analyse pronostique de résection curative combinée de l'estomac et du foie des lésions chez 30 patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones

analyse pronostique de résection curative combinée de l'estomac et du foie des lésions dans 30 patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones
Résumé de l'arrière-plan
cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones reste un défi de traitement clinique. Il y a eu un débat de longue date sur la question de savoir si la résection chirurgicale pourrait être bénéfique pour la survie à long terme. Cette étude est d'étudier l'efficacité et les facteurs pronostiques de résection curative combinée de l'estomac et du foie des lésions chez les patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones.
Méthodes
Un total de 30 patients qui ont subi une gastrique curative simultanée et résection hépatique à partir mars 2003 à Avril 2008 ont été analysés rétrospectivement. Résultats des analyses univariée et multivariée ont été réalisées pour sélectionner des facteurs indépendants de survie.
Les généraux 1-, 2, 3 et 5 ans taux de 30 patients de survie étaient de 43,3%, 30,0%, 16,7% et 16,7 %, respectivement, avec une médiane de survie de 11,0 mois et 5 patients vivent encore au moment du dernier suivi. Simple métastases hépatiques (p = 0,028
) et une absence de dissémination péritonéale (p
= 0,007) étaient significativement facteurs pronostiques indépendants pour ces patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones. Conclusions des événements indésirables majeurs ont été longues paralysie de l'estomac chez 2 patients et une infection pulmonaire chez 2 autres patients, qui ont tous récupéré après traitement conservateur. de
Cette étude descriptive sans groupe témoin ont constaté que les patients atteints de métastases hépatiques solitaire et absence de péritonéale la diffusion pourrait avoir un meilleur avantage de survie de résection curative simultanée des cancers et des métastases hépatiques gastriques.
Mots-clés
gastriques métastases hépatiques du cancer facteurs clinicopathologiques Pronostic Contexte
le foie est l'un des sites les plus fréquents de métastases du cancer d'origine gastro-intestinale , et la principale cause de décès par maladie du cancer de l'estomac [1]. Le taux de survie à 5 ans pourrait être jusqu'à 29% pour métachrone métastases hépatiques et seulement 6% pour les métastases hépatiques synchrones, d'un cancer gastrique [2]. Par conséquent, il a longtemps été considéré par beaucoup que le traitement chirurgical ne pouvait apporter aucun bénéfice de survie importante pour les patients atteints de cancer gastrique avec synchrone métastases hépatiques. Cependant, il a également eu un débat de longue date sur la question de savoir si la résection chirurgicale pourrait être bénéfique pour la survie à long terme. Certains pensent que si une résection R0 pourrait être réalisée à la fois le cancer gastrique et synchrone métastases hépatiques, comme la résection simultanée pourrait améliorer significativement la survie [3, 4]. D'autre part, les patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques ont généralement de multiples lésions intrahépatiques, métastases péritonéales, les ganglions lymphatiques régionaux métastases et organes adjacents [5-7 engagements], ce qui en fait se demander si la résection simultanée pourrait apporter un avantage de survie. De Mars 2003 à Avril 2008, nous avons effectué une résection simultanée du cancer de l'estomac et les métastases du foie sur 30 patients. Cette étude est de résumer notre expérience et d'analyser l'efficacité et le pronostic de ces patients.
Méthodes
L'étude satisfait à la déclaration d'Helsinki et a été approuvé par la recherche Comité d'éthique biomédicale de l'hôpital Zhongshan de l'Université Fudan (NO. 2009-160). Tous les sujets ont donné leur consentement éclairé écrit.
Les patients et le traitement
De Mars 2003 à Avril 2008, un total de 2942 patients atteints de cancer gastrique ont été traités dans notre institution. A partir des dossiers médicaux archivés, une base de données complète a été établie sur 30 patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones, qui ont eu une résection complète simultanée du cancer et des métastases hépatiques gastrique. La base de données couvre toutes les caractéristiques clinico-pathologiques. ganglionnaire groupement a été basé sur la classification japonaise sur le typage du cancer [8] et la classification TNM était sur la base de 7e édition AJCC [9].
