles qui représentent une minorité des mutations génétiques de la maladie de Hirschsprung.

À l'aide du nouveau modèle de souris, les scientifiques de l'Université d'Helsinki ont désormais pu éclaircir davantage la chronologie des événements de l'entérocolite. Ils ont découvert que les cellules caliciformes produisant de la mucine, un type spécifique de cellules responsables de la lubrification de la surface interne de l'intestin, peut être une cible potentielle pour un traitement préventif.

Les scientifiques concluent également qu'une expression réduite de GFRa1 peut contribuer à la susceptibilité à la maladie de Hirschsprung. Le nouveau modèle de souris servira d'outil utile pour améliorer la compréhension de la maladie et pour définir le traitement à l'avenir.

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