PLoS One: Impact NPM, TFF3 és TACC1 a betegek prognózisát Primer gyomorkarcinóma

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

NPM, TFF3 és TACC1 molekuláris markerek amelyek fontos szerepet játszanak a sejtek differenciálódását. Itt, megvizsgáltuk azok prognosztikai betegeknél primer gyomorrák (GC), és meghatároztuk, hogy azok is felhasználható markerek agresszívabb gastricus karcinómák detektálásával mértéke expresszió humán gyomorkarcinóma mintákban.

módszertan /fő eredményei

A tumor szövetminta 142 GC betegek retrospektív letölteni és immunhisztokémiai értékelni. Összefüggések a NPM, TFF3 és TACC1 túlzott kifejeződése és clincopathologic paramétereket, és azok prognosztikai értéket kutattuk χ ^{2, Kaplan-Meier módszerrel és Cox egy- és többváltozós túlélési modellek. NPM, TFF3 és TACC1 expressziója szignifikánsan magasabb volt a GC betegek rosszul differenciált szövettani típusú, mint azoknál a betegeknél, jól differenciált hisztológiai típus. NPM expressziója szignifikánsan magasabb májműködésű betegeknél metasztázis vagy kiújulás, mint olyan betegeknél, akiknek az áttétek kialakulása. TFF3 expressziója szignifikánsan magasabb volt a betegek pozitív nyirokcsomó-metasztázist, mint azoknál a betegeknél, negatív nyirokcsomó-metasztázis. Életkor, nyirokcsomó-metasztázis és TFF3 és TACC1 túlzott expressziója szignifikánsan korrelált alacsony túlélési (P < 0,05, p < 0,05, p = 0,005 és p = 0,009, sorrendben). A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a nyirokcsomó metasztázis és TFF3 és TACC1 túlzott kifejeződése volt független prognosztikai tényezők. Katalógusa}

Következtetések katalógusa

TFF3 és TACC1 túlzott kifejeződése a hámsejtek a műtétileg eltávolított GC szövetek bizonyult független prediktív a rövid túlélés GC betegeknél. A prognózis volt szegényebb betegeknél pozitív expressziója mindkét TFF3 és TACC1 mint betegeknél pozitív expresszióját TFF3 vagy TACC1 egyedül, vagy negatív kifejezése TFF3 és TACC1.

bevezető hivatkozás: Ding A, Zhao W, Shi X, Yao R, Zhou F, Yue L, et al. (2013) hatása NPM, TFF3 és TACC1 a betegek prognózisát Primer gyomorrákban. PLoS ONE 8 (12): e82136. doi: 10,1371 /journal.pone.0082136 katalógusa

Szerkesztő: Yves St-Pierre, INrS, Kanada katalógusa

Beérkezett: augusztus 16, 2013; Elfogadva: október 21, 2013; Megjelent: december 16, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Ding és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány támogatja Shandong Természettudományi Alapítvány (2009HW024); Shandong Kiváló Fiatal Kutatói Kutatási Díj Alap Projekt (2006BSB14114; BS2010YY013). Shandong Tackle Key problémák Tudományos és Technológiai (2010GSF10245; Y2006C23). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák (GC) a 4 ^{th leggyakoribb daganat világszerte (7,8% -a az összes rák) és a 2 II vezető daganatos halálok (9,7% az összes rákos halálozás) világszerte [1]. Bár a sebészi eltávolítását egy járható út a pályakezdő GC betegek ellenőrzése GC progresszió továbbra is nehezen [2], [3]. Patogenezisében GC társított több tényező. Napjainkban egyre több biológiai tényezők szerepet játszhat a GC tártak fel, de a klinikai jelentősége még nem erősítették meg. A jobb megértése a biológiai alapja GC hasznos lenne. Katalógusa}

