Association des IL1B -511C /-31T haplotype et Helicobacter pylori vacA génotypes avec l'ulcère gastrique et gastrite chronique

Association des IL1B -511C /-31T
haplotype et les génotypes de Helicobacter pylori vacA avec l'ulcère gastrique et gastrite chronique
Résumé de l'arrière-plan
L'association entre les polymorphismes de gènes de cytokines pro-inflammatoires et des maladies gastriques liés à Helicobacter . pylori
varie selon la population et la région géographique
Notre objectif était de déterminer si l'IL-1B
-511 T > polymorphismes T
et H. pylori vacA; C
et -31 C >
génotypes sont associés à un risque de gastrite chronique et l'ulcère gastrique dans une population mexicaine.
Méthodes
Nous avons effectué des études endoscopiques chez 128 patients présentant des symptômes de la dyspepsie. Nous avons pris deux biopsies du corps, antrum, ou au bord de l'ulcère de chaque patient, et classé nos résultats histopathologiques selon le Système de Sydney. l'infection de H. pylori et vacA de l'génotypage ont été réalisées par PCR à partir d'ADN total des biopsies gastriques. Nous avons confirmé la présence d'anticorps anti-H. pylori
IgG sérique et IgM dans 102 sujets témoins. Dans les deux sujets de cas et les sujets témoins, l'IL-1B
-511 T > C de la polymorphisme a été génotypés par PCR-RFLP et l'IL-1B -31 C >. T de la polymorphisme a été génotypés par pyroséquençage
Résultats
Soixante-deux virgule sept (62,7%) des sujets témoins étaient 102 H. pylori
seropositive. Parmi les sujets de cas, 100 ont été diagnostiqués avec la gastrite chronique et 28 avec l'ulcère gastrique. Nous avons constaté que 77% des patients souffrant de gastrite chronique et 85,7% des patients présentant un ulcère gastrique étaient H. pylori
positif. Le génotype de la prédominance H. pylori était vacA de la
(58,4%) et le sous-type le plus fréquent était vacA de la
. Le TC -511
, (rs16944 -511 T > C) génotype et -511C
allèle ont été associés à une gastrite chronique (OR = 3,1, IC à 95% = 01/04 à 06/08 et OR = 3,0, IC à 95% = 1,4 à 6,0, respectivement). Les sujets porteurs -31T
(rs1143627 -31 C > T) ont été jugées plus à risque d'avoir une gastrite chronique (OR = 2,8, IC à 95% = 01/03 à 05/08). -511C /-31T De l'IL-1B
haplotype a été associée à une gastrite chronique (OR = 2,1, IC à 95% = 01/02 à 03/08), mais pas avec l'ulcère gastrique.
Conclusions
Le H. les génotypes de pylori vacA identifiés ici étaient similaires à ceux rapportés pour d'autres régions du Mexique. Le vacA
génotype n'a pas été associée à l'ulcère gastrique. Dans la population du sud du Mexique, l'IL-1B -511C
et -31T
allèles et -511C /-31T
et -511T /-31T
haplotypes sont associés à un risque accru de gastrite chronique et un ulcère gastrique.
fond

