Istraživači Cedars-Sinai proučavali su ulogu masti u promicanju širenja raka na jetru

Dijagnoza raka gušterače ili debelog crijeva često izaziva strah zbog vjerojatnog sljedećeg odredišta bolesti:jetre. To je zato što su metastaze u jetri vodeći uzrok smrti ovih pacijenata.

Znanstvenom timu Cedars-Sinai Nacionalni institut za rak dodijelio je grant od 9,1 milijun dolara za proučavanje ovog često fatalnog procesa, s ciljem razumijevanja širenja raka, ili metastazira, do jetre i pronalaženje načina da se to blokira. Tim će se usredotočiti na međusobnu interakciju između masti u prehrani i bolesti masne jetre - koja je obično povezana s pretilošću - i mehanizama koji omogućuju širenje raka u jetru.

Jetra je drugo najčešće mjesto, nakon limfnih čvorova, na koji se rak širi. Većina pacijenata koji umru od gušterače, rak debelog crijeva ili prostate razvije metastaze u jetri u vrijeme smrti, rekao je jedan od vodećih istražitelja Neil Bhowmick, Doktor znanosti, direktor Biološkog programa raka na Cedars-Sinai. Dok je jetra primarni organ metastaziranja od karcinoma gušterače i debelog crijeva, relativno rijetka učestalost metastaziranja raka prostate u jetri ima najgori ishod. Jetra - čija je primarna funkcija filtriranje krvi koja dolazi iz probavnog trakta, detoksikacija kemikalija, metaboliziraju lijekove i izlučuju žuč - igra ulogu i kod drugih vrsta raka.

"Već postoje dokazi da masnoća u jetri potiče primarni rak, "rekla je voditeljica istraživanja Shelly Lu, DOKTOR MEDICINE, Katedra za ženski ceh u gastroenterologiji i direktorica Odjela za probavne i jetrene bolesti. Ona i drugi istražitelji, radeći na četiri odvojena projekta, proučit će kako signaliziranje, ili "preslušavanje, "između jetre i raka u udaljenom organu mijenja okoliš jetre kako bi se rak tamo širio i napredovao.

Jetra u kontekstu prehrane bogate mastima može, na primjer, poslati signal stanicama raka u prostati koje zapravo govore, "Ovo je sjajno mjesto za život, "Bhowmick je objasnio. Stanice raka također" razgovaraju "s jetrom, nastojeći se tamo preseliti radi bolje cirkulacije krvi ili hranjivih tvari u jetri, a posebno masne stanice jetre, može pružiti. Jetra svake osobe ima nešto masti, ali ako više od 5% hepatocita - glavne vrste stanica u jetri - sadrži masti, to stanje naziva se bezalkoholna bolest masne jetre.

"Gledamo preslušavanje u tri vrste raka, "rekao je Bhowmick, odnosi se na karcinom gušterače, debelog crijeva i prostate. "Ako možemo pomoći u blokiranju tih signala, možda možemo spriječiti da rak ikada dođe do jetre i smanjiti smrtnost od te bolesti. "

Petogodišnje studiranje financirano sredstvima je pravovremeno. Pretilost predstavlja veliku prijetnju zdravlju - više od 71% odraslih osoba u SAD -u u dobi od 20 i više godina ima prekomjernu težinu ili je pretilo, prema saveznim centrima za kontrolu i prevenciju bolesti. Oko 90% pretilih ljudi ima masnu jetru.

Kad je jetra zdrava, dobar je u rješavanju raka. Kad je jetra masna, sklona je dopustiti raku da živi u njoj. "

Neil Bhowmick, Doktor znanosti, profesor biomedicinskih znanosti i medicine i direktor Programa biologije raka na Cedars-Sinai

Većina metastaza u jetri potječe iz debelog crijeva, rektum, gušterača, trbuh, jednjak, grudi, pluća i kože.

Četiri projekta financirana sredstvima bespovratnih sredstava fokusirat će se na kratkoročne, dugotrajniji i doživotni unos masti i kako ta izloženost može povećati rizik od metastaza u jetri. Također će ispitati različite načine na koje jetra i udaljene stanice raka komuniciraju, pokretač metastaza. Projekti su:

Projekt 1:Bhowmickov tim proučit će kako samo kratkoročna prehrana bogata mastima - prije nego što se u jetri razvije masnoća - mijenja signalne putove kako bi organ bio ugodniji za metastatski rak.

Projekt 2:Ekihiro Seki, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, profesor medicine i direktor Temeljnog istraživanja jetre, i njegov tim ispituju učinke dugotrajne prehrane bogate mastima i bezalkoholne masne bolesti jetre na metastaze u jetri. Njihov fokus je na tome kako masne stanice jetre utječu na nemasne stanice jetre i stanice raka, dopuštajući stanicama raka da tamo rastu.

Projekt 3:Stephen J. Pandol, DOKTOR MEDICINE, profesor medicine i ravnatelj temeljnih i translacijskih istraživanja gušterače, i njegov tim proučit će ulogu masne jetre na upalu i njezin utjecaj na metastaze u jetri zbog raka gušterače. Ispituju određeni signalni put - lančanu reakciju molekula - koji kontrolira ponašanje stanica. Poseban put prisutan u metastazama raka jetre gušterače ispituje se kod raka debelog crijeva i prostate.

Projekt 4:Luov tim usredotočuje se na tri proteina koji utječu na metastaze u jetri. Jedan od njih, MAT1A, koji obično štiti od metastaza, nalazi se na abnormalno niskim razinama u bezalkoholnoj masnoj bolesti jetre. Dva druga proteina, MAT2A i MAT2B, nalaze se na abnormalno visokim razinama kod karcinoma. Tim će proučavati kako ti proteini utječu na metastaze u jetri i testirati molekule koje bi mogle inhibirati metastaze u jetri promjenom njihove ekspresije.

Projekti su podržani od Cedars-Sinai Biostatistics and Bioinformatics Core, vodi Mourad Tighiouart, Doktor znanosti, pomoćnik ravnatelja Istraživačkog centra za biostatistiku i bioinformatiku, i jezgre resursa za metastaze u jetri, vodi Edwin Posadas, DOKTOR MEDICINE, medicinski direktor Programa urološke onkologije.

Zahvalni smo na velikodušnoj podršci Nacionalnog instituta za zdravlje, koji će pomoći našem stručnom timu znanstvenika i kliničara da otkriju nove razloge zbog kojih se određeni karcinom neizbježno širi na jetru, i pronaći načine kako zaustaviti taj proces. "

Shlomo Melmed, MB, ChB, izvršni potpredsjednik za akademska pitanja i dekan Medicinskog fakulteta u Cedars-Sinai

• Studija identificira dva moguća cilja za zaustavljanje oštećenja jetre u NASH -u
• Bakterije crijeva pomažu regulirati kontrakciju i opuštanje mišića debelog crijeva