nucleophosmin (NMP), más néven numatrin vagy NO38, tagja a nucleoplasmin (NPM) család. Ez egy nukleoláris foszfoprotein folyamatosan ingajárati között nukleoláris és a citoplazma [4]. NPM fejt ki számos funkciót, többek között generációs riboszómák, karbantartása genom integritásának, és a szállítás a fehérjék a sejtmagba [5]. Ezért a nucleophosmin /B23 gén (B23), úgy tűnik, hogy részt vesz a kontroll a sejtnövekedés, differenciálódás és programozott sejtpusztulás [6], [7]. NMP-t túlzottan expresszált vagy mutált a humán rákos sejtek, és ezért a jelölt prognosztikai vastagbél-, petefészek- és prosztatarák [8], [9]. Azonban, mivel a legtöbb ilyen következtetéseket elterjedtebben alapuló közvetett bizonyíték in vitro modellek pontos hozzájárulása NPM tumorigenezis messze nem egyértelmű nagyrészt hiányzik a megfelelő klinikai vizsgálatok. Katalógusa

adidas 3 faktor (TFF3 ) egy tagja a TFF-gén család, amely kódol egy sor kis mucin-asszociált polipeptidek [10]. TFF3 elsősorban jelen a gyomor-bél traktus és más epiteliális szövetekben, és ismert, hogy fontos szerepet játszanak fenntartásában nyálkahártya integritását [11]. TFF3 állítólag fokozzák a sejt migráció révén funkcióinak módosításában E-cadherin /catenin komplexek [12]. Nemrégiben TFFs számoltak, hogy túlzott mértékben mindkét gén és fehérje szintjét humán daganatok, beleértve a bél, hasnyálmirigy és prosztatarák. Katalógusa

átalakítja a savas tekercselt - www.Booked.hu 1 tekercs (TACC1) eredetileg azonosították, mint az egyetlen kódoló szekvencia következetesen belül található a 8p11 humán emlőrák amplikon [13]. A magas szinten expresszálódnak az embriogenezis során, majd le-szabályozott differenciált szövetekben [13] - [15]. TACC1 részt vesz számos rák, beleértve a mell és a petefészek-rákok és leukémia. Egy nemrégiben készült tanulmány [16], TACC1 találták fel szabályozott és úgy járnak, mint egy onkogén az emlő- és petefészekrák. Ugyanakkor egy újabb soros elemzés a génexpresszió (SAGE) azt javasolta, hogy TACC1 volt alulszabályozott petefészek tumorok és a petefészek rákos sejtvonalakban [17]. Ezért, hogy TCAA1 funkcionál onkogén [16] vagy a tumor szupresszor [18] erősen rák típusától függ [13]. Katalógusa

A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk expressziós szintjét NPM, TFF3 és TACC1 GC betegeknél, valamint elemezték a lehetséges összefüggéseket a klinikai jellemzők és a teljes túlélés (OS) GC betegek. katalógusa

anyagok és módszerek katalógusa

a betegek és klinikai minták katalógusa

a vendégeket a munka során 142 beteg (93 férfi és 49 nő), akik műtéti eltávolítása az elsődleges GC az általános sebészeti osztály kórházunkban között 2007 júliusa és 2009. szeptember a vizsgálati protokollt jóváhagyta az etikai bizottság a kapcsolt Kórház Qingdao University School of Medicine (Qingdao, Kína). Beteg írásos beleegyezését. A medián életkor 59 év (27-89 év). Daganatmintákat fixáltuk 10% -os formaldehid-oldatot és paraffinba ágyaztuk. Egyik beteg kapott kemoterápia vagy sugárkezelés a műtét előtt. A patológiai diagnózis és történt minősítés szerint a japán osztályozása gyomorrák. Komplett demográfiai és klinikai adatokat gyűjtöttünk visszamenőleg. "Korai rák" definiálták a rák terjedését korlátozódik a nyálkahártya alatti, és "előrehaladott rák" definiálták a rák terjedését a muscularis propria vagy savós hártyák. A befejezési időpont a követési idő 2012. július, és a medián követési idő az OS 47 hónap volt (tartomány 3-59 hónap) egy 3 éves műtét utáni túlélési arány 64,2%. Katalógusa

immunhisztokémiai

Array blokkokat vágva 4 mm szakaszok, paraffint és hidratált felszálló etanol. Antigén-visszanyerés végeztük merítve a lemezeket citrát-pufferrel (pH = 6,0) és a mikrohullámú sütőben 10 percig. Paraffint és hidratált szöveti metszeteket kezelünk 0,3% -os hidrogén-peroxidáz metanolban 15 percig, PBS-sel mostuk és inkubáltuk a primer antitestekkel elleni NPM, TFF3 és TACC1 számára egy éjszakán át 4 ° C-on (1. táblázat). Ellenanyag festődést az avidin-biotin-peroxidáz komplex (PV9005, egér túlérzékenység, Peking fenyő Jinqiao, Kína). Diaminobenzidine arra használták, hogy láthatóvá peroxidáz lerakódás az antigenikus hely, és ezeket a metszeteket hematoxilinnel ellenfestettük.