Sur ces 30 patients étaient 27 hommes et 3 femmes, avec l'âge allant de 33 à 72 ans (médiane 60 ans). Le cancer de l'estomac principal était situé à l'antre dans 11 cas, au niveau du corps gastrique dans 9 cas et dans la région du cardia-fundus dans 10 cas. Le statut de l'invasion locale, 4 cas eu l'invasion tumorale sous la séreuse, et les 26 cas restants avaient tous l'invasion tumorale au-delà de la séreuse. Sur le statut des ganglions lymphatiques, 7 cas ne disposaient pas des ganglions lymphatiques métastases tandis que les 23 cas restants étaient des ganglions lymphatiques positifs. En termes de métastases hépatiques, 22 patients présentaient une lésion métastatique intrahépatique et 8 patients avaient 2-3 métastases hépatiques. Il y avait 27 patients atteints de métastases limitées à un lobe du foie (H1) et 3 cas avec métastases sur les deux lobes du foie (H2). métastases péritonéales simultanée a été retrouvé chez 5 patients. Des approches chirurgicales, 11 patients ont eu une gastrectomie distale curative, 10 patients avaient curative proximal gastrectomie et 9 cas eu une gastrectomie totale. Pour la résection hépatique, 7 patients ont eu une lobectomie et 23 patients ont eu une hépatectomie partielle. Ces patients n'a reçu aucune chimiothérapie préopératoire, mais tous les patients ont eu une chimiothérapie adjuvante post-opératoire par des oncologues expérimentés.
Suivi
Tous les patients ont été régulièrement suivis par téléphone, avec le dernier suivi le 14 Avril, 2012 . la survie a été calculée à partir de la date de la chirurgie à la date du décès ou le dernier suivi. Il y avait 25 cas sont morts, tout en raison de la récurrence du cancer. L'analyse statistique
Toutes les données ont été analysées avec le logiciel SPSS 16.0. La survie a été analysée par Kaplan-Meier et log rank test. Cox analyse du modèle de régression a été réalisée pour l'analyse univariée et multivariée, afin de découvrir les facteurs pronostiques indépendants. Deux faces p
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
Caractéristiques périopératoires de résultats
Il y avait 14 (46,7%) des cas avec la transfusion sanguine (300-1000 ml, médiane 520 ml), 24 (80,0%) des cas avec la transfusion d'albumine (20-100 g, médiane 43 g), et 12 (40,0%) des cas avec le soutien de la nutrition parentérale. Deux (6,7%) patients ont eu une paralysie gastrique après l'opération et ensuite récupérés après la dépression du tube nasogastrique pendant 19 et 22 jours, respectivement. Deux (6,7%) patients avaient une infection pulmonaire, une avec A. baumanii et traités avec des antibiotiques pendant 49 jours, et l'autre infecté par Klebsiella pneumoniae et traités pendant 10 jours avec des agents anti-infectieux, et les deux étaient bien récupérés. Il n'y avait pas de décès périopératoires.
Suivi Résultats
Tous les 30 patients avaient des données complètes de suivi. Au moment du dernier suivi, 25 (83,3%) patients sont décédés et 5 (16,7%) patients vivaient, avec la médiane de survie de 11,0 mois (IC à 95% 7,8 à 14,2 mois). Les taux de survie à 1, 2, 3 et 5 ans étaient de 43,3%, 30,0%, 16,7% et 16,7%, respectivement (figure 1). Un patient avec gastrique adénocarcinome hepatoid ulcéreuse (pT2N2M1) a vécu pendant 107 mois sans signe de récidive. Figure 1 La médiane de survie chez 30 patients. Kaplan-Meier courbe de survie des 30 patients dans cette étude a montré une survie médiane de 11,0 mois après la résection curative simultanée de l'estomac et du foie métastases.
