Studija ukazuje na ulogu hipotalamusa u genetskoj osjetljivosti na IBD

Naši rezultati ukazuju na ulogu hipotalamusa u genetskoj osjetljivosti na IBD. Epidemiološki podaci ranije su pokazali preklapanje IBD -a sa stresom i depresijom, a sada smo generirali podatke o genomiji koji podržavaju tu povezanost. Naši rezultati sugeriraju da hipotalamus zahtijeva daljnje proučavanje u kontekstu patogeneze IBD -a. "

Struan Grant, Doktor znanosti, viši autor, ravnatelj Centra za prostornu i funkcionalnu genomiku pri CHOP -u i zadužbina Daniela Burkea za istraživanje dijabetesa

IBD, koji uključuje i Crohnovu bolest (CD) i ulcerozni kolitis (UC), je uglavnom imunološki posredovano stanje koje karakterizira neregulirana upala gastrointestinalnog trakta. Tijek bolesti kreće se od kronično aktivnog do povremenog ili rijetkog izbijanja. Poznato je da više genetskih i okolišnih čimbenika doprinosi patogenezi IBD -a, uključujući više od 230 lokusa za bolest prijavljenih putem GWAS analiza. Mnogi geni koji borave na tim mjestima bili su uključeni u puteve povezane s imunološkim sustavom i mikrobiomom.

Međutim, sve je više dokaza za kliničku povezanost IBD -a sa stresom i depresijom. S obzirom na ulogu hipotalamusa u odgovoru na stres i u patogenezi depresije, istraživači su odlučili istražiti genetsku ulogu hipotalamusa u IBD -u.

Početi, istraživači su proveli analizu genetske korelacije između IBD -a i depresije kako bi procijenili stupanj genetske sličnosti između dva stanja, koristeći javno dostupne podatke. Istraživački tim koristio je depresiju kao zamjenu za stres jer je ograničen broj napora GWAS -a usmjerenih na dosljednu definiciju stresa, dok za razliku od toga, genetika depresije relativno je dobro proučena, rezultira velikim, relativno ujednačeno tijelo.

Analizirajući jedanaest autoimunih bolesti za korelaciju s depresijom, istraživači su otkrili da je IBD statistički najznačajnija osobina pozitivno povezana s depresijom, iako je zabilježeno da su astma i multipla skleroza također visoko povezani.

Istraživački tim potom je proveo daljnje analize kako bi potvrdio povezanost IBD -a i depresije. Prvi, mjerili su obogaćivanje genetskih varijanti povezanih s IBD-om u 3D genomskim uzorcima unutar neurona sličnih hipotalamusu (HN) i kolonoida iz rektalnih biopsija te su otkrili vrlo značajno četverostruko povećanje HN-a i sedmostruko povećanje poznatih kolonoidna postavka. Istraživači su zatim upotrijebili sofisticirani pristup "mapiranja varijante u gen" osmišljen u CHOP-u kako bi utvrdili koji su geni uključeni u patogenezu IBD-a na tim obogaćenim signalima. Zatim, procjenjujući te implicirane gene, istraživači su tražili puteve na koje potencijalno utječu genetske varijante povezane s IBD-om.

Kroz ovaj pokušaj mapiranja varijante u gen, istraživači su uključili 25 gena u HN za prenošenje rizika od IBD -a. Jedanaest tih gena ima poznate funkcije u mozgu, posebno CREM, CNTF i RHOA, koji su geni koji kodiraju ključne regulatore stresa. Sedam od tih gena također je bilo uključeno u kolonoide. Što se tiče puteva, istraživači su uočili sveukupno obogaćivanje hormonskih signalnih puteva, uz očekivano obogaćivanje imunosnih i mikrobiomskih signalnih putova.

"Predlažemo da neke varijante povezane s IBD-om promijene osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda i odgovore na stres, koje bi zauzvrat mogle odigrati ulogu u predispoziciji pacijenata za ovu bolest i pogoršati njezinu prezentaciju, "Grant je rekao." Buduće studije opravdane su kako bi poboljšale naše razumijevanje uloge hipotalamusa u nastanku IBD -a. "

• Ljudski imunološki sustav može odigrati ključnu ulogu u oblikovanju sastava mikrobioma
• Novi terapijski pristup donosi nadu u liječenju psorijaze