Az immunhisztokémiai festődést értékelték szemikvantitatív mérésével mind az intenzitása a festődés (0, 1, 2, vagy 3 ) és milyen mértékben a festést (0, 0%; 1, 0-10%, 2, 10-50%, 3, 50-100%). A pontszámok a intenzitása és mértéke festődés volt szorozva, hogy egy súlyozott pontszám minden esetben (legnagyobb lehetséges, 9). A statisztikai elemzés során a súlyozott pontszámok két kategóriába sorolhatjuk, ahol rengeteg 0-3 negatívnak tekintettük, és 4-9 pozitív. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

A statisztikai elemzések során a statisztikai csomagot SAS 9.2 verzió. Az X2 teszt és Fisher-féle egzakt tesztet alkalmaztunk, hogy vizsgálja meg korrelációt a kifejezés a molekuláris markerek és a különböző klinikopatológiai paraméterek. Egyváltozós elemzést végeztünk a Kaplan-Meier-módszerrel, és a statisztikai szignifikancia közötti túlélési görbék segítségével értékelték az log rank teszt. OS határoztuk napjától műtét időpontjában daganatos halálok. Annak megállapítására, a független értékek különböző változók a túlélésre, többváltozós elemzést végeztünk jelenlétében többi változó a Cox-féle arányos kockázati modellt. Csak változók jelentős értéket a egyváltozós elemzés kerültek a Cox-féle regressziós analízis. p < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. katalógusa

Eredmények katalógusa

NPM, TFF3 és TACC1 expressziós mintázatot daganatsejtek

Expression NPM, TFF3 és TACC1 mértük szemikvantitatív IHC elemzéseket. NPM lokalizálták a nukleolusszal sejtmagban és a citoplazmában tumor hámsejtek (pozitív 47% vs. 53% negatív) (ábra. 1). TFF3 fejeztük a citoplazmában a tumor epiteliáiis sejtek (pozitív 44% vs. 56% -os negatív), és nincs festődés volt megfigyelhető a nucleus (ábra. 1). TACC1 fejeztük a citoplazmában a tumor epiteliáiis sejtek (pozitív 49% vs. 51% negatív) (ábra. 1), és nincs festődés volt megfigyelhető a sejtmagban.

Patient klinikopatológiai paramétereivel

a medián életkor a vizsgálat során a betegek 59 év (27-89 év). A medián követési teljes túlélés 47 hónap volt (tartomány 3-59 hónap), és a 3 éves műtét utáni túlélési arány 64,2%. A medián daganat mérete volt 35 mm-es (tartomány 15-130 mm). Ami a daganat stádiuma, 14% (20/142), a beteg kora rák és 86% (122/142) volt az előrehaladott rák. Nyirokcsomó metasztázis volt megfigyelhető 55% (78/142) a betegek. Távoli áttétek, beleértve a máj metasztázis, vénás invázió és metasztázis peritoneális fordult elő 15 betegnél. Katalógusa

Összefüggések Klinikopatológiai adatok és a kifejezések az NPM, TFF3 és TACC1 katalógusa

NPM, TFF3 és TACC1 kifejezések voltak szignifikánsan magasabb azoknál a betegeknél, rossz differenciált szövettani típusú GC, mint azok betegeknél jól differenciált szövettani típusú GC (NPM, 0,88 vs. 0,12; TFF3, 0,90 vs. 0,10; TACC1, 0,90 vs. 0,10; p < 0,05). Csak NPM expressziója szignifikánsan magasabb májműködésű betegeknél áttétek (0,88 vs. 0,12; P < 0,05) vagy kiújulás (0,73 vs. 0,27; P < 0,05). TFF3 szignifikánsan magasabb volt a betegek pozitív nyirokcsomó-metasztázist, mint azoknál a betegeknél, negatív nyirokcsomó-metasztázis (TFF3, 0,61 vs. 0,39; p < 0,05). TACC1 expresszió szignifikánsan korrelált vénás invázió (0,88 vs. 0,12; p < 0,05) és a női betegek esetében (0,69 vs. 0,31; p < 0,05). Klinikai és hisztopatológiai változók 2. táblázatban mutatjuk be