Analyse sur la survie des facteurs liés indépendants
Table1 a résumé la corrélation clinico majeure facteurs -pathological ayant le statut de survie. Âge, le sexe, le niveau des marqueurs tumoraux (CEA, AFP et CA19-9), la taille de la tumeur primaire, métastases hépatiques taille de la lésion, emboles de tumeur, ascite, T mise en scène et N mise en scène tout avait pas de corrélation significative avec la survie, mais le nombre de métastases du foie lésions (log essai rant, p = 0,028
, Table2, Figure2) et la métastase péritonéale (test du log rant, p = 0,007
, Table2, Figure3) étaient significativement corrélés avec la survie. Multivariée Cox analyse de survie de régression a également confirmé que nombre de métastases du foie et métastases péritonéales étaient des facteurs pronostiques indépendants (Table3) .Table 1 clinico-pathologiques caractéristiques sur 30 patients dans cette étude
Age (an)
médian ( Range)
60 (33-72)
Sexe: n (%)
27 (90,0% de Male)
3 (10,0% de femmes)
site cancer gastrique : n (%)
antrum gastrique
11 (36,7%)
corps gastrique
9 (30,0%)
gastrique cardia-fundus
10 (33,3%)
Elevated marqueurs tumoraux: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP
6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
cancer gastrique diamètre: cm
médian (Range)
3,7 (1,0 à 11,0)
Type pathologique: n (%)
adénocarcinome papillaire
13 (43,3%)
Tubular adénocarcinome
10 (33,3%) adénocarcinome
mal différencié
4 (13,3%)
mucineux adénocarcinome
3 (10,0%)
Nombre de métastases intrahépatiques: n (%)
lésion métastatique unique
22 (73,3%)
lésions métastatiques multiples
8 (26,7%)
Diamètre des lésions de métastases intrahépatiques: cm
médian (Range)
3.1 (0,5 à 16,0)
approches chirurgicales: n (%)
gastrectomie distal
11 (36,7%)
gastrectomie totale
9 (30,0%)
gastrectomie proximal
10 (33,3%)
T classement: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2
3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N classement: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1
3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
15 (50,0% de N3 )
métastase péritonéale
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
tumeur embolie
Oui
13 (43,3%)
Non
17 (56,7%)
de différenciation de la tumeur: n (%)
bien différencié
2 (6,67%)
intermédiairement différenciée 5 (16,7%)
mal différenciée
23 (76,7%)
état de survie: n (%)
Survécu
5 (16,7%)
Décédé
25 (83,3%)
Tableau 2 analyse de survie
Articles
N (taux de survie)
Log-rank p
HR
95% CI

Age: (an)
≤ 15 (13,3%) de 60 ans
0,617
0,822
0,374 à 1,808
0,627
> 60 ans
15 (20,0%)
Sexe: n (%)
27 (18,5%) de Male
0,725
0,809
0,238 à 2,748
0,734
Femme
3 (0)
23 (13,0%)
CEA de normale
0,499
0,716
0,265 à 1,936
0,497
Augmentation
7 (28,6%)
AFP de normal
24 (16,7%)
0,728
1.185
0,443 à 3,172
0,736
Augmentation
6 (16.7 %)
22 (13,6% de CA19-9 de normal)
0,527
0,748
0,297 à 1,886
0,538
Augmentation
8 (25,0%)
ascite
Oui
7 (17,4%)
0,793
1.127
0,449 à 2,833
0,799
Non
23 (14,3%)
primaire taille de la tumeur
< 18 (22,2%) de 5cm
0,984
1.008
0,454 à 2,236
0,985
≥ 5cm
12 (8,3%)
Nombre de métastases hépatiques
simple
22 (22,2%)
* 0,028
2.456
1,048 à 5,756
* 0,039
multiple
8 (8,3%)
foie taille de métastases
< 14 (21,4%) de 5cm
0,766
1.124
0,509 à 2,482
0,772
≥ 5cm
16 (12,5%)
métastase péritonéale
P1
5 (20,0%)
* 0,007
3.836
1,292 à 11,383
* 0,015
P0
25 (0)
chirurgie
Lobectomie
du foie 23 (17,4%)
0,944
1.032
0,411 à 2,593
0,946
hepatotrectomy partiel
7 (14,3%)
stade T: n (%)
T1 , T2
4 (50,0%)
0,508
0,757
0,324 à 1,767
0,519
T3, 26 (11,5%)
T4
N métastases: n ( %)
négatif
7 (14,3%)
0,574
1.293
0,515 à 3,249
0,584
23 (17,4%
positif)
tumeur embolie
Oui
13 (15,4%)
0.650
1.196
0,541 à 2,647
0,658
Non
17 (17,6%)
Tumor différenciation
bien différenciation -intermediately
7 (28,6%)
0,379
1.535
0,573 à 4,112
0,394
mal différencié
23 (13,0%)
Figure 2 Comparaison des survivances chez les patients présentant des métastases hépatiques simple et avec de multiples métastases hépatiques. Les courbes de survie de Kaplan-Meier a montré un temps de survie significativement plus longue chez les patients atteints de métastases hépatiques simple que celles avec de multiples métastases hépatiques.
