Studija identificira dva moguća cilja za zaustavljanje oštećenja jetre u NASH -u

Znamo da masna jetra uzrokuje upalu i ožiljke u organu te da napreduje do ciroze, rak jetre i zatajenje jetre. Ono što nikada nije bilo jasno jest okidač koji omogućuje prijelaz iz kronične upale u staničnu smrt. Sada vidimo da postoji linearna progresija zatajenja jetre i pronašli smo način da to zaustavimo kod miševa. "

Alan Saltiel, Doktor znanosti, viši autor, ravnatelj Instituta za dijabetes i zdravlje metabolizma UC San Diego

Prekidač, izvješćuju istraživači 7. veljače, Internetsko izdanje 2020 Znanost , dolazi od supresije enzima AMPK, jedan od glavnih regulatora potrošnje energije, i povećanje aktivnosti kaspaze-6, enzim uključen u apoptozu ili programiranu staničnu smrt.

Kada je aktivnost AMPK niska, smanjuje se sposobnost stanice da sagorijeva kalorije, što rezultira skladištenjem masti. Tim je hranio miševe dijetom bogatom mastima i isključio AMPK, očekujući da će im se stanje masne jetre pogoršati, ali nije. Međutim, progresija u NASH i zatajenje jetre jeste.

"Iznenadili smo se kad smo vidjeli da manipulacija AMPK -om nije dramatično regulirala metabolizam kao što smo pretpostavili, nego se činilo da regulira nešto u prijelazu iz masne jetre u NASH i iz NASH -a u smrt hepatocelularnih stanica, "rekao je Saltiel." U ovom slučaju, AMPK je djelovao kao senzor, držanje stanične smrti pod kontrolom. Kada je aktivnost AMPK izgubljena, stanična smrt se odvijala nekontrolirano. Ispostavilo se da AMPK blokira aktivnost kaspaze-6, pa kad aktivnost AMPK -a padne, kaspaza-6 je oslobođena, djelujući kao signal smrti za stanice jetre. "

Naoružani ovim novim shvaćanjem uloge AMPK-a i kaspaze-6, tim je primijenio aktivator AMPK -a, smanjenje aktivnosti kaspaze-6. Iako ova radnja nije zaustavila masnu jetru, zaustavio je napredovanje od masne jetre do NASH -a i kasniju smrt stanica jetre. Isti rezultat dogodio se i kada je tim koristio inhibitor kaspaze-6.

"Kaspaza-6 je povišena i u mišjim modelima i u uzorcima ljudskih pacijenata koji imaju NASH, "rekao je Saltiel." Naša studija identificira dva moguća cilja za zaustavljanje daljnjeg oštećenja jetre. I aktivatori AMPK-a i inhibitori kaspaze-6 spriječili su molekularni put koji vodi do održive smrti stanica jetre. "

Tim sada razvija inhibitore kaspaze-6 za daljnja ispitivanja.

Uzorke ljudskih pacijenata dao je Rohit Loomba, DOKTOR MEDICINE, profesor medicine na Odjelu za gastroenterologiju i direktor Istraživačkog centra NAFLD na UC San Diego, koji pomaže u oblikovanju novih terapija za liječenje NASH -a.

NASH se odnosi na bolest koja uzrokuje upalu i ožiljke u jetri. Tijekom vremena, to može rezultirati trajnim otvrdnjavanjem tkiva jetre, posljednji stadij bolesti jetre poznat kao ciroza. U tom se trenutku razvija ciroza, jetra se bori za obavljanje normalnih funkcija, što može uzrokovati ozbiljnu bolest i smrt. Iako podsjeća na alkoholnu bolest jetre, NASH se javlja kod ljudi koji piju malo ili nimalo alkohola.

Centar za jetru pri UC San Diego Health vodeći je u regiji u liječenju akutnih i kroničnih bolesti jetre. Tim, uključujući Loombu, specijalizirani za liječenje ljudi koji žive s NASH -om.

• Model muhe mogao bi pomoći u postavljanju temelja za nove terapije za borbu protiv teških patogena
• Istraživači Cedars-Sinai proučavali su ulogu masti u promicanju širenja raka na jetru