infection par la bactérie Helicobacter pylori est liée à la réponse inflammatoire de la muqueuse gastrique. Alors que la plupart des individus infectés restent asymptomatiques, la colonisation persistante et l'inflammation chronique augmentent le risque de développer la gastrite atrophique, les ulcères peptiques, et adénocarcinome gastrique distal [1]. Le développement de la gastrite chronique est l'événement déclencheur dans le processus qui mène au cancer de l'estomac. Le risque d'affection maligne augmente avec la gravité, de chronicité et de la durée du processus inflammatoire [2, 3]. Les résultats cliniques de l'infection de H. pylori est déterminée par les caractéristiques génétiques de l'hôte et les bactéries ainsi que les facteurs environnementaux [4]. Alors que H. pylori
est considéré comme une classe I Cancérogène, il est admis que certains génotypes ont une plus grande virulence. Les souches qui expriment le gène A cytotoxine associé (CagA) et des quantités importantes de la cytotoxine vacuolisante (VacA) sont les plus fréquemment retrouvés chez les patients souffrant d'ulcères gastro-duodénaux et de carcinome gastrique [2, 5, 6]. Il a été observé que /m1
souches de H. pylori vacA produisent des niveaux élevés de la cytotoxine, les souches s1 /m2
produire des niveaux modérés, et les souches s2 /m2
produire peu ou pas de toxine [7, 9]. Le vacA
sous-type est liée à la hausse la gravité de la maladie et un risque plus élevé de développer des ulcères et le cancer de l'estomac [5, 6, 10].
H. pylori
induire la production d'IL-1β dans la muqueuse gastrique. IL-1β module l'expression d'autres gènes de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, IL-2, IL-6 et IL-12, ce qui augmente l'ampleur de l'inflammation [11]. La concentration de l'IL-1β produite par l'épithélium enflammée est influencée par deux polymorphismes bialléliques dans des positions -511T > C (rs16944) et -31C > T (rs1143627). Ces polymorphismes sont en déséquilibre génétique presque totale, et -31 est un polymorphisme TATA-box qui affecte de manière significative les interactions ADN-protéines in vitro
. Ainsi, ces polymorphismes d'un seul nucléotide (SNP) peuvent moduler la production d'IL-1β, affectant directement la transcription [12, 13]. Étant donné que l'IL-1β est un inhibiteur puissant de la sécrétion d'acide gastrique et peut contribuer à la dispersion de H. pylori
du pylore au corps de l'estomac, des polymorphismes dans le gène IL-1β peut être considéré comme un facteur génétique clé la détermination du modèle de la gastrite et qui développe un risque de transformation maligne [13, 14]. L'IL-1B -511T
et -31C
allèles sont associés à des niveaux élevés de la cytokine et avec une inflammation sévère ou d'un cancer de l'estomac, par rapport à -511C
et -31T
, qui sont associés avec de faibles taux d'IL-1β. Cette association avec H pylori
infection ou d'un cancer de l'estomac n'a pas été significative dans toutes les populations [2, 4, 6, 11, 13-20].
En combinaison, les facteurs de virulence bactérie et IL-B
polymorphismes (cagA + /vacA + /IL-1B-511T /IL-2 RN *
) sont associés à des changements histologiques sévères de la muqueuse gastrique de certaines populations [1, 4]. Cependant, la variabilité des résultats entre les populations et les zones géographiques a été une source de controverse en cours [2, 13, 14]. Alors que la gastrite, l'ulcère, et duodénite constituent la quatrième cause principale de la maladie dans la population mexicaine [21], la base génétique des variations inter-individuelles dans la réponse inflammatoire et la production de cytokines, dans le contexte de l'infection de H. pylori, a pas été bien étudiée dans la population mexicaine.
génotypage de H. pylori vacA
et les polymorphismes de l'IL-1B pourrait être important dans l'identification précoce des personnes à risque élevé de développer des maladies gastriques graves. L'objectif de cette étude était d'évaluer la relation entre l'IL-1B
-511 T > C
et -31 C > T de les polymorphismes et la présence d'une gastrite chronique et l'ulcère gastrique, et d'analyser la relation des génotypes de H. pylori vacA avec l'ulcère gastrique.
Méthodes
population
Nous avons étudié 128 patients soumis à une étude endoscopique dans l'unité spécialisée pour Gastroentérologie Endoscopie dans la ville de Chilpancingo, dans l'état de Guerrero, au Mexique, d'Avril 2007 à mai 2008. Tous les sujets ont souffert de la dyspepsie fonctionnelle, la douleur épigastrique, et le syndrome hémorragique. Les patients qui avaient pas reçu H. pylori de la thérapie ÉRADICATION, et n'a pas été traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons ni avec neutralisants de pH gastrique pendant les deux mois précédant l'endoscopie ont été inclus dans l'étude. Nous avons également étudié 102 sujets sans symptômes de dyspepsie, de la même population que les cas, sans antécédents de H. pylori
infection ou des maladies gastro-duodénaux. Dans les deux groupes, nous avons exclu les sujets de moins de médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) traitement non stéroïdien.