Tableau 3 multivariée de Cox analyse de régression
IC à 95% de HR

valeur P
métastase péritonéale (P0 vs
P1)
3.481
1,159 à 10,458
* 0,026
Nombre de métastases hépatiques (1 vs
2-3)
2.262
1,056 à 5,349
* 0,043
Figure 3 Comparaison des survivances chez les patients atteints par rapport sans métastases péritonéales. Les courbes de survie de Kaplan-Meier a montré un temps de survie significativement plus courte chez les patients atteints par rapport sans métastases péritonéales. De la discussion et les conclusions de la foie est l'un des sites les plus fréquents de métastases du cancer d'origine gastro-intestinale, et la principale cause de la maladie la mort d'un cancer de l'estomac. L'incidence de la synchronisation des métastases hépatiques d'un cancer gastrique est d'environ 2,0% -9,6%, ce qui est inférieur à celui d'un cancer colorectal. Environ 0,4% -1,0% de ces patients pourraient être traités par résection du foie [7, 10-12], avec une survie médiane de 5-31 mois, le taux de survie à 1 an de 15% -77%, et le taux de survie à 5 ans de 0% -38%, après hépatectomie [6, 7, 13-17].
Dans l'étude actuelle, 30 patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones ont été traités simultanément par les deux gastrectomie et hépatectomie, ce qui entraîne une médiane de survie globale 11,0 mois, et de 1, 2, 3 et 5 ans taux de 43,3%, 30,0%, 16,7% et 16,7%, respectivement survie. On notera en particulier, 1 patient a une survie sans maladie de 107 mois. Notre analyse multivariée a révélé que les niveaux de marqueurs tumoraux préopératoires, la taille de la tumeur primaire, la profondeur de l'invasion tumorale, ganglions lymphatiques métastases, types histologiques, emboles de tumeur, ascite, métastases hépatiques tailles tous eu aucun impact significatif sur la survie, mais le nombre de métastases du foie et de métastases péritonéales n'a eu d'impact significatif sur la survie.
Il a été rapporté que le pronostic de cancer gastrique pourrait être fortement influencée par de nombreuses tumeurs caractéristiques pathologiques telles que la profondeur de l'invasion tumorale, les ganglions lymphatiques métastases, types pathologiques et embolies tumorales [2, 7, 16, 18 ] .Cette étude, cependant, n'a pas trouvé d'impact significatif sur la survie de ces caractéristiques, très probablement en raison du fait que la plupart des études précédentes ont inclus des patients avec les deux métastases synchrones et métachrones, mais notre étude seulement axés sur les patients atteints de cancer gastrique avec synchrone métastases hépatiques . De nombreuses autres études depuis 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] a également suggéré que la mise en scène pathologique de la tumeur primaire n'a pas eu d'impact significatif sur la survie postopératoire. Sur la base de ces résultats, nous pensons que les caractéristiques de routine clinico-pathologique du cancer gastrique primaire ne sont pas des facteurs importants pour avoir un impact sur la survie postopératoire chez ces patients avec une résection simultanée du cancer gastrique la métastase hépatique.
Dans notre étude, nous a révélé que le nombre de métastases hépatiques et des métastases péritonéales sont des facteurs pronostiques indépendants pour de tels patients avec une résection simultanée. Okano et al. [11] ont également constaté que les patients avec métastase unique du foie était significativement plus élevé taux de survie à 3 ans que celles avec de multiples métastases hépatiques. En outre, plusieurs autres rapports [6, 16, 20] ont également confirmé que le nombre de métastases hépatiques est un facteur pronostique majeur. Ueda et al. [21] a également constaté chez 72 patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques qui ont eu une résection simultanée, que les patients avec H1 et aucune métastase péritonéale avaient une meilleure survie, et ce résultat a été répété dans une autre étude similaire [19]. Parce que le nombre de métastases du cancer du foie avait une forte corrélation avec la distribution des métastases hépatiques (un lobe ou deux lobes), la signification pronostique de la distribution des métastases du cancer du foie doit être étudiée plus dans les études cliniques à grande échelle.