egyváltozós elemzés

egyváltozós elemzések azt mutatták, hogy az életkor, a nyirokcsomó-metasztázis, TFF3 túlzott expresszió és TACC1 túlzott expressziója szignifikánsan korrelált rövid túlélési idő (3. táblázat, 2. ábra). A statisztikai analízishez a kijelölt "magas kockázatú csoport" volt egy megváltozott expressziója 2 vagy 3 fehérjéket. a kijelölt "alacsony kockázatú csoport" volt egy megváltozott expressziója 0 vagy 1 fehérjéket. A prognózis volt szegényebb betegeknél pozitív együttes expressziója NPM /TFF3, TFF3 /TACC1, NPM /TACC1 és NPM /TFF3 /TACC1 mint betegeknél pozitív expresszióját NPM, TFF3 vagy TACC1 egyedül, vagy negatív együttes expressziója ezen markerek (3. táblázat). katalógusa

a többváltozós elemzés katalógusa

a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy nyirokcsomó-metasztázis és kifejezése TFF3 és TACC1 tumor epitheliumsejt független prognosztikai tényezők teljes túlélés (4. táblázat ), és hogy a kockázati arány (HR) a tumor okozta halál nőtt 3,409-szorosára FF3 csoportban (P < 0,001; 95% CI 2,387-8,143). A 3,311-szeres HR tumor kapcsolatos halál nyirokcsomó-metasztázis csoport obviouslyly szignifikáns (P <0,001; 95% -os CI 2,148-8,651) (4. táblázat). A 2,278-szeres HR daganattal kapcsolatos halálozás TACC1 csoport nyilvánvalóan szintén szignifikáns (P < 0,001; 95% CI 1,803-5,959). Katalógusa

Vita katalógusa

Ennek vizsgálata kifejezés specifikus gének a gyomor carcinoma sejtek segítenek megérteni a kórszövettani jellemzőit GC.Consequently, elengedhetetlen, hogy tanulmányozza a különböző molekuláris markerek, hogy képes legyen megérteni a mechanizmust tumorigenezis és metasztázis. Ezért kerestünk, hogy teszteljék a panel három molekuláris markerek kapcsolódó tumorigenezis. Katalógusa

nucleophosmin /B23 kifejezés egy nucleolaris foszfoproteinnek folyamatosan ingáznak a nukleolus és a citoplazma [4], valamint az RNS és a fehérje szintekre hozzájárulnak a kialakuló rák [19], [20], az NPM korábban éppen prognosztikai faktorként szegény túlélési és kapcsolatban van a tumor progresszióját és ellenállás [21], [22]. Azonban a kapott eredmények a jelen tanulmány különböztek számos fontos szempontból ezekből a korábbi vizsgálatokban. Találtunk egy rosszabb a betegség kimenetelét NPM túlzott expresszió, de ez nem egy független prognózist marker, valószínűleg azért, mert a biológiai variációja fehérje expresszió különböző területein tumorszövetben. Vizsgálatunkban NPM túlzott kifejeződése volt megfigyelhető 73% betegek megismétlődik, jelezve, hogy az NPM túlzott kifejeződése szignifikánsan összefüggött a kiújulás. A tanulmány a Tsui és mtsai [23] azt is kimutatták, hogy a magas NPM /B23 szint korrelált kiújulásának húgyhólyagrák. Ezenkívül az érdekes a feltételezés, hogy NPM esetleg korrelált elősegítik a máj metasztázis ez a rák. Az eredmény a jelen tanulmány azt mutatja, hogy az NPM túlzott kifejeződése lehet bizonyítani, hogy egy előrejelzője rossz prognózisú GC, bár a pontos mögöttes mechanizmus még nem tisztázott. Katalógusa