Le consentement éclairé a été obtenu par les participants ou leurs parents. Les habitudes alimentaires des participants, les facteurs socio-démographiques, les antécédents familiaux de gastrite ou d'ulcères, la consommation d'alcool et les habitudes tabagiques ont été enregistrées au moyen d'enquêtes. L'étude a été approuvée par le Comité de bioéthique de l'Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoscopie gastrique et histologie
Pour chaque patient, l'endoscopie a été réalisée à l'aide d'un processeur vidéo et la vidéo gastroscope (Fujinon, Wayne, NJ, USA). De chaque patient, nous avons pris deux biopsies du antrum, corpus, ou au bord de l'ulcère; un spécimen a été immédiatement fixé dans le formol pour les tests histologiques et l'autre a été placé dans une solution tampon (mM pH Tris 10 8,0 mM pH EDTA 20 8,0, SDS 0,5%) pour H. pylori
diagnostic. Les biopsies destinées à la détection de H. pylori
ont été conservés à -20 ° C jusqu'au moment du traitement. Les coupes histologiques ont été colorées à l'hématoxyline-éosine et examinées par un pathologiste en utilisant les critères mis à jour du système Sydney [22]. observation endoscopique et la confirmation histopathologique ont été utilisés pour déterminer la pathologie du patient.
sérologie de les échantillons de sang (5 ml) ont été prélevés sur tous les sujets témoins. Le sérum a été testé pour les anticorps IgG et IgM anti-H. pylori
par dosage immuno-enzymatique (ELISA; internationaux Immuno-Diagnostics, Foster City, CA, USA) selon les instructions du fabricant. La sensibilité et la spécificité de cette méthode sont respectivement 96% et 97%, respectivement. Un sujet a été considéré comme H. pylori
-positifs si nous avons détecté au moins un des deux anticorps.
H. pylori
détection et l'ADN total de vacA de l'génotypage a été extrait des biopsies gastriques de chaque patient par l'intermédiaire du phénol: chloroforme: alcool technique isoamilic, après digestion par la protéinase K [23]
Dans les cas, la présence de H. pylori
a été détectée par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour la 16S. gène ARNr. Nous avons utilisé 150 ng ADN total, mM MgCl 2,5 2, 0,2 mM de dNTP (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol de chaque oligonucléotide et 1 U Platinum ®Taq DNA Polymerase (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) dans un volume final de 15 pi. échantillons -positif de H. pylori ont été soumis à la détection de sous-types de vacA
par PCR. Pour la PCR de la région du signal (s) et moyenne (m), on a utilisé 300 l'ADN total ng, MgCl 1,5 mM 2, 0,2 mM de dNTP, 15 pmol de chaque oligonucléotide et 1 U de platine ®Taq ADN polymérase dans un volume final de 20 ul. Les protocoles d'amplification ont été précédemment décrits par Atherton et al
. et Park et al
. [24, 25]. Dans chaque PCR, nous avons utilisé l'ADN de la souche ATCC43504, vacA s1 /m1
comme témoin positif pour H. pylori
et vacA de génotypes. L'ADN matrice a été remplacé par de l'eau déminéralisée stérile dans le contrôle négatif. Tous les RFP ont été menées dans un Mastercycler ® Ep thermocycleur gradient (Eppendorf, Hambourg, Allemagne)
IL-1B
-511 T >. C et -31 C > T génotypage
Nous avons obtenu périphérique ADN dans le sang des sujets témoins en utilisant la technique de Miller [26]. Génotypage de l'IL-1B
-511 T > C de SNP a été effectuée par PCR-restriction fragment length polymorphism (PLFR) comme décrit précédemment [1]. Huit-microlitre de produit de PCR ont été digérés avec 2 U AvaI
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) à 37 ° C pendant 12 h et analysées dans 2% des gels d'agarose. L'IL-1B
-31 C > T de SNP a été génotypés par pyroséquençage, suivant la méthodologie décrite par Pérez et al
. [27]. Sur les 230 échantillons traités, 12% ont été soumis à une PCR-RFLP pour la vérification du génotype
. Analyse statistique
Nous avons appliqué X 2 ou le test exact de Fisher pour comparer les fréquences entre les groupes, et l'analyse de variance (Anova) ou Kruskal-Wallis teste pour comparer les moyennes et médianes, respectivement. Dans le groupe témoin, nous avons évalué l'équilibre Hardy-Weinberg (HWE) pour les polymorphismes de l'IL-1B. Pour déterminer l'association des polymorphismes de l'IL-1B avec la gastrite chronique et l'ulcère gastrique, nous avons évalué les modèles de régression logistique binomiale et polynômes, et utilisé des modèles d'interaction multiplicatifs pour étudier l'effet des interactions possibles entre H. pylori
et IL- 1B
génotypes et l'ulcère gastrique. Nous avons calculé D 'la statistique de Lewontin pour le déséquilibre de liaison entre les loci. Résultats de tests bilatéraux statistiques ont été réalisées avec un niveau de 5% en utilisant le logiciel STATA 10 de signification.
diagnostic histologique
Sur les 128 patients examinés, 78,1% avaient une gastrite chronique et 21,9% avaient un ulcère gastrique. La majorité des cas et des témoins étaient des femmes. L'âge moyen était de 29 ans pour les contrôles (gamme 17-61), 46 ans pour les cas de gastrite chronique (gamme 11-80), et 56 ans pour les patients atteints d'ulcère gastrique (intervalle 25-83). Il y avait des différences significatives entre les trois groupes d'âge, années de scolarité, origine géographique, antécédents familiaux de gastrite ou d'ulcère, et les habitudes de tabagisme (p < 0,05)., Table 1.Table Caractéristiques 1 socio-démographiques dans les cas et les contrôles