Cette étude n'a trouvé aucune l'impact de la survie indépendante des facteurs pathologiques classiques, tels que le stade T et N scène. Deux raisons principales peuvent expliquer cette différence. La première concerne le statut de la maladie dans notre série. Cette étude comprenait 30 patients atteints d'un cancer gastrique avec métastases hépatiques synchrones. En outre, il y avait également des 5 patients atteints de métastases péritonéales. Par conséquent, tous ces patients étaient au stade clinique IV. Il est donc pas surprenant que l'analyse multivariée a révélé que le nombre de métastases hépatiques et métastases péritonéales ont été les deux seuls facteurs indépendants qui influent sur la survie. Le second concerne le nombre de patients à différents stades T et N dans cette étude. Il n'y avait que 4 T1 et T2 cas et 26 cas de T4A. De même, il n'y avait que 10 N0 et N1 cas sur le total de 30 cas. Plus le nombre, la puissance statistique moins qu'ils avaient. Le plus petit nombre de cas N début T et au début peut également expliquer pourquoi ils semblaient ne pas avoir d'influence sur la survie globale après analyse multivariée.
Parmi les 30 cas de cette cohorte, 6 patients avait augmenté les niveaux de l'AFP. Ces patients peuvent hepatoid eu carcinome gastrique, ce qui est un sous-type spécifique de cancer gastrique ayant évolution très agressif. Comme le nombre n'a pas été assez grand, il est impossible de parvenir à des conclusions définitives sur ces patients. L'accumulation de plus de patients est justifié de faire une étude plus complète de cette sous-population des patients.
À notre connaissance, notre étude est la plus grande série de la Chine à faire rapport sur la résection simultanée du cancer gastrique et les métastases du foie. Notre conclusion est que les patients atteints de métastases hépatiques unique et aucune métastase péritonéale pourraient avoir un meilleur pronostic après résection simultanée des deux lésions. Bien que ce soit une étude observationnelle rétrospective sans groupe témoin, les résultats pourraient être utiles pour constituer des approches de traitement rationnelles pour ces patients en Chine.
Métastases hépatiques est pas la contre-indication absolue pour la chirurgie du cancer de l'estomac, mais les conditions suivantes doivent être pris en compte dans la sélection des patients. Tout d'abord, la tumeur primaire pourrait être résécable, et il devrait y avoir aucun ganglions lymphatiques métastases superclavicular ou aorte abnominal ganglions lymphatiques métastases, aucune métastase extrahépatique ou métastases péritonéales. D'autre part, il existe seule lésion métastatique du foie, les lésions ou confinés à un lobe du foie. En troisième lieu, le patient doit avoir une bonne réserve de la fonction des organes, avec cardiaque essentiellement normal, pulmonaire, fonctions hépatiques et rénales. Contre-indications absolues sont des métastases extra-hépatiques et des métastases hépatiques résécables. Que la chimiothérapie préopératoire pourrait être utile pour réduire les métastases du foie ou d'améliorer la possibilité d'une résection de la marge propre, nous ne menons aucune étude sur ce point. . Les travaux futurs devraient envisager cette option
Basé sur nos résultats et étude de la littérature, nous avons conclu la pour les patients atteints de cancer gastrique avec métastases hépatiques: (1) l'évaluation préopératoire minutieuse doit être effectuée à considérer si une résection curative est possible, et la laparoscopie pourrait être considéré comme le cas échéant; (2) pour les patients avec synchrone unique métastases hépatiques, la résection curative devrait être le traitement de choix; (3) les patients atteints de métastases péritonéales avaient une faible survie; (4) les niveaux de marqueurs tumoraux pré-opératoire ne doit pas être le critère pour juger si une intervention chirurgicale doit être effectuée; et (5) la mise en scène pathologique de la tumeur primaire fait sur avoir un impact significatif sur la survie post-opératoire
Déclarations Remerciements
Ce projet a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles pour les jeunes chercheurs de la Chine (Grant. No. 81101809). »soumis d'origine des fichiers pour les images
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs ' contributions
KTS, XYQ, YHS et JQ conçus de recherche; YNW, JQL, XDG et XFW mené des recherches; YYH fourni les bases de données pathologiques; YNW et XFW analysé les données ou effectuer des analyses statistiques; papier YNW et KTS a écrit; KTS avait la responsabilité première pour le contenu final; Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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