A korábbi vizsgálatok [24], [25] kimutatta, hogy TFF3 ezt gyakran túlzott kifejezve mellrák és más elsődleges tumorokban. Eredményeink azt mutatták, hogy 44% -a gastricus karcinómák kifejezett TFF3, és ami még fontosabb, hogy a TFF3 túlzott expresszió az GC volt egy független negatív prognosztikai mutatója OS. A halálozás kockázata szignifikánsan emelkedett betegekben TFF3 túlzott expressziója. Emellett TFF3 túlzott kifejeződése volt a második legnagyobb kockázatot mellett nyirokcsomómetastasis posztoperatív túlélés. Közötti szignifikáns korrelációk TFF3 túlzott expresszió és rossz prognózissal már korábban beszámoltak cholangiocarcinoma [26] és endometrioid endometriális karcinóma [27], amely összhangban van a mi eredmény. Adataink arra utalnak, hogy TFF3 túlzott kifejeződése korrelált agresszívebb klinikopatológiai paraméterek. Például TFF3 túlzott expresszió volt kimutatható mintegy 50% -a a betegek pozitív nyirokcsomó-metasztázis vs.
Egyharmada betegeknél negatív nyirokcsomó-metasztázis, jelezve, hogy TFF3 túlzott expressziója fontos szerepet játszik a nyirokcsomó-metasztázis GC betegeknél. További vizsgálatok molekuláris mechanizmus van szükség, hogy pontosabban meghatározza a szerepe lóhere peptid kifejezés a progresszió és metasztázis. Katalógusa

A korábbi vizsgálatok [28], [29] felvetették a lehetséges hatása a TACC1 a sejtburjánzás és carcinogenetic tulajdonságait. Ahhoz azonban, hogy a legjobb tudásunk, nincs más tanulmány vizsgálatai korrelációt TACC1 túlzott kifejeződése és klinikai jelentősége GC betegeknél. Az egyik jelentős eredményeket a tanulmány a nagy nemi jellegű hatása van TACC1 túlzott expressziója, ami azt mutatja, hogy a 69% -os női GC betegnél pozitív TACC1 kifejezést. Ezen túlmenően, a szám a női betegek TACC1 túlzott expressziója kétszerese volt, hogy a férfi betegek negatív TACC1 kifejezést. Azonban TACC1 túlzott kifejeződése nem volt jelentős hatással a túlélésre tekintetében a nemek közötti, szemben a jelentős hatása a túlélésre a különböző korcsoportokban, ami arra utal, hogy lehetnek más mechanizmusok befolyásolják a túlélés GC betegeknél. Az eredmény a mi többváltozós analízis azt mutatta, hogy TACC1 túlzott expresszió volt független prognosztikai tényezője GC, ami összhangban van a korábbi megállapítást prognosztikai jelentősége TACC1 megfigyelt petefészek tumorok [30]. Ezen felül, a adatokat nyújt a bizonyíték arra, hogy TACC1 túlzott expressziója társul vénás invázió, ami annak lehetséges szerepe a tumor metasztázist.

körülbelül fele a rák egyedek együttes expressziója a két marker. Egyváltozós elemzés azt mutatja, hogy a magas kockázati csoportba szignifikáns összefüggést a rövidebb beteg teljes túlélés, és hogy a magas kockázatú csoportba mutat rosszabb prognózist, mint az alacsony kockázatú csoportba. Függetlenül attól, hogy a kombinált expressziójának NPM, TFF3 és TACC1 hozzájárul egy növekedési előnye a tumor tovább kell meghatározni az in vitro és a klinikai vizsgálatok során.

Összefoglalva, TFF3 és TACC1 túlzott expresszió a tumor hámsejtjeiben műtétileg eltávolított Gyomor adenokarcinóma amelyek egymástól függetlenül előre rövidebb túlélést. NPM túlzott expressziója szignifikánsan korrelált a klinikai patológiai jellemzői GC. Ezek a megfigyelések azt jelzik, hogy a túlzott expresszió elengedhetetlen patogenezisében és fejlesztése GC. További vizsgálatok szükségesek, hogy egy jobb alapot a fejlesztés hatékonyabb terápiás stratégiák GC és más emberi daganatok. Katalógusa

• PLoS One: The Role of Non-műtéttel gyógyítható gyógyíthatatlan, tünetmentes előrehaladott gyomorrák Cancer
• PLoS One: Robotic versus Nyitott gastrectomián gyomorrák: meta-Analysis