Cases

Contrôles de
Caractéristique
(n = 102)
gastrite chronique
(n = 100)
ulcère gastrique
(n = 28)
valeur p
Âge (moyenne ± sd; années)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6 56,3 ± 17,1

< 0,001 €
Sexe n (%)
Femme
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Homme
37 (36,3)
36 (36)
9 (32,1 )
Education [signifie (plage); ans]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
< 0,001 †
Zone géographique n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0,021 θ
autres municipalités
58 (56,9)
70 (70)
23 (82,1 )
antécédents familiaux de la gastrite et /ou d'un ulcère n (%)
0,001 θ
Non
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Oui
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
habitude de fumer n (%)
Non
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7)
< 0,001 θ
fumeur actuel ou ancien fumeur
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
consommation d'alcool n (%)
No
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0,211 θ
consomme ou consommé
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
essai € ANOVA; Test † Kruskal-Wallis; θ X2 test; test exact de Fisher Ω
l'infection de H. pylori et vacA de génotypes
Chez les sujets 64/102 (62,7%) de contrôle anti-H. Les anticorps ont été détectés pylori de; 47 sujets témoins (46,1%) étaient positifs pour soit IgG ou IgM et 17 (16,7%) étaient IgG + /IgM +. Parmi les cas 128, 101 (78,9%) étaient H. pylori
-positif, et la prévalence variait selon le diagnostic. Un vacA
génotype a été détecté dans 85/101 (84,2%) des sujets infectés et deux génotypes ont été détectés dans 15/101 (14,8%) des sujets. Le s1m1
génotype a été détecté dans 59/101 (58,4%) des sujets infectés,
s1m2 a été détectée dans 37/101 (36,6%), S2M2
à 19/101 (18,8%), et s1m1 /s1m2
à 15/101 (14,8%) des sujets infectés. Un échantillon n'a pas pour amplifier m
sous-types. Génotypes s1m1
et s1m2
étaient prédominants dans les deux groupes de cas, le tableau 2. La plupart, 97/116 (83,6%), les sous-types typés étaient vacA de la
. Le s1
variante a été détectée dans 22/25 (88%) des patients atteints d'ulcère et 75/91 (82,4%) des personnes souffrant de gastrite. Co-infection par s1m1 /s1m2
génotypes était plus fréquente chez les patients atteints de gastrite chronique (18,2%) que chez ceux ayant un ulcère gastrique (4,2%). Il n'y avait pas d'association significative entre le H. pylori s1
sous-type et l'ulcère gastrique (OR = 1,9; IC 95% = 0,29 à 12,8, p = 0,48) par rapport à une gastrite chronique. H. pylori
infection a été associée à une gastrite chronique (OR = 2,3, IC à 95% = 01/02 à 04/01, p = 0,009) et ulcère gastrique (OR = 4,0, IC à 95% = 01.03 à 12.05, p = 0,016) par rapport à controls.Table 2 génotype et allèles des fréquences de H. pylor
i vacA dans des cas.
génotypes ou allèles

