Nova studija otkriva 3D strukturu toksina odgovornog za infekciju C. diff

Ovo je prvi put da smo mogli izravno vidjeti 3D strukturu divovskog TcdB holotoksina pri gotovo atomskoj rezoluciji. Zanimljivo, ovaj otrov ima oblik upitnika ako se gleda iz određenog kuta, i to je za nas bilo veliko pitanje dok tražimo načine za borbu protiv toksina i CDI -ja. "

Rongsheng Jin, Doktor znanosti, Profesor, Odjel za fiziologiju i biofiziku, Medicinski fakultet UCI -ja

Jin je također viši autor studije

Također uključeno u studiju, tim je pokazao kako tri antitijela mogu neutralizirati TcdB, otkrivajući unutarnje ranjivosti TcdB toksina koje bi se mogle iskoristiti za razvoj novih terapeutika i cjepiva za liječenje CDI.

C. diff je oportunistički patogen koji nastaje u debelom crijevu kada je poremećena crijevna mikrobiota, često viđen u teško bolesnih ili starijih pacijenata u bolnicama ili ustanovama za dugotrajnu skrb. CDI je postao najčešći uzrok proljeva povezanog s antibioticima i smrti povezane s gastroenteritisom u razvijenim zemljama, čineći pola milijuna predmeta i 29, 000 smrtnih slučajeva godišnje u SAD -u. CDC ga je klasificirao kao jednu od tri "hitne prijetnje". Trenutni standard skrbi za CDI uključuje liječenje antibioticima širokog spektra koji smanjuju razinu C. diff bakterija, ali i ubijaju dobre bakterije u crijevima i remete normalni crijevni mikrobiom. Ovaj pristup često dovodi do čestih recidiva bolesti (do 35%).

Nedavno, Uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala je upozorenje o istražnoj fekalnoj mikrobioti za transplantaciju (FMT) za liječenje CDI -a nakon smrti pacijenta u kliničkom ispitivanju. U drugoj radnji, FDA odobrila Bezlotoxumab, humano monoklonsko antitijelo koje neutralizira TcdB, kao prevencija protiv ponavljajućih infekcija.

"Ostaje očajnička potreba za snažnijim i isplativijim terapijama za CDI, "rekao je Jin." Dobra vijest je, 3D struktura TcdB-a koju smo identificirali doslovno predstavlja nacrt za razvoj cjepiva i lijekova nove generacije koji imaju povećano djelovanje i široku reaktivnost u različitim sojevima C. diff. "

Tim UCI -a već radi na novom cjepivu temeljenom na novoj strukturi. Rane studije pokazuju obećavajuće rezultate, koju se Jin nada uskoro objaviti. U međuvremenu, Regenti Kalifornijskog sveučilišta podnijeli su patent za svoj rad.

• Studija definira kako rotavirus koji uzrokuje proljev u početku stupa u interakciju s domaćinom
• Prehrana i prehrana utječu na mikrobiom u sluznici debelog crijeva