Obećavajući tretman za kroničnu upalnu bolest jetre

Primarni sklerozirajući kolangitis (PSC) je rijedak, kronično, upalna bolest žučnih kanala i teško se liječi.

Nedavna istraživanja provedena od strane Odjela za gastroenterologiju i hepatologiju MedUni Vienna, pod nadzorom Michaela Traunera, su pokazali da davanje sintetski proizvedenih žučnih kiselina i agonista receptora žučnih kiselina može biti korisno.

Ovi pristupi liječenju već se istražuju u kliničkim ispitivanjima faze III, ali, trenutno, nema dostupnog odobrenog farmakološkog liječenja.

Kako bi stekli bolje razumijevanje mehanizama bolesti u PSC -u, istraživački tim pod vodstvom Traunera istražio je mehanizam djelovanja MAGL -a, enzim koji sudjeluje u metabolizmu lipida.

Utvrđeno je da, na životinjskim modelima gdje MAGL nije bio prisutan ili je farmakološki inhibiran, životinje su bile bolje zaštićene od bolesti žučnih kanala. Studija je objavljena u vodećem časopisu "Hepatology".

PSC je rijetka bolest s lošom prognozom i može dovesti do ciroze jetre ili raka žučnih kanala. Pogađa 0,01% stanovništva, ali iako je rijetkost, PSC je odgovoran za više od 10% svih transplantacija jetre, što ga čini trećom najčešćom indikacijom za transplantaciju jetre u Europi.

Iako su nedavne studije koje je vodio Michael Trauner pokazale početne pozitivne učinke sintetski proizvedene žučne kiseline (norUDCA) i agonista receptora žučnih kiselina (cilofexor), još ne postoji odobren farmakološki tretman za PSC.

U ovoj studiji, s ciljem boljeg razumijevanja mehanizama PSC, istraživački tim usredotočio se na mehanizam djelovanja monoacilglicerol lipaze (MAGL).

Ovaj enzim igra ključnu ulogu u razgradnji masti, ali još se malo zna o tome kako se ponaša kod bolesti jetre. Traunerova je hipoteza bila da bi metabolizam masnih kiselina mogao imati veću ulogu nego što se ranije mislilo u epitelu bilijarnog trakta, najunutarnji sloj stanica bilijarnog trakta.

U ovom procesu, MAGL regulira razgradnju masti na pojedinačne masne kiseline, što može uzrokovati oštećenje stanica i upalu, ako je njihovo oslobađanje nekontrolirano. Do sada, istraživači su se usredotočili na ovaj enzim u vezi s masnom jetrom; daleko, malo se znalo o njegovoj ulozi u bolesti žučnih kanala.

Pitanje postavljeno u mišjem modelu bilo je može li inhibicija enzima MAGL smanjiti opseg oštećenja jetre. U modelu, kolestaza, oslabljeno lučenje žuči, je induciran u miševa kojima je nedostajao MAGL ili u kojih je bio farmakološki inhibiran.

Farmakološki MAGL-inhibitor također je testiran na modelu miša za PSC. Činilo se da su ti miševi bez ikakve aktivnosti MAGL -a zaštićeni od oštećenja i pokazuju manju fibrozu (nakupljanje vezivnog tkiva) i upalu u jetri.

Daljnji pozitivan učinak koji je uočen bio je protuupalni učinak u crijevima, s normalizacijom mikrobioma. Ovo je važno, budući da je u oko 70% slučajeva, PSC je povezan s kroničnom upalnom bolesti crijeva, a protuupalni učinci u crijevima također su korisni za jetru.

Rezultat ukazuje na potencijalni imunometabolički pristup liječenju ciljanom inhibicijom MAGL.

Ti bi pristupi kasnije morali proći farmakološka ispitivanja. MAGL-inhibitori se već klinički razvijaju, prvenstveno za neurološke bolesti i rak. Trauner i njegov tim također planiraju kliničke pilot studije za PSC.

Na primjer, Inhibitori MAGL -a mogu se koristiti u liječenju PSC -a ili drugih holestatskih bolesti jetre kao kombinirana terapija, zajedno s drugim tretmanima na bazi žučnih kiselina.

• Studija:Mikrobiomi crijeva astronauta postaju raznolikiji u svemiru, a ne manje
• Istraživači su uspostavili vezu između upalne bolesti crijeva i celijakije