p-valeur Cases

gastrite chronique
n (%)
ulcère gastrique
n (%)


génotypes
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
S2M2
16 (20,8)
3 (12,5)
s1m1 y s1m2
14 (18.2)
1 (4.2)
Non typé *
- 1 (4,2) total
77 (100)
24 (100)
allèles s
s1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6)
3 (12,0)
total
91 (100)
25 ( 100)
allèles m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 de) total
91 (100)
24 ♪ (100)
* signal région s1
génotype θ test exact X2 le test de Fisher Ω
♪ Il n'a pas été possible d'amplifier la m allèle dans une biopsie
IL-1B -511 T >. C
et -31 C > T de les polymorphismes
dans le groupe témoin, le -511 T > C
et -31 C > T IL-1B
génotypes SNP étaient en équilibre Hardy-Weinberg (HWE) (pour SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; pour SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). Les fréquences génotypiques de l'IL-1B
-511 T > C
et -31 C > T de les SNP étaient significativement différents entre les patients et les groupes témoins (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). Pour rs16944 (-511 T > C), la fréquence du génotype TC était plus élevée chez les patients souffrant de gastrite (60%) et de l'ulcère (46,4%) que chez les sujets témoins (38,2%). Génotype CC était la plus fréquente chez les patients présentant un ulcère gastrique (17,9%). La distribution des fréquences de génotype rs1143627 (-31 C > T) CT était de 57,1% chez les patients présentant un ulcère gastrique, 52% chez les patients souffrant de gastrite chronique, et 41,2% chez les témoins. Génotype TT était plus fréquente chez les personnes souffrant de gastrite. L'allèle de l'IL-1B -31T était le plus fréquent chez les patients souffrant de gastrite chronique et l'ulcère par rapport à des sujets témoins, le tableau 3. Concordance des résultats entre pyroséquençage et PCR-RFLP génotypage de -31 C > T SNP était de 96,4%. Le déséquilibre de liaison était presque complète entre l'IL-1B-31
et IL-1B-511
dans les sujets de cas (D '= 0,97; p < 0,001) .Table 3 Distribution génotypique et fréquences alléliques de l'IL-1 les polymorphismes de
B dans les cas et les témoins.


Cases

511 T > C SNP
Controls
n (%)
gastrite chronique
n (%)
ulcère gastrique
n (%)
valeur p
génotype
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9.8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
allèle
T
0,711
0.610
0,589
0,060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T génotype
CC du SNP
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2) 52
(52,0)
16 (57,1)
TT
8 (7.8)
17 (17,0)
2 (7.1)
allèle
C
0,716
0,570
0,643
0,009 θ
T
test exact de 0,284
0,430
0,357
θ X2 test Ω Fisher
Les -511TC /-31CT
génotypes étaient plus fréquente chez les patients atteints de gastrite chronique (48%) et les patients présentant un ulcère gastrique (42,9%); en revanche, la combinaison du -511TT /-31CC était présent dans 29% et 32,1% de ces groupes, respectivement. CT /TT
de l'IL-1B
-31 C > T
SNP a été associée à la présence de gastrite chronique (OR = 2,8, IC à 95% = 01/03 à 05/08, p = 0,006), mais pas avec la présence d'un ulcère gastrique, table 4. ajustement pour l'âge, le lieu d'origine, la scolarisation, le tabagisme, les antécédents familiaux de gastrite ou d'ulcère gastrique, et l'infection de H. pylori, TC /CC
de l'IL-1B
-511 T > C
SNP était significativement associée à l'ulcère et gastrite chronique ensemble, par rapport aux témoins (OR = 2,9, IC à 95% = 01/04 à 05/08, p = 0,004). Séparation par le diagnostic, nous avons trouvé association de -511TC /CC
avec gastrite chronique (OR = 3,0, IC à 95% = 01/04 à 06/03, p = 0,003). Le -511C /-31T
et -511T /-31T
haplotypes étaient significativement associés à une gastrite chronique, mais pas avec l'ulcère gastrique, table 5.Table 4 Association de l'IL-1
B
polymorphismes avec gastrite chronique et l'ulcère gastrique.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (IC à 95%)
p-valeur
OR (IC à 95%)
p- valeur
-511 T > C
Co-dominante
TT
1.0 * 1.0 *

TC
3.1 (01/04 à 06/08)
0,004
2,3 (0,7 à 7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7 à 8,4)
0,148
5,0 (0,9 à 29,0)
0,075
Dominant TT
1.0 * 1.0 *

TC /CC
3.0 (01/04 au 06/03)
0,003
2,6 (0,8 à 8,2)
0,094
-31C > T
Co-dominante
CC
1.0 * 1.0 *

CT
2,3 (1,1 à 5,0)
0,035
2,6 (0,8 à 8,8)
0,112
TT
5,6 (1,8 à 17,6)
0,003
1,6 (0,2 à 12,6)
0,667
Dominant
CC
1.0 * 1.0 *

CT /TT
2,8 (01/03 à 05/08)
0,006
2,5 (0,8 à 7,9)
0,122
* catégorie de référence: les individus en bonne santé. Les modèles ajustés selon l'âge, le lieu d'origine, l'éducation, l'habitude de fumer, des antécédents familiaux de gastrite ou d'ulcère gastrique, et H. pylori
infection.
Tableau 5 haplotypes de l'IL-1
B
SNPs et leur association avec la gastrite et de l'ulcère gastrique.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

gastrite
OR (IC à 95%)
p-valeur chronique

ulcère gastrique
OR (IC à 95%)
valeur p
1
T
C
0,706
0,543
1.0 *
0,570
1.0 * 2
C
T
0,279
0,363
2.1 (01.02 à 03.08)
0,02
0,338
1.3 (0,2 à 7,5)
0,97 3
T
T
0,005
0,067
16 (1,2 à 221)
0,04
0,019
ID 4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4 à 24,6)
0,31
0,073
ID
ID : données insuffisantes. * La catégorie de référence. Les modèles ajustés selon l'âge, le lieu d'origine, l'éducation, l'habitude de fumer, des antécédents familiaux de gastrite ou d'ulcère gastrique, et H. pylori
infection.
Pour déterminer si les transporteurs de -511C
et -31T
allèles qui ont été infectés par le
de H. pylori vacA ont montré un risque plus élevé de gastrite ou d'ulcère, l'OR a été calculé pour les patients exposés à la
de H. pylori vacA au sein de chaque groupe, par rapport à ceux qui sont infectés par H. le
pylori vacA. Nous n'avons pas observé d'association significative entre l'infection par le
de H. pylori vacA avec la gastrite chronique ou l'ulcère gastrique chez les porteurs du
IL-1B-511C et les allèles -31T ou de leurs haplotypes (données non présentées) Discussion de
. Chez les patients souffrant de gastrite chronique, nous avons seulement trouvé génotypes vacA s1m1
, s1m2
et
S2M2. Cependant l'allèle le plus virulent, vacAs1
, était la plus fréquente chez les patients ayant les deux maladies. Nos résultats concordent avec ceux rapportés par d'autres auteurs et confirment que le s1m1
génotype est dans la plus grande circulation au Mexique [28-30]. L'absence d'association significative entre la
vacA de l'ulcère gastrique, par rapport à la gastrite chronique, peut être expliqué par la présence de multiples facteurs donnant lieu à la maladie et par la petite taille de l'échantillon dans notre étude.
Infection chronique par H. pylori
induit hypochlorhydrie, ce qui est un facteur essentiel dans le développement de la pathologie gastrique. Ainsi, les facteurs génétiques dans l'hôte qui influencent la sécrétion d'acide peuvent également servir de médiateur l'évolution clinique de l'infection de H. pylori. IL-1β est une cytokine pro-inflammatoire puissant qui est surexprimé en présence de H. pylori hôtels et joue un rôle important dans l'amplification de la réponse inflammatoire à l'infection [1, 6, 31, 32]. Les polymorphismes bialléliques dans les positions -31 et -511 de IL-1B de l'influence cytokine expression; allèle T en position -31 forme une boîte TATA qui peut potentialiser et induire l'expression de l'IL-1β [32, 33]. Il a été rapporté que l'IL-1B -511T /IL-1B-31C
allèles sont significativement associés au développement de hypochlorhydria, l'infection à H. pylori
, la gastrite, le cancer de l'estomac, mais la variabilité des résultats de des études menées dans diverses populations restent controversées [33-36].
Fait intéressant, dans notre étude, le -511 TC /CC
et -31 génotypes
CT /TT IL-1B ont été associés à la présence de gastrite chronique et la présence d'un ulcère gastrique lorsque tous les cas ont été regroupés (-511 TC /CC
OU ajusté = 2,8, IC à 95% = 01/06 à 05/01; -31 CT /TT
OR ajusté = 2,9, IC à 95% = 1/6 à 5/3). Grand risque de gastrite chronique et le cancer de l'estomac a également été rapportée dans la population japonaise avec le -511CC
génotype et de la population chinoise avec le génotype CT [37]. Dans la population thaïlandaise, IL-1B de génotype -511CC
est considéré comme un facteur de risque de cancer de l'estomac [38]. Une étude précédente dans une population japonaise a montré que les sujets avec le génotype de l'-31TT avaient un risque significativement plus élevé de H. pylori
infection (OR = 1,74, IC à 95% = 1,15 à 5,63) que les sujets avec -31CT ou -31CC. Un résultat similaire a été obtenu pour H. pylori
-seropositive japonais-Brésiliens (OR -31TT
= 1,45, IC à 95% = 1,02 à 2,07) [13, 39]. Dans une population de Corée, le -31T
polymorphisme a été trouvée être associée à un cancer de l'estomac [33]; et en polonais et écossais populations occidentales, l'-31T
allèle a été trouvé à être associé à la fois à H. pylori
infection et hypochlorhydria ainsi qu'un risque plus élevé de cancer de l'estomac [32]. Dans une population espagnole, García-González et al
. constaté que l'IL-1B
-511 C /-31 T
contribué au risque de l'ulcère duodénal [40].
Dans notre étude, l'effet de la -31CT /TT
et -511TC /CC
génotypes sur le risque de gastrite chronique était plus grande lorsque nous avons ajusté pour les facteurs tels que l'âge, le lieu d'origine, la scolarisation, les habitudes tabagiques, des antécédents familiaux de gastrite ou d'ulcère gastrique, et H. pylori infection
. Par conséquent, les habitudes et les modes de vie des individus étudiés ont modifié le risque de développer une gastrite chronique. Ces résultats soutiennent le modèle multifactoriel de la pathologie gastrique qui comprend l'hôte, H. pylori
, et l'environnement [13, 36, 39]. Compte tenu des valeurs OU, il est probable que la même chose est vraie pour l'ulcère gastrique, mais en raison de la petite taille de l'échantillon, il n'a pas été possible d'obtenir des associations significatives.
À notre connaissance, cette étude est la première à examiner la association de -511 T > C
et -31 C > T de les SNP chez les patients mexicains souffrant de gastrite chronique et l'ulcère gastrique. Deux études antérieures ont constaté que le -31CC
génotype a été associée au cancer de l'estomac par rapport au génotype de l'-31TT (dans la région nord-est du Mexique, OR = 7,6, IC à 95% = 1,73 à 46,9; dans le sud-est et les régions centrales du Mexique, OR = 3,19, IC à 95% = 1,05 à 9,68) [6, 41]. Ces différences pourraient être le résultat de la diversité génomique dans les populations dans les différentes régions du Mexique. La sous-population dans la région nord du Mexique a une plus grande contribution de l'ascendance européenne, alors que la population de Guerrero a une contribution ancestrale africaine particulièrement dominante, avec une contribution européenne mineure et est génétiquement plus proche de la Zapotèques [42].
gastrite chronique et l'ulcère gastrique font partie de l'évolution naturelle de cancer de l'estomac [3, 4], et il est possible qu'un phénomène similaire se produit au Mexique comme cela a été observé dans les populations asiatiques, dans lequel la distribution de l'iL-1B
génotypes diffèrent entre la région du nord, où il y a une forte prévalence du cancer de l'estomac, et la région du sud, où il y a une faible prévalence du cancer de l'estomac [33-35, 43].
les informations disponibles sur l'iL-1B
allèles associés à des maladies liées à H. pylori
est controversée. Alors que certains chercheurs ont découvert que l'IL-1B
-511TT
et IL-1B
-31CC
sont proinflammatoire [32, 44], d'autres ont trouvé, avec vitro
expériences et les patients atteints de cancer de l'estomac infectés par H. pylori
que le -511C
IL-1B et les allèles IL-1B -31T potentialiser l'expression de l'IL-1β dans la muqueuse gastrique [33, 45, 46]. Les résultats de nos travaux concordent avec ceux de Takagi et al
. qui a constaté que les génotypes de l'IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT potentialisent la production de cytokines et sont significativement associés au développement clinique de l'infection de H. pylori [47]
. Conclusions
les patients souffrant de gastrite chronique et l'ulcère gastrique ont été infectés principalement avec
génotype H. pylori vacA et vacAs1
allélotype était le plus fréquent. Dans la gastrite chronique du s1m1
y s1m2
génotypes ont tendance à être associés dans des co-infections
Dans la population du sud du Mexique, -511C
ou -31T
allèles et -511C /. - 31T
ou -511T /-31T
haplotypes de IL-1B
augmentent le risque de gastrite chronique et l'ulcère gastrique.
les résultats de cette étude confirment l'hypothèse selon laquelle l'effet combiné de style de vie, l'infection avec des génotypes virulentes de H. pylori
, et les facteurs génétiques de l'hôte, comme l'IL-1B -511C /polymorphismes
IL-1B -31T, peuvent jouer un rôle important dans le développement de la gastrite chronique et l'ulcère gastrique Déclarations de la population mexicaine de l'état de Guerrero.
Remerciements
les auteurs souhaitent remercier Elizabeth Rosales-Cruzaley ainsi que les infirmières et le personnel de soutien de l'Unité spécialisée Gastroenterologic Endoscopie de Chilpancingo, qui ont contribué à l'obtention échantillons. Nous voulons aussi remercier Martín O. Morrugares Ixtepan, spécialiste en anatomie pathologique avec surspécialité en oncologique Pathologie, qui était responsable du diagnostic histopathologique. L'étude a été financée par le Secretaría de Educación Pública, via PIFI 2007 et la Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, clé PROMEP UAGUER-EXB-096. Au cours de notre étude, Dinorah Nashely était bénéficiaire d'une subvention du Